| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Diabetes mellitus type 2 |
| Diabetes mellitus tipo 2 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Noninsulin-dependent diabetes mellitus |
| Diabetes mellitus no insulinodependiente |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045242 |
| E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the glycemic effectiveness of once-weekly albiglutide as replacement of prandial insulin in subjects with T2DM receiving basal-bolus insulin therapy. |
| Evaluar la eficacia glucémica de la albiglutida una vez a la semana como sustituto de la insulina prandial en sujetos con DMT2 ya tratados con insulina basal y en bolo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To determine the proportion of subjects treated with once-weekly albiglutide that are able to replace prandial insulin without the need for re-introduction of insulin lispro.
- To demonstrate a significant difference in the frequency of hypoglycemic events between treatment groups.
- To demonstrate a significant difference in body weight between treatment groups.
- To demonstrate a significant reduction in total daily dose of insulin between treatment
groups. |
- Determinar la proporción de sujetos tratados con albiglutida una vez a la semana que puedan sustituir la insulina prandial sin necesidad de reintroducir la insulina lispro
- Demostrar una diferencia significativa en cuanto a la frecuencia de episodios de hipoglucemia entre los grupos de tratamiento
- Demostrar una diferencia significativa en cuanto al peso corporal entre los grupos de tratamiento
- Demostrar una reducción significativa de la dosis diaria total de insulina entre los grupos de tratamiento |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects eligible for enrollment in the study must meet all of the following criteria:
1. Male or female, 18 years of age or older (inclusive at the time of Screening) with T2DM
2. HbA1c >=7.0% and <=9.0% at Screening. If the first screening HbA1c does not meet the eligibility criterion, the HbA1c value may be checked up to 2 times during Screening, and if the average of these determinations meets the criterion, the subject can be randomly assigned to treatment
3. Currently treated with a basal-bolus insulin regimen (with or without metformin) for at least 3 months before Screening. The subject must be taking the following:
- Basal insulin (1 or 2 daily injections of neutral protamine Hagedorn insulin, insulin glargine, insulin detemir, or insulin degludec)
AND
- Bolus insulin (at least 2 injections of regular insulin, insulin glulisine, insulin aspart, or insulin lispro) with a total daily dose of bolus insulin <= 70 units
- In addition, the total daily dose of insulin must be <= 140 units
- If taking metformin, a stable dose for at least 8 weeks before Screening
Note: Subject should not have received any other antidiabetic medication within 30 days before Screening (e.g., GLP-1R agonist, dipeptidyl peptidase-IV inhibitor, SU, or thiazolidinedione). Subjects receiving commercially available premixed basal and prandial insulin are not eligible for this study.
4. Fasting C-peptide >= 0.8 ng/mL (>=0.26 nmol/L)
5. Body mass index <= 40 kg/m2
6. Thyroid-stimulating hormone (TSH) level is normal or clinically euthyroid as demonstrated by further thyroid tests (e.g., free T4)
7. Female subjects of childbearing potential (i.e., not surgically sterile and/or not postmenopausal) must be practicing adequate contraception (as defined below) for the duration of participation in the study including the 4-week Posttreatment Follow-up Period
- Abstinence from penile-vaginal intercourse, when this is the female's preferred and usual lifestyle
- Oral contraceptive, either combined or progestogen alone
- Injectable progestogen
- Implants of etonogestrel or levonorgestrel
- Estrogenic vaginal ring
- Percutaneous contraceptive patches
- Intrauterine device or intrauterine system that has a failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly as stated in the product label
- Male partner sterilization prior to the female subject's entry into the study, and this male is the sole partner for that subject. The information on the male sterility can come from the site personnel's review of subject's medical records,
medical examination of the subject and/or semen analysis, or interview with the subject on his medical history.
- Male condom combined with a female diaphragm, either with or without a vaginal spermicide (foam, gel, film, cream, or suppository)
8. Willing and able to comply with all study procedures including performance of frequent SMBG profiles according to the protocol
9. Able and willing to provide written informed consent |
Podrán participar en el estudio los sujetos que cumplan todos los criterios siguientes:
1. Varones o mujeres, de 18 años o más de edad (inclusive en el momento de selección), con DMT2.
2. HbA1c >= 7,0 % y <= 9,0 % en la visita de selección. En caso de que el primer valor de HbA1c de selección no cumpla el criterio de elegibilidad, podrá determinarse el valor de HbA1c hasta dos veces durante la selección y, si el promedio de estas determinaciones cumple el criterio, el sujeto podrá ser asignado aleatoriamente a recibir tratamiento.
3. En tratamiento con una pauta de insulina basal y en bolo (con o sin metformina) durante al menos 3 meses antes de la selección. El sujeto deberá estar tomando lo siguiente:
- Insulina basal (1 o 2 inyecciones diarias de insulina NPH, insulina glargina, insulina detemir o insulina degludec).
Y
- Insulina en bolo (al menos 2 inyecciones de insulina regular, insulina glulisina, insulina aspart o insulina lispro) con una dosis diaria total <= 70 unidades.
- Además, la dosis diaria total de insulina deberá ser <= 140 unidades.
- En caso de estar tomando metformina, recepción de una dosis estable durante al menos 8 semanas antes de la selección.
Nota: El sujeto no podrá haber recibido otros antidiabéticos en los 30 días previos a la selección (por ejemplo, agonista de GLP-1R, inhibidor de la dipeptidil peptidasa-IV, sulfonilurea o tiazolidinediona). En este estudio no podrán participar los sujetos que estén recibiendo una insulina basal y prandial premezclada comercializada.
4. Péptido C en ayunas >= 0,8 ng/ml (>= 0,26 nmol/l).
5. Índice de masa corporal <= 40 kg/m2.
6. Concentración de tirotropina (TSH) normal o clínicamente eutiroidea, demostrada por pruebas tiroideas adicionales (por ejemplo, T4 libre).
7. Las mujeres en edad fértil (es decir, que no hayan sido esterilizadas quirúrgicamente ni sean posmenopáusicas) deberán utilizar un método anticonceptivo adecuado (tal como se define más adelante) durante la participación en el estudio, incluido el período de seguimiento posterior al tratamiento de 4 semanas.
- Abstinencia de relaciones sexuales con penetración vaginal, cuando sea el hábito preferido y habitual de la mujer.
- Anticonceptivo oral, ya sea combinado o progesterona sola.
- Progestágeno inyectable.
- Implante de etonogestrel o levonorgestrel.
- Anillo vaginal estrogénico.
- Parche anticonceptivo percutáneo.
- Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino que tenga una tasa de fracasos inferior al 1 % anual cuando se utilice de forma sistemática y correcta según se describe en la ficha técnica.
- Esterilización de la pareja antes de la incorporación de la paciente al estudio, siempre que ese varón sea la única pareja de la paciente. La información sobre la esterilidad masculina puede proceder de la revisión por parte del personal del centro de la historia clínica del sujeto, de la exploración física del sujeto o un espermiograma o de una entrevista con el sujeto sobre sus antecedentes médicos.
- Preservativo masculino combinado con un diafragma femenino, con o sin espermicida vaginal (espuma, gel, película, crema o supositorio).
8. Disposición y capacidad de cumplir todos los procedimientos del estudio, incluida la realización frecuente de perfiles de ACG conforme al protocolo.
9. Disposición y capacidad para otorgar el consentimiento informado por escrito. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects meeting any of the following criteria must not be enrolled in the study:
1. Type 1 diabetes mellitus
2. History of cancer that has not been in full remission for at least 3 years before Screening. (A history of squamous cell or basal cell carcinoma of the skin or treated cervical intra-epithelial neoplasia I or II is allowed)
3. Personal or family history of medullary thyroid carcinoma or multiple endocrine neoplasia type 2
4. Current symptomatic biliary disease or history of acute or chronic pancreatitis
5. Severe gastroparesis, i.e., requiring regular therapy within 6 months before Screening
6. History of significant GI surgery that in the opinion of the investigator is likely to significantly affect upper GI or pancreatic function (e.g., gastric bypass and banding,
antrectomy, Roux-en-Y bypass, gastric vagotomy, small bowel resection, or surgeries thought to significantly affect upper GI function)
7. History of severe hypoglycemia unawareness
8. Diabetic complications (e.g., active proliferative retinopathy or severe diabetic neuropathy) or any other clinically significant abnormality (including a psychiatric disorder) that, in the opinion of the investigator, may pose additional risk in administering the investigational product
9. Clinically significant CV and/or cerebrovascular disease within 3 months before Screening including, but not limited to, the following:
- Stroke or transient ischemic attack
- Acute coronary syndrome (myocardial infarction [MI] or unstable angina not
responsive to nitroglycerin)
- Cardiac surgery or percutaneous coronary procedure
- Current or history of heart failure (New York Heart Association class III or IV)
10. Alanine aminotransferase (ALT) >2.5 × upper limit of normal (ULN) or bilirubin >1.5 × ULN (isolated bilirubin >1.5 × ULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin <35%)
11. Unstable liver disease (as defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, esophageal or gastric varices, or persistent jaundice), cirrhosis, known biliary abnormalities (with the exception of Gilbert's
syndrome or asymptomatic gallstones). (Chronic stable hepatitis B and C are acceptable if subject otherwise meets entry criteria and is not on active antiviral
treatment [e.g., presence of hepatitis B surface antigen or positive hepatitis C test result within 3 months of Screening])
12. Hemoglobin <11 g/dL (<110 g/L) for male subjects and <10 g/dL (<100 g/L) for female subjects at Screening
13. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) <=30 mL/min/1.73 m2 (calculated using the Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] formula) at Screening
Note: As the use of metformin in subjects with varying degrees of renal function may differ from country to country, use of metformin should be in accordance with
the metformin product label within the participating country.
14. Fasting triglyceride level >750 mg/dL at Screening
15. Hemoglobinopathy that may affect proper interpretation of HbA1c
16. Known allergy to albiglutide or any product components (including yeast and human albumin), any other GLP-1 analogue, insulin, or other study medication's excipients OR other contraindications (per the prescribing information) for the use of potential study medications (e.g., insulin glargine, insulin lispro)
17. Use of oral or systemically injected glucocorticoids within the 3 months before randomization or high likelihood of a requirement for prolonged treatment (>1 week) in the 6 months following randomization. However, short courses of oral steroids
(single dose or multiple doses for up to 7 days) may be permitted provided these cases are discussed with the medical monitor. Inhaled, intra-articular, epidural, and
topical corticosteroids are allowed
18. Female subject is pregnant (confirmed by laboratory testing) or lactating
19. Receipt of any investigational drug within the 30 days or 5 half-lives, whichever is longer, before Screening, a history of receipt of an investigational antidiabetic drug within the 3 months before randomization, or receipt of albiglutide in previous
studies. |
No podrán participar en el estudio los sujetos que cumplan cualquiera de los criterios siguientes:
1. Diabetes mellitus de tipo 1.
2. Antecedentes de cáncer que no haya estado en remisión completa durante al menos 3 años antes de la selección. (Se permiten los antecedentes de carcinoma espinocelular o basocelular de piel o de neoplasia intraepitelial cervicouterina de grado I o II tratada.)
3. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o de síndrome de neoplasias endocrinas múltiples de tipo 2.
4. Enfermedad biliar sintomática activa o antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
5. Gastroparesia grave, es decir, con necesidad de tratamiento regular en los 6 meses previos a la selección.
6. Antecedentes de cirugía digestiva importante que, en opinión del investigador, es probable que afecte significativamente a la función gastrointestinal superior o pancreática (por ejemplo, derivación gástrica y colocación de bandas elásticas, antrectomía, derivación en Y de Roux, vagotomía gástrica, resección del intestino delgado o intervenciones que puedan afectar significativamente a la función gastrointestinal superior).
7. Antecedentes de insensibilidad a la hipoglucemia intensa.
8. Complicaciones diabéticas (por ejemplo, retinopatía proliferativa activa o neuropatía diabética grave) o cualquier otra anomalía clínicamente importante (incluido un trastorno psiquiátrico) que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo adicional al administrar el producto en investigación.
9. Enfermedad CV o cerebrovascular clínicamente importante en los 3 meses previos a la selección, entre otras, las siguientes:
- Ictus o accidente isquémico transitorio.
- Síndrome coronario agudo (infarto de miocardio [IM] o angina inestable que no responde a la nitroglicerina).
- Cirugía cardiaca o intervención coronaria percutánea.
- Presencia o antecedentes de insuficiencia cardíaca (clase III o IV de la New York Heart Association).
10. Alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina > 1,5 veces el LSN (una bilirrubina aislada > 1,5 veces el LSN es aceptable si, al fraccionar la bilirrubina, la bilirrubina directa es < 35 %).
11. Hepatopatía inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis o anomalías biliares conocidas (a excepción de síndrome de Gilbert o colelitiasis asintomática). (Una hepatitis B y C crónica estable es aceptable si el
sujeto cumple los demás criterios de participación y no recibe tratamiento antivírico activo [por ejemplo, presencia del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o resultado positivo en las pruebas de hepatitis C en los 3 meses previos a la selección]).
12. Hemoglobina < 11 g/dl (< 110 g/l) en los varones y < 10 g/dl (< 100 g/l) en las mujeres en la visita de selección.
13. Filtración glomerular estimada (FGe) <= 30 ml/min/1,73m2 (calculada mediante la fórmula MDRD [Modification of Diet in Renal Disease]) en la visita de selección.
Nota: Dado que el uso de metformina en sujetos con diversos grados de función renal puede diferir de un país a otro, el uso de metformina deberá ser conforme con la ficha técnica de metformina del país participante.
14. Concentración de triglicéridos en ayunas > 750 mg/dl en la visita de selección.
15. Hemoglobinopatía que pueda influir en la interpretación correcta de la HbA1c.
16. Alergia conocida a albiglutida o a cualquier componente del producto (como levaduras y albúmina humana), a cualquier otro análogo de GLP1, a insulina o a otros excipientes de la medicación del estudio U otras contraindicaciones (según la ficha técnica) del uso de posibles fármacos del estudio (por ejemplo, insulina glargina o insulina lispro).
17. Uso de glucocorticoides orales o inyectados por vía general en los 3 meses previos a la aleatorización o probabilidad elevada de precisar tratamiento prolongado (> 1 semana) en los 6 meses siguientes a la aleatorización. Sin embargo, podrán permitirse ciclos cortos de esteroides orales (dosis única o dosis múltiples durante un máximo de 7 días) siempre que estos casos se comenten con el monitor médico. Se permitirá el uso de corticoides inhalados, intrarticulares, epidurales y tópicos.
18. El sujeto es una mujer embarazada (confirmado mediante análisis) o en período de lactancia.
19. Recepción de cualquier fármaco en investigación durante los 30 días, o el equivalente a 5 semividas, lo que sea más prolongado, previos a la selección, antecedentes de recepción de un antidiabético en investigación en los tres meses previos a la aleatorización o recepción de albiglutida en estudios precedentes. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary:
- Change from Baseline in HbA1c at Week 26 |
Principal:
- Variación de la HbA1c entre el momento basal y la semana 26 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary:
- Proportion of subjects treated with once-weekly albiglutide that are able to discontinue insulin lispro at Week 4 and do not meet prespecified criteria for severe, persistent hyperglycemia through Week 26.
- Percentage of subjects with severe or documented symptomatic hypoglycemia through Week 26.
- Change from Baseline in body weight at Week 26 and over time.
- Total daily insulin dose at Week 26. |
Secundarios fundamentales:
- Proporción de sujetos tratados con albiglutida una vez a la semana que puedan suspender la insulina lispro en la semana 4 y que no cumplan los criterios predeterminados de hiperglucemia intensa y persistente hasta la semana 26
- Porcentaje de sujetos con hipoglucemia intensa o sintomática documentada hasta la semana 26
- Variación del peso corporal entre el momento basal y la semana 26 y a lo largo del tiempo
- Dosis diaria total de insulina en la semana 26 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 25 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 94 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Philippines |
| Poland |
| South Africa |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is when the last subject completes the final follow-up visit (Week 30). |
| El estudio finalizará cuando el último sujeto finalice la visita de seguimiento final (semana 30). |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
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