| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Diabetes mellitus type 2 |
| Diabetes Mellitus Tipo 2. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Noninsulin-dependent diabetes |
| diabetes no insulinodependiente. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045242 |
| E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine whether albiglutide is non-inferior with respect to MACE when added to glycaemic standard of care versus standard of care alone. |
| Determinar si la albiglutida es no inferior en lo que respecta a MACE cuando se añade al tratamiento estándar para el control glucémico frente a solo el tratamiento estándar. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To supplement the primary objective by further characterization of the effects of albiglutide on cardiovascular outcomes.
2. To evaluate the effects of albiglutide on metabolic management of type 2 diabetes.
3. To evaluate the safety of albiglutide. |
1. Complementar el objetivo principal mediante una caracterización adicional de los efectos de la albiglutida en los resultados cardiovasculares.
2. Evaluar los efectos de la albiglutida en el control metabólico de la diabetes de tipo 2.
3. Evaluar la seguridad de la albiglutida. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
ELECTRONIC HEALTH RECORDS (EHR) EXPLORATORY SUBSTUDY.
The study is detailed in Appendix 7 of the main study protocol.
Objective 1: Assess the barriers to using an EHR-generated list of patients to facilitate trial enrollment.
Objective 2: Evaluate the fitness of EHR data for use in populating the baseline characteristics in the eCRF
Objective 3: Explore the use of EHR data to find events of interest during trial follow-up |
Subestudio de Historia Clínica Electrónica
El Estudio se detalla en el Apéndice 7 del Protocolo del Estudio
Objetivo 1: Evaluar las Barreras para Usar las Listas de Pacientes Generadas a partir de la HCE para Facilitar el Reclutamiento en Ensayos Clínicos.
Objetivo 2: Evaluar la idoneidad de los datos HCE para su uso en rellenar las características basales en el eCRF.
Objetivo 3: Explorar el uso de datos HCE para encontrar eventos de interés durante el seguimiento del ensayo. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Men or women at least 40 years old with a diagnosis of type 2 diabetes.
2. Established cardiovascular disease, including at least 1 of the following:
a.Coronary artery disease with EITHER of the following:
- Documented history of spontaneous myocardial infarction, at least 30 days prior to screening.
- Documented coronary artery disease (CAD) >= 50% stenosis in 1 or more major epicardial coronary arteries, determined by invasive angiography, or history of surgical or percutaneous (balloon and/or stent) coronary revascularization procedure (at least 30 days prior to screening for percutaneous procedures and at least 5 years prior to study entry for coronary artery bypass graft (CABG)).
b.Cerebrovascular disease - ANY of the following:
- Documented history of ischaemic stroke, at least 90 days prior to study entry.
-Carotid arterial disease with >=50% stenosis documented by carotid ultrasound, magnetic resonance imaging or angiography, with or without symptoms of neurologic deficit.
- Carotid vascular procedure (e.g. stenting or surgical revascularisation), at least 30 days prior to screening.
c.Peripheral arterial disease (PAD) with EITHER of the following:
- intermittent claudication and ankle:brachial index < 0.9 in at least one ankle
- prior non-traumatic amputation, or peripheral vascular procedure (e.g. stenting or surgical revascularisation), due to peripheral arterial ischaemia.
3. HbA1c >7.0% (53 mmol/mol) based on the most recent documented laboratory assessment measured no more than 6 months prior to randomization. Local laboratory HbA1c values taken as part of usual care are permitted.
4. Female: subject is eligible to participate if she is not pregnant (as confirmed by a negative serum human chorionic gonadotrophin (hCG) test for females of reproductive potential only), not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
a. Reproductive potential and agrees to follow one of the options listed in the GSK Modified List of Highly Effective Methods for Avoiding Pregnancy in Females of Reproductive Potential (FRP) (e.g, combined oral contraceptive pill; see Appendix 2) from 30 days prior to the first dose of study medication and until
after the last dose of study medication and completion of the follow-up visit. This does not apply to FRP with same sex partners, when this is their preferred and usual lifestyle or for subjects who are and will continue to be abstinent. Other situations in which contraception in FRP may not need to be mandated should be discussed with the Medical Monitor.
b. Non-reproductive potential defined as either:
? Pre-menopausal with one of the following: (i) documented tubal ligation; (ii) documented hysteroscopic tubal occlusion procedure with follow-up confirmation of bilateral tubal occlusion; (iii) hysterectomy; or (iv) documented bilateral oophorectomy, or; Postmenopausal defined as 12 months of spontaneous amenorrhea and age appropriate (i.e. >50 years). In questionable cases, a blood sample with simultaneous follicle stimulating hormone (FSH) >40 mIU/mL and oestradiol <40 pg/mL (<140 pmol/L) is confirmatory, depending on local laboratory ranges. Females on hormone replacement therapy (HRT) and whose menopausal status is in doubt will be required to use one of the highly effective contraception methods if they wish to continue their HRT during the study. Otherwise, they must discontinue HRT to allow confirmation of postmenopausal status prior to study enrolment.
5. Able and willing to provide informed consent. |
1. Varones o mujeres >= 40 años con un diagnóstico de diabetes de tipo 2.
2. Enfermedad cardiovascular confirmada, con al menos 1 de los siguientes:
a. Enfermedad coronaria con CUALQUIERA de las circunstancias siguientes:
- Antecedentes documentados de infarto de miocardio espontáneo, al menos 30 días antes de la inclusión en el estudio.
- Enfermedad Coronaria (EC) documentada con >= 50% de estenosis en 1 o más arterias coronarias epicárdicas principales, determinada mediante angiografía invasiva, o antecedentes de un procedimiento de revascularización coronaria quirúrgica o percutánea (balón y/o stent) (al menos 30 días antes de la incorporación al estudio para los procedimientos percutáneos y al menos 5 años antes de la incorporación al estudio para los bypass)
b. Enfermedad cerebrovascular ? CUALQUIERA de las siguientes:
- Antecedentes documentados de ictus isquémico, al menos 90 días antes de la inclusión en el estudio.
- Arteriopatía carotídea con >= 50% de estenosis documentada mediante ecografía, resonancia magnética o angiografía carotídeas, con o sin síntomas de déficit neurológico.
- Procedimiento vascular carotídeo (p. ej.,stenting o revascularización quirúrgica), al menos 30 días antes de la incorporación al estudio.
c. Enfermedad Arterial Periférica (EAP) con CUALQUIERA de las circunstancias siguientes:
- claudicación intermitente e índice tobillo:brazo <0,9 al menos en un tobillo
- amputación previa no traumática, o procedimiento vascular periférico (p. ej., stenting o revascularización quirúrgica), debido a isquemia arterial periférica.
3. HbA1c >7,0% (53 mmol/mol) basada en la evaluación resultados de laboratorio más recientemente documentados. Están permitidos los valores de laboratorio local obtenidos como parte del seguimiento clínico habitual.
4. Mujeres: podrán participar mujeres que no estén embarazadas (confirmado con un resultado negativo para la gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero, únicamente en mujeres en edad fértil), ni en período de lactancia, y que cumplan al menos una de las condiciones siguientes:
a) Capacidad reproductora y compromiso de utilizar una de las opciones enumeradas en la Lista modificada de GSK de métodos anticonceptivos eficaces para mujeres en edad fértil (MEF) (p. ej., píldora anticonceptiva oral combinada; véase el Apéndice 2) desde 30 días antes de la primera dosis y hasta después de la última dosis de la medicación del estudio y la finalización de la visita de seguimiento.
Este requisito no se aplica a MEF con parejas del mismo sexo, cuando esa sea su forma de vida preferida y habitual, ni a mujeres que no mantengan ni vayan a mantener relaciones sexuales. Otras situaciones que posiblemente no hagan necesario el uso de anticonceptivos en MEF deberán comentarse con el monitor médico.
b) La ausencia de capacidad reproductiva se define como:
- Situación premenopáusica con alguna de las circunstancias siguientes: (i) ligadura de trompas documentada; (ii) procedimiento documentado de ligadura de trompas con confirmación de seguimiento de ligadura de trompas bilateral; (iii) histerectomía; u (iv) ovariectomía bilateral documentada, o;
- Situación posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea y edad adecuada (es decir, >50 años). Los casos dudosos se podrán confirmar con una muestra de sangre en la que se obtengan unos valores de folitropina (FSH) >40 mUI/ml y de estradiol <40 pg/ml (<140 pmol/l), dependiendo de los valores de referencia del laboratorio local. A las mujeres que estén recibiendo tratamiento hormonal sustitutivo (THS) y cuya situación menopáusica esté en duda, se les exigirá utilizar uno de los métodos anticonceptivos eficaces si desean continuar con el THS durante el estudio. De lo contrario, deberán interrumpir el THS para poder confirmar la situación posmenopáusica antes de su inclusión en el estudio.
5. Disposición y capacidad para otorgar su consentimiento informado. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. eGFR calculated using MDRD formula <30mL/min/1.73m2 (based on the most recent documented serum creatinine laboratory assessment measured no more than 6 months prior to randomization. Local laboratory creatinine values taken as part of usual care are permitted.) or renal replacement therapy.
2.Use of a GLP-1 receptor agonist at Screening.
3.Severe gastroparesis requiring therapy within 6 months prior to Screening.
4.History of pancreatitis or considered clinically at significant risk of developing pancreatitis during the course of the study (e.g. due to symptomatic gallstones, excess alcohol use).
5.Personal or family history of medullary carcinoma of the thyroid or subject with MEN-2. Personal history of pancreatic neuroendocrine tumours. In the opinion of the investigator, the subject has a medical history which might affect his / her ability to remain in the study for its entire duration, or which might limit management, such as life expectancy of <5 years (e.g. due to active malignancy).
6.Subject has a medical history which in the opinion of the investigator might limit the individual?s ability to take trial treatments for the duration of the study or to otherwise complete the study.
7.Breastfeeding, pregnancy, or planning a pregnancy during the course of the study. Pregnancy test will be required in women of child bearing potential. Women who have undergone a sterilisation procedure or who are clearly post-menopausal will not be required to undergo pregnancy testing. Women who have developed spontaneous secondary amenorrhoea of 12 months or more where post-menopausal status is in doubt, a blood sample where FSH >40MU/ml and oestrodiol <40 pg/mL (<140 pmol/L) are simultaneously measured will be considered confirmatory.
8.Known allergy to any GLP-1 receptor agonist or excipients of albiglutide.
9.Use of another investigational product within 30 days or according to local regulations, or currently enrolled in a study of an investigational device.
10.Any other reason the investigator deems the subject to be unsuitable for the study. |
1. FGe calculada con la fórmula de MDRD <30 ml/min/1,73 m2 (basada en la última medición de laboratorio documentada y obtenida en los 6 meses anteriores) o tratamiento de sustitución renal.
2. Uso de un agonista del receptor de GLP-1 en el momento de la incorporación al estudio.
3. Gastroparesia grave que requiere tratamiento en los 6 meses previos a la selección.
4. Antecedentes de pancreatitis o consideración clínica de riesgo importante de presentar pancreatitis durante el estudio (p. ej., debido a colelitiasis sintomática o consumo excesivo de alcohol).
5. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o sujeto con neoplasia endocrina múltiple de tipo 2 (NEM-2). Antecedentes personales de tumores pancreáticos neuroendocrinos. Antecedentes de cáncer que no haya estado totalmente en remisión durante al menos 3 años. (Se permiten antecedentes de cáncer estable no asociado a mortalidad o morbilidad importantes).
6. El sujeto presenta una historia clínica que, en opinión del investigador, puede limitar su capacidad de recibir los tratamientos del ensayo durante todo el estudio o de completar el estudio por alguna otra causa.
7. Lactancia, embarazo, o intención de quedarse embarazada durante el estudio. La prueba del embarazo será necesaria en las mujeres en edad fértil. Las mujeres que se hayan sometido a un procedimiento de esterilización o que sean claramente posmenopáusicas no tendrán que hacerse una prueba de embarazo. En las mujeres que hayan presentado amenorrea secundaria espontánea durante 12 meses o más pero cuya situación posmenopáusica sea dudosa, se considerará confirmatoria una muestra de sangre en la que se obtengan simultáneamente unos valores de folitropina (FSH) >40 mUI/ml y de estradiol <40 pg/ml (<140 pmol/l).
8. Alergia conocida a cualquier agonista del receptor de GLP-1 o a los excipientes de la albiglutida.
9. Uso de otro producto experimental en los 30 días previos o según las normas locales, o participación actual en otro estudio de un producto en investigación.
10. Cualquier otro motivo por el que el investigador considere que el sujeto no es adecuado para el estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Time to first occurrence of MACE (cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke) [Non-inferiority] |
| Tiempo hasta la primera aparición de un MACE (muerte de origen cardiovascular, infarto de miocardio o ictus) [no inferioridad]. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The study will be event driven, i.e. follow up will continue until it is projected that approximately 611 adjudicated MACE events will have occurred. Consequently, the maximum duration of the study for an individual participant is dependent both on the time taken for recruitment and the MACE event rate, and is estimated to be between 3 and 5 years. |
| El estudio se realizará según un diseño basado en eventos ocurridos hasta que la proyección de MACE adjudicados alcance la cifra de 611. En consecuencia, la duración máxima del estudio para un determinado participante dependerá tanto del tiempo que se haya tardado en el reclutamiento, como de la tasa de MACE, aunque se espera que oscile entre 3 y 5 años. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Time to first occurrence of MACE [Superiority]
Time to first occurrence of the following:
-MACE or urgent revascularisation for unstable angina
-The individual components of the primary endpoint
-Cardiovascular death or hospitalization due to heart failure
2. Time to initiation of insulin of more than 3 months duration for those subjects not treated with insulin at study start.
?Time to initiation of prandial insulin in those subjects on basal insulin at study start
?The proportion of subjects achieving glycaemic control (HbA1c ? 7.0% at final assessment) with no severe hypoglycaemic incidents and weight gain <5% of body weight.
?The time to first occurrence of a clinically important microvascular event (see Section 6.2.4 of the protocol)
?Change in HbA1c
?Change in body weight
?Patient reported outcomes from TRIM-D/EQ5D
3.
?All cause mortality
?Non-fatal SAEs
?AEs leading to discontinuation of investigational product
?AE of special interest (see Section 6.2.3 of the protocol)
?Change in eGFR calculated using Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formula
?Change in blood pressure and heart rate |
1.
Tiempo hasta la primera aparición de MACE [Superioridad].
Tiempo hasta la primera aparición de:
- un MACE o revascularización urgente por angina inestable.
- Componentes individuales del criterio de valoración principal.
- muerte de origen cardiovascular.
2.
Tiempo hasta el inicio de la insulina superior a 3 meses en los sujetos que no estén recibiendo insulina al comienzo del estudio(1 véase la nota al pie)
Tiempo hasta el inicio del insulina prandial en los sujetos que ya estén recibiendo insulina basal al comienzo del estudio
Proporción de sujetos que logran controlar la glucemia (HbA1c <= 7,0% en la evaluación final) sin incidentes de hipoglucemia intensa y con <5% de aumento del peso corporal.
Tiempo hasta la primera aparición de un episodio microvascular clínicamente importante.
Variación de la HbA1c
Variación del peso corporal
Resultados comunicados por el paciente a través de TRIM-D/EQ5D
3.
Mortalidad por cualquier causa
AAG no mortales
AA que motivan la retirada del producto en investigación
AA de especial interés
Variación del FGe calculada utilizado la fórmula MDRD
Variación de la presión arterial y la frecuencia cardíaca |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The study will be event driven, i.e. follow up will continue until it is projected that approximately 611 adjudicated MACE events will have occurred. Consequently, the maximum duration of the study for an individual participant is dependent both on the time taken for recruitment and the MACE event rate, and is estimated to be between 3 and 5 years. |
| El estudio se realizará según un diseño basado en eventos ocurridos hasta que la proyección de MACE adjudicados alcance la cifra de 611. En consecuencia, la duración máxima del estudio para un determinado participante dependerá tanto del tiempo que se haya tardado en el reclutamiento, como de la tasa de MACE, aunque se espera que oscile entre 3 y 5 años. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 100 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 312 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Belgium |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| Chile |
| Colombia |
| Czech Republic |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hong Kong |
| Hungary |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| Norway |
| Peru |
| Philippines |
| Poland |
| Puerto Rico |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| Taiwan |
| Thailand |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will be event driven, i.e. follow up will continue until it is projected that approximately 611 adjudicated MACE events will have occurred. |
| El estudio se realizará según un diseño basado en eventos ocurridos hasta que la proyección de MACE adjudicados alcance la cifra de 611. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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