| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Dravet Syndrome (DS) or Lennox-Gastaut Syndrome (LGS) |
| Síndrome de Dravet (SD) o Síndrome de Lennox-Gastaut(SLG) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10073677 |
| E.1.2 | Term | Severe myoclonic epilepsy of infancy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the long term safety and tolerability of GWP42003-P, as adjunctive treatment, in children and adults with inadequately controlled Dravet Syndrome or Lennox-Gastaut Syndrome . |
| Evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de GWP42003-P, como tratamiento complementario, en niños y adultos con síndrome de Dravet o síndrome de Lennox-Gastaut inadecuadamente controlados. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
All Patients:
To evaluate the effect of GWP42003-P, as adjunctive treatment, on:
? Quality of life.
? Adaptive behavior.
? Need for hospitalizations due to epilepsy.
? Usage of rescue medication.
? Maintenance of seizure frequency reduction and freedom from seizures during the open label extension (OLE) study.
? Frequency of subtypes of seizures.
? Change in duration of subtypes of seizures.
? Number of episodes of status epilepticus.
? Cognitive function.
? Signals indicating drug abuse liability of GWP42003-P.
DS Patients Only:
? Total convulsive seizure frequency.
? Total non-convulsive seizure frequency.
? Number of patients convulsive seizure free.
? Responder rate (defined in terms of percentage reduction in total convulsive seizure frequency).
LGS Patients Only:
? Drop seizure frequency.
? Non-drop seizure frequency.
? Number of patients drop seizure free.
? Responder rate (defined in terms of percentage reduction in drop seizure frequency). |
Todos :
Evaluar el efecto del GWP42003 P, como tratamiento complementario, sobre:
?La calidad de vida.
?El comportamiento adaptivo.
?La necesidad de hospitalización debida a la epilepsia.
?El uso de medicación de rescate.
?Mantenimiento de la reducción de la frecuencia de las crisis y ausencia de crisis durante el OLE estudio.
?Frecuencia de otros tipos de crisis
?Cambio en la duración de otros tipos de crisis.
?Número de episodios de estado epiléptico.
?Función cognitiva.
?Indicios que indiquen riesgo de abuso de GWP42003-P.
Pacientes con SD :
?La frecuencia total de Ataques Convulsivos (AC).
?Frecuencia total de ataques no convulsivos.
?Número de pacientes con ausencia de AC.
?Tasa de respuesta (reducción del % en la frecuencia total de AC).
Pacientes con SLG :
?La frecuencia de Ataques con Episodio de Caída (AcEC).
?La frecuencia de ataques sin episodio de caída.
?El número de pacientes sin AcEC.
?Tasa de respuesta (reducción del % en la frecuencia de AcEC) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
? Patient has completed all scheduled visits in the treatment phase of their Core Study.
? Patient and/or parent(s)/legal representative must be willing and able to give informed consent/assent for participation in the study.
? Patient and their caregiver must be willing and able (in the investigator's opinion) to comply with all study requirements.
? Patient and/or parent(s)/legal representative is willing to allow his or her primary care practitioner and consultant to be notified of participation in the study. |
?El paciente ha realizado todas las visitas programadas en la fase tratamiento de su estudio básico.
?El paciente y/o sus padres/representante legal deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento/asentimiento informado para participar en el estudio.
?El paciente y su cuidador deben estar dispuestos y ser capaces de (según la opinión del investigador) cumplir con todos los requerimientos del estudio.
?El paciente y/o sus padres/representante legal deben estar dispuestos a permitir que se informe de su participación en el estudio a su médico de atención primaria y especialista. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
? Patient is currently using or has in the past used recreational or medicinal cannabis, or synthetic cannabinoid based medications (including Sativex®) within the three months prior to study entry, not including IMP received during the Core study.
? Patient is unwilling to abstain from using recreational or medicinal cannabis, or synthetic cannabinoid based medications (including Sativex) during the study.
? Patient has a history of symptoms (e.g., dizziness, light-headedness, blurred vision, palpitations, weakness, syncope) related to a drop in blood pressure due to postural changes.
? Any history of suicidal behavior or any suicidal ideation of type four or five on the C-SSRS at Visit 1.
? Patient has been part of a clinical trial involving an IMP during the inter-study period.
? Patient has previously been enrolled and dosed in this study.
? Female patient is of child bearing potential and must have a negative pregnancy test and be willing and able to use a reliable method of contraception throughout the trial and for three months after last dose. Male patient?s partner is of child bearing potential; unless willing to ensure that they or their partner use a highly effective contraception. In the context of this trial, a highly effective method is defined as those which result in low failure rate (i.e., less than 1% per year) when used consistently and correctly such as: combined or progesterone only oral contraceptives, intrauterine device, intrauterine hormone-releasing system, bilateral tubal occlusion, vasectomized partner or sexual abstinence.
? Female patient is pregnant, lactating or planning pregnancy during the course of the study and for three months thereafter.
? Any other significant disease or disorder which, in the opinion of the investigator, may either put the patient at risk because of participation in the study, may influence the result of the study, or affect the patient?s ability to participate in the study.
? Following a physical examination the patient has any abnormalities that, in the opinion of the investigator, would prevent the patient from safe participation in the study.
? Patient is unwilling to abstain from donation of blood during the study.
? Patient has significantly impaired hepatic function at the ?End of Treatment? visit of their Core Study or at Visit 1 if re-assessed (alanine aminotransferase [ALT] >5 × upper limit of normal [ULN] and total bilirubin [TBL] >2 × ULN) OR ALT or aspartate aminotransferase (AST) >3 × ULN and TBL >2 × ULN or international normalized ratio [INR] >1.5). |
?El paciente utiliza en la actualidad o ha utilizado en el pasado cannabis recreativo, cannabis medicinal o medicamentos sintéticos a base de cannabinoides (incluyendo Sativex®) tres meses antes de su participación en el estudio, exceptuando el medicamento en investigación que ha recibido durante el estudio básico.
?El paciente no está dispuesto a abstenerse de utilizar cannabis recreativo, cannabis medicinal o medicamentos sintéticos a base de cannabinoides (incluyendo Sativex) durante el estudio.
?El paciente tiene un historial de síntomas (p. ej., vértigo, mareos, visión borrosa, palpitaciones, debilidad, síncope) relacionados con una caída en la presión arterial debida a cambios posturales.
?Historial de comportamiento suicida o cualquier ideación suicida de tipo cuatro o cinco en la escala C-SSRS en la visita 1.
?El paciente ha participado en algún ensayo clínico asociado con algún medicamento en investigación durante el periodo interestudio.
?El paciente ha estado anteriormente incluido y dosificado en este estudio.
?Una paciente con potencial para procrear y la prueba de embarazo debe ser negativa y debe estar dispuesta y ser capaz de utilizar un método anticonceptivo fiable durante el estudio y tres meses después de tomar la última dosis. Un paciente cuya pareja tenga potencial para procrear, a menos que estén dispuestos a asegurar que tanto él como su pareja utilizarán métodos anticonceptivos altamente eficaces. A efectos de este ensayo, se define como método anticonceptivo altamente eficaz aquel que da como resultado una tasa de error bajo (es decir, que no supere el 1% al año) cuando se use de forma consistente y correcta, como pueden ser: anticonceptivos orales combinados o solamente de progesterona, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos liberadores de hormonas, oclusión tubarica bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual.
?Una paciente embarazada, que esté dando pecho o planificando un embarazo durante el transcurso del estudio y tres meses después del estudio.
?Cualquier otra enfermedad o trastorno que, según la opinión del investigador, podría poner en peligro al paciente al participar en el estudio, podría influir en el resultado del estudio o afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio.
?Después de un examen médico el paciente tiene alguna anormalidad que, según la opinión del investigador, pondría en riesgo la participación del paciente en el estudio de forma segura.
?El paciente es reacio a abstenerse de donar sangre durante el estudio.
?El paciente sufre disfunción hepática importante en la visita de ?Fin de tratamiento? del estudio básico o en la visita 1 en caso de ser reevaluado (alanina aminotransferasa [ALT] >5 x límite superior normal [ULN] y bilirrubina total [TBL] >2 x ULN) O ALT o aspartato aminotransferasa (AST) >3 x ULN y (TBL >2 x ULN o razón internacional normalizada [INR]>1,5). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The safety of GWP42003-P will be assessed by the adverse event (AE) profile and by evaluating changes in the following, relative to the prerandomization baseline of the Core Study:
? Vital signs.
? Physical examination (including height and body weight).
? 12-lead electrocardiogram (ECG).
? Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) score.
? Cannabis Withdrawal Scale (CWS) or Pediatric Cannabinoid Withdrawal Scale (PCWS) score.
? Laboratory parameters.
The CWS and C-SSRS will be administered to patients aged 18 and older while the PCWS will be administered to patients aged 4?17 (inclusive).
The Children?s C-SSRS will be used for patients aged 6?18 (inclusive) while the C-SSRS will be used for patients aged 19 and older. |
La seguridad de GWP42003-P se evaluará según el perfil de acontecimientos adversos (AAs) y mediante la evaluación de los cambios en las siguientes variables respecto al valor basal obtenido previo a la aleatorización en el estudio básico :
?Signos vitales.
?Examen físico (incluyendo altura y peso corporal).
?Electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG).
?Puntuación en la escala de calificación de la severidad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
?Puntuación en la escala de abstinencia al cannabis (CWS) o en la escala pediátrica de abstinencia a los cannabinoides (PCWS).
?Parámetros de laboratorio.
La CWS se administrará a pacientes de 18 años de edad y más mayores, mientras que la PCWS se administrará a pacientes de 4 a 17 años de edad (inclusive).
La C-SSRS para niños se utilizará para pacientes de 6 a 18 años (inclusive), mientras que la C-SSRS se utilizará para pacientes de 19 años y más mayores. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From Visit 1 to End of Treatment Visit:
Adverse event (AE) profile, Vital signs,
Physical examination (including height and body weight), 12-lead electrocardiogram (ECG), laboratory parameters.
-At Visit 1, from Visit 5 to End of Treatment Visit: Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) score.
-At End of Taper visit: Cannabis Withdrawal Scale (CWS) and Pediatric Cannabinoid Withdrawal (PCWS) scores. |
?Desde la visita 1 hasta la visita de fin de tratamiento :
Perfil de los Acontecimientos adversos (AAs), signos vitales, examen físico (incluyendo altura y peso corporal), electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG), parámetros de laboratorio.
?En la visita 1 y desde la visita 5 hasta la visita fin de tratamiento : puntuación en la escala de calificación de la severidad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
? En la visita de fin de reducción de la dosis : ?Puntuación en la escala de abstinencia al cannabis (CWS) o en la escala pediátrica de abstinencia a los cannabinoides (PCWS). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
All Patients:
? Change in quality of life as measured with Quality of Life in Childhood Epilepsy (QOLCE) if 18 years of age or younger, or Quality of Life in Epilepsy (QOLIE) if 19 years of age or older, relative to the pre-randomization baseline of the Core Study, if assessed during the Core Study.
? Change in Subject/Caregiver Global Impression of Change (S/CGIC), relative to the pre-randomization baseline of the Core Study, if assessed during the Core Study.
? Change in adaptive behavior as measured with the Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (Vineland-II), relative to the pre-randomization baseline of the Core Study, if assessed during the Core Study.
? Change in the number of inpatient epilepsy-related hospitalizations (number of hospitalizations due to epilepsy in each 28-day period), relative to the pre-randomization baseline of the Core Study.
? Change in the use of rescue medication (number of days used in each 28-day period), relative to the pre-randomization baseline of the Core Study.
? Maintenance of seizure frequency reduction and freedom from seizures during the OLE study.
? Percentage change in the frequencies of subtypes of seizures, relative to the pre-randomization baseline of the Core Study.
? Changes in duration of seizure subtypes as assessed by the Subject/Caregiver Global Impression of Change in Seizure Duration (S/CGICSD), relative to the pre-randomization baseline of the Core Study.
? Change in the number of episodes of status epilepticus, relative to the pre-randomization baseline of the Core Study.
? Change in cognitive function as measured with a cognitive assessment battery, relative to the pre-randomization baseline of the Core Study, if assessed during the Core Study.
? Drug abuse liability, as measured by AEs of abuse potential, drug accountability and Study Medication Use and Behavior Survey in patients aged 12 and older.
DS Patients Only:
? Percentage change in total convulsive seizure frequency, relative to the pre-randomization baseline of the Core Study.
? Percentage change in total non-convulsive seizure frequency, relative to the pre-randomization baseline of the Core Study.
? Number of patients considered treatment responders, defined as those with a ?25%, ?50%, ?75%, or 100% reduction in convulsive seizures, relative to the pre-randomization baseline of the Core Study.
? Number of patients experiencing a >25% worsening, ?25 to +25% no change, 25?50% improvement, 50?75% improvement or >75% improvement in convulsive seizures, relative to the pre-randomization baseline of the Core Study.
LGS Patients Only:
? Percentage change in the number of drop seizures, relative to the pre-randomization baseline of the Core Study.
? Percentage change in the number of non-drop seizures, relative to the pre-randomization baseline of the Core Study.
? Number of patients considered treatment responders, defined as those with a ?25%, ?50%, ?75%, or 100% reduction in drop seizures, relative to the pre-randomization baseline of the Core Study.
? Number of patients experiencing a >25% worsening, ?25 to +25% no change, 25?50% improvement, 50?75% improvement or >75% improvement in drop seizures, relative to the pre-randomization baseline of the Core Study. |
Todos los pacientes:
?Cambio en la calidad de vida según se haya medido con Calidad de vida en niños con epilepsia (QOLCE) si tienen 18 años de edad o son más jóvenes o Calidad de vida en pacientes con epilepsia (QOLIE) si tienen 19 años de edad o son mayores, respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico, si han sido evaluados durante el estudio básico.
?Cambio en la impresión general del cambio del paciente/cuidador (S/CGIC), respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico, si han sido evaluados durante el estudio básico.
? Cambio en el comportamiento adaptivo según se haya medido en las Escalas de comportamiento adaptivo de Vineland, Segunda edición (Vineland-II), respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico, si han sido evaluados durante el estudio básico.
?Cambio en el número de hospitalizaciones asociadas con la epilepsia (número de hospitalizaciones debidas a la epilepsia en cada periodo de 28 días), respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Cambio en el uso de medicación de rescate (número de días usado en cada periodo de 28 días), respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico
?Mantenimiento de la reducción en la frecuencia de ataques y ausencia de ataques durante el OLE estudio.
?Porcentaje de cambio en las frecuencias de otros tipos de ataques, con respecto basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Cambio en la duración de otros tipos de crisis según se haya valorado en la impresión general del cambio del paciente/cuidador en la duración de las crisis (S/CGICSD), con respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Cambio en el número de episodios de estado epiléptico, con respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Cambio en la función cognitiva medida con una batería de evaluación cognitiva, respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico, si han sido evaluados durante el estudio básico.
?Propensión al abuso del uso del fármaco, medido por AAs asociados al potencial de abuso, contabilidad del fármaco y la encuesta de uso de la medicación del estudio y comportamiento en pacientes de 12 años de edad y más mayores.
Pacientes con SD solamente:
?Porcentaje de cambio total en la frecuencia de ataques convulsivos, respecto basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Porcentaje de cambio total en la frecuencia de ataques no convulsivos, respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Número de pacientes que se ha considerado que han respondido al tratamiento, definido como aquellos que han experimentado una reducción en los ataques convulsivos de un ?25%, ?50%, ?75%, o 100%, respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Número de pacientes que han experimentado un empeoramiento de >25%, ?25 a +25% sin cambio, una mejoría de 25?50%, una mejoría de 50?75% o una mejoría de >75% en la incidencia de ataques convulsivos, respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
Pacientes con SLG solamente:
?Porcentaje de cambio en el número de ataques con episodio de caída, respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Porcentaje de cambio en el número de ataques sin episodio de caída, respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Número de pacientes que se ha considerado que han respondido al tratamiento, definido como aquellos que han experimentado una reducción en ataques con episodio de caída de un ?25%, ?50%, ?75% o 100%, respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico.
?Número de pacientes que han experimentado un empeoramiento de >25%, ?25 a +25% sin cambio, una mejoría de 25?50%, una mejoría de 50?75% o una mejoría de >75% en la incidencia de ataques con episodio de caída, respecto al basal previo a la aleatorización en el estudio básico. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All Patients:
-At Visit 1, from Visit 5 to End of Treatment Visit: QOL, S/CGIC, S/CGICSD, Vineland.
-At Visit 1 and at End of Treatment Visit: Cognitive function.
-From Visit 1 to End of Treatment Visit:
Number of epilepsy-related hospitalizations, rescue medication use, maintenance of seizure frequency reduction and seizures freedom, seizures sub-types and number of status epilepticus.
Dravet Syndrome only: Number of convulsive and non-convulsive seizure, treatment responders and patients experiencing a worsening, no change or improvement in convulsive seizures.
Lennox-Gastaut Syndrome only: Number of drop and non-drop seizures, treatment responders and patients experiencing a worsening, no change or improvement in drop seizures. |
Todos :
- En la visita1 (V1), desde la visita 5 (V5) hasta la visita de fin de tratamiento (VFdT) : QOL, S/CGIC, S/CGICSD, Vineland.
- En la V1 y en la VFdT : función cognitiva.
- Desde la V1 hasta la VFdT:
número de hospitalizaciones relacionadas con la epilepsia, uso de la medicación de rescate, mantenimiento de la reducción de la frecuencia y ausencia de crisis, otros tipos de crisis y número de de estado epiléptico.
Pacientes con SD : número de crisis convulsivas y no convulsivas, tasa de respuesta al tratamiento y pacientes que empeoran, sin cambio o mejora en las crisis convulsivas.
Pacientes con SLG : número de crisis con o sin episodio de caida, tasa de respuesta al tratamiento y pacientes que empeoran, sin cambio o mejora en las crisis con episodio de caída. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Israel |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
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