| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Crohn’s Disease |
| Crohn betegség |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Crohn’s Disease |
| Crohn betegség |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011401 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate efficacy in terms of the change in Crohn’s Disease Activity Index (CDAI) score compared with baseline following 12 weeks of treatment with GLPG1205 100 mg once daily (qd) versus placebo in subjects with active moderate Crohn’s Disease (CD). |
| A hatékonyság igazolása a kiindulási Crohn aktivitási index pont (Crohn’s Disease Activity Index [CDAI]) változásának mértékével, a 12 hetes, napi egy alkalommal (qd) 100 mg GLPG1205-tel történt kezelés után, placebo kezeléssel összevetve aktív, közepesen súlyos Crohn (CD) betegekben. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the safety and tolerability of GLPG1205 given to CD subjects for 12 weeks compared with placebo.
-To evaluate the efficacy in terms of percentage of subjects achieving CDAI clinical response and/or clinical remission with GLPG1205 given qd compared withplacebo.
-To characterize the pharmacokinetics (PK) of GLPG1205 in CD subjects.
-To explore the effects of GLPG1205 on selected biomarkers (e.g., fecal calprotectin and C reactive protein [CRP]).
|
-Placebóval összevetve vizsgálni a GLPG1205 biztonságosságát és tolerálhatóságát CD betegek körében 12 hetes kezelést követően.
-Placebóval összevetve vizsgálni a hatékonyságot abból a szempontból, hogy a betegek mekkora százaléka ér el a CDAI-ban klinikai választ és/vagy klinikai remissziót napi egyszeri adag GLPG1205-tel.
-Jellemezni a GLPG1205 farmakokinetikáját (PK) CD betegeknél.
-Megvizsgálni a GLPG1205 hatását bizonyos biomarkerekre (pl. széklet-kalprotektinre, és C-reaktív proteinre [CRP]).
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Male or female between 18 and 75 years of age inclusive, on the day of signing the informed consent form.
2.Documented history of colonic or ileocolonic CD (at least 6 months prior to baseline) as assessed by colonoscopy and supported by histological assessment.
3.Crohn’s Disease Activity Index score during screening ≥ 220 to ≤ 450.
4.Evidence of active disease as demonstrated by a simplified endoscopic activity score (SES-CD) > 7 with Presence of Ulcers subscore ≥ 1 in at least 1 segment (confirmed by the Core Imaging Laboratory).
5.Absence of infectious colitis as evidenced by negative stool culture for enteric pathogens, negative Clostridium difficile cytotoxin assay, and negative microscopic stool examination for intestinal parasites.
6.Allowed current CD treatment:
a.5-Aminosalicylates ([5-ASAs]; mesalazine, olsalazine, or sulfasalazine) for at least 12 weeks and at a stable dosage for > 4 weeks and will be maintained at this dosage throughout the study or discontinued for > 4 weeks prior to baseline
AND/OR
b.Immunosuppressants (azathioprine or 6-mercaptopurine) if initiated and at a stable dosage > 3 months prior to baseline and will be maintained at this dosage throughout the study
AND/OR
c.Oral steroids ≤ 30 mg prednisolone equivalent/day or oral budesonide ≤ 9 mg/day and has been stable for at least 2 weeks prior to baseline and will be maintained at this dosage throughout the study.
7.Tumor necrosis factor alpha (TNFα) inhibitor-naïve subjects should have failed at least 1 prior conventional therapy (e.g., ASAs, steroids, and/or immunomodulators).
8.Absence of current active or history of tuberculosis (TB) infection as determined by a negative QuantiFERON TB Gold test at screening.
9.Female subjects must have a negative blood pregnancy test, unless they are surgically sterile, had a hysterectomy, or have been postmenopausal for at least 1 year (12 consecutive months without menses); in case of doubt a determination of serum follicle-stimulating hormone (FSH) can be done with FSH levels > 35 mIU/mL being confirmative for menopause.
10.Subjects will have to use highly effective contraceptive methods prior to the first dose of study drug, during the study, and for at least 12 weeks after the last dose of study drug.
a.If the subject is a sexually active woman of childbearing potential, she and her male partner are required to simultaneously use 2 effective contraceptive methods as listed in Section 4.2.4 of the protocol. Female subjects who use contraception must have done so for at least 14 days prior to the first dose of study drug.
b.Non-vasectomized male subjects with female partners of childbearing potential must be willing to use a condom in addition to having their female partner use another form of contraception as listed in Section 4.2.4 of the protocol.
11.Judged to be in good health, except for their CD, as determined by the investigator based upon the results of medical history, laboratory profile, physical examination, and a 12 lead electrocardiogram (ECG) performed during screening.
12.Able and willing to give voluntary written informed consent and meet all of the inclusion criteria and none of the exclusion criteria before being enrolled in the study. The subjects must sign the informed consent form prior to any study-related procedures and agree to the schedule of assessments.
|
1.A betegtájékoztató és beleegyező nyilatkozat aláírásakor a 18. illetve 75. életévüket betöltött férfi- és nőbetegek.
2.Kolonoszkópos vizsgálattal és szövettani lelettel bizonyítható kolon, vagy ileokolon CD a kórtörténetben (legalább 6 hónappal a kiindulási vizitet megelőzőleg).
3.A Crohn Aktivitási index pontja a szűrés alatt ≥ 220 és ≤ 450 között van.
4.A betegség aktív státuszának bizonyítéka, ami lehet egy > 7 egyszerűsített endoszkópos aktivitás érték (SES-CD), fekély jelenlétét jelző ≥ 1 érték a fekélyre vonatkozó alskálán legalább 1 szegmensben ( a Core Imaging Labornak igazolnia kell).
5.Az enterális kórokozókra, a Clostridium difficile citotoxinra és a bélparazitákra végzett negatív széklettenyésztés, ami igazolja, hogy nem áll fenn fertőző kolitisz.
6.Engedélyezett jelenlegi CD kezelés:
a.Legalább 12 héten át, és már több mint 4 hete stabil dózisban szedett, és a vizsgálat teljes ideje alatt ebben a dózisban folytatott 5-aminoszalicilátok ([5-ASA-k]; mesalazin, olsalazin, vagy sulfasalazin), vagy ezek szedésének befejezése több, mint 4 héttel a kiindulási vizit előtt
ÉS/VAGY
b.Immunszuppresszánsok (azathioprin, vagy 6-merkaptopurin), ha több mint 3 hónappal a kiindulási vizit előtt elkezdték és ugyanebben a dózisban adják a vizsgálat alatt is
ÉS/VAGY
c.Szájon át szedett szteroidok, ≤ 30 mg/nap prednizolonnak vagy ≤ 9 mg/nap orális budezonidnak megfelelő dózisban, úgy, hogy a kiindulási vizit előtti két hétben stabilan szedte a beteg és ezt a dózist a vizsgálat ideje alatt fenn fogják tartani.
7.A TNFα (tumornekrózis faktor alfa) inhibitor-naív vizsgálati alanyok, ha legalább 1 korábbi, hagyományos terápiára nem, vagy rosszul reagáltak (pl. ASA-kra, szteroidokra és/vagy immunmodulátorokra).
8.Jelenleg nem áll fenn, illetve nem volt a kórtörténetben tuberkulózis (tbc) fertőzés, amit negatív QuantiFERON TB Gold teszt igazol a szűréskor.
9.A nőbetegeknek vérből végzett negatív terhességi teszt szükséges a beválasztáshoz, kivéve, ha műtéti úton sterilizálták őket, hiszterektómiájuk volt, vagy már több mint 1 éve menopauzában vannak (12 egymást követő hónapban nem volt mensesük); ha kétség merül fel, szérumból tüszőérést segítő hormont (FSH) lehet meghatározni, és a > 35 mNE/ml mennyiség fogadható el a menopauza bizonyítékaként.
10.A vizsgálati alanyoknak igen hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk már a vizsgálat első adagja előtt, majd végig a vizsgálat során, és a vizsgálati készítmény utolsó dózisát követően még legalább 12 hétig.
a.Amennyiben a vizsgálati alany szexuálisan aktív és fogamzóképes nő, neki is, és férfi partnerének is egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati protokoll 4.2.4 bekezdésében felsoroltak közül. A fogamzásgátló módszert választóknak már legalább 14 nappal a vizsgálati készítmény első dózisát megelőzően alkalmazniuk kell a választott módszert.
b.A férfi beteg, akinél nem végeztek vazektómiát, és akinek nőpartnere fogamzóképes, kötelezi magát, hogy kondomot használ, nőpartnere pedig hajlandó egyidejűleg a protokoll 4.2.4 bekezdésében felsorolt fogamzásgátlási módszerek közül egy másikat alkalmazni.
11.A vizsgálóorvos megítélése szerint jó általános egészség a CD-t leszámítva, a szűrés során felvett kórtörténet, a laboreredmények, a fizikális vizsgálat és a 12 elvezetéses EKG alapján.
12.Mielőtt beválasztanák a vizsgálatba, képes és hajlandó önként, írásban beleegyező nyilatkozatot adni, és megfelel az összes beválasztási kritériumnak, ugyanakkor egyetlen kizárási kritérium sem áll fenn. A vizsgálati alanyoknak alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot, mielőtt még bármely, a vizsgálattal kapcsolatos eljárást elkezdenének, és bele kell egyezniük a vizsgálatok tervezett menetrendjébe.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of sensitivity to any component of study drug, or a history of drug or other allergy that, in the investigator’s opinion, contraindicates subject’s participation in the study.
2. Suspicion of ulcerative colitis, indeterminate colitis, microscopic colitis, ischemic colitis, or radiation-induced colitis, based on medical history, endoscopy, and/or histological findings.
3. Any concurrent illness, condition, disability, or clinically significant abnormality
(including laboratory tests) that, in the investigator’s opinion, represents a safety risk for the subject’s participation in the study, may affect the interpretation of clinical safety or efficacy data, or may prevent the subject from safely completing the assessments required by the protocol, including:
a. Hb < 8.5 g/dL
b. WBC count < 3.0 x 109 cells/L
c. Neutrophil count < 1.5 x 109 cells/L
d. Platelet count < 100 x 109 cells/L
e. Serum ALT or aspartate aminotransferase (AST) > 2 x upper limit of normal (ULN)
f. Total bilirubin level > 1.5 x ULN, except in the case of documented Gilbert’s
syndrome
g. Creatinine clearance < 60 mL/min using the Cockroft formula.
4. Positive serology for human immunodeficiency virus (HIV) 1 or 2 or hepatitis B or C, or any history of HIV or hepatitis from any cause with the exception of hepatitis A.
5. History of active infections requiring intravenous antibiotics within the past 4 weeks prior to screening.
6. History of malignancy within the past 5 years (except for basal cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix that has been treated with no evidence of recurrence).
7. History of bowel surgery within 6 months prior to screening Visit 1.
8. Presence or history of intestinal malignancy.
9. A history of significant psychological, neurologic, hepatic, renal, endocrine,
cardiovascular, GI (other than CD), pulmonary, or metabolic disease.
10. Presence of stoma, gastric or ileoanal pouch, proctocolectomy or total colectomy, symptomatic stenosis or obstructive strictures.
11. Bowel perforation in the last 6 months prior to screening Visit 1.
12. Treatment with:
a. TNFα inhibitor within 8 weeks prior to baseline
b. Vedolizumab within 12 weeks prior to baseline
c. Previous or current treatment with 6-thioguanine is prohibited
d. Methotrexate within 4 weeks prior to baseline
e. Natalizumab or biologic agent that depletes B or T cells within 12 months prior to baseline
f. Crohn’s disease–related antibiotics within 4 weeks prior to baseline
g. Cyclosporine, mycophenolate, tacrolimus, or interferon within 10 weeks prior to baseline
h. Topical corticosteroids, unless they are being used for other chronic inflammatory conditions, in which case, the subject may be included at the discretion of the investigator after discussion with the medical monitor
i. Rectally-applied medications (including 5-ASA) within 14 days before screening.
13. Regular use of probiotic or prebiotic preparations, if initiated or changed within 4 weeks prior to screening.
14. Regular daily use of oral nonsteroidal anti-inflammatory drugs, except low-dose aspirin (≤ 200 mg/day) for cardioprotection, within 7 days prior to screening.
15. Participation in another experimental therapy study within 90 days or 5 times the half-life of the experimental therapy, whichever is longer, prior to screening for this study or current enrollment in any other study.
16. History within the previous 2 years or current evidence of drug or alcohol abuse at the discretion of the investigator.
17. Pregnant or lactating women.
18. Medical, psychiatric, cognitive, or other conditions that, according to investigator’s medical judgment, compromise the subject's ability to understand the subject information, give informed consent, comply with the requirements of the study protocol (that is likely to affect the subject’s return for visits on schedule), or complete the study.
19. If applicable to national or local legislation, a history of being admitted to an institution under an administrative or court order. |
1.A vizsgálati készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység a kórtörténetben, vagy más olyan allergia, ami miatt a vizsgálatvezető nem javasolja a betegnek a vizsgálatban való részvételt.
2.Ha a kórtörténet, az endoszkópos és/vagy szövettani vizsgálat alapján fennáll az alábbiak gyanúja: fekélyes kolitisz, meghatározhatatlan kolitisz, mikroszkopikus kolitisz, isémiás kolitisz, vagy sugárzás miatt kialakult kolitisz.
3.Bármely, egyidejűleg fennálló betegség vagy állapot, fogyatékosság, vagy klinikailag szignifikáns eltérés (ideértve a laborértékeket is), amely a vizsgáló megítélése szerint kockázatot jelentene a vizsgálati alany biztonságára, befolyásolná a klinikai biztonságossági, vagy hatásossági adatok értékelését, vagy megakadályozhatná, hogy a vizsgálati alany biztonságosan befejezhesse a vizsgálati protokollban előírtakat. Ilyen klinikailag szignifikáns eltérés lehet például:
a.Hemoglobin < 8.5 g/dl
b.Fehérvérsejt szám < 3.0 x 109 sejt/l
c.Neutrofil szám < 1.5 x 109 sejt/l
d.Vérlemezke szám < 100 x 109 sejt/l
e.Szérum alanin aminotranszferáz, vagy aszpartát aminotranszferáz a normál érték felső határának több mint kétszerese (> 2 ULN)
f.Összbilirubin > 1.5 x ULN, kivéve, ha a beteg igazoltan Gilbert szindrómás
g.Kreatinin clearance < 60 ml/perc a Cockroft képlettel számolva.
4.A szérum HIV1 vagy HIV2, hepatitisz B vagy C pozitív, illetve a kórtörténetben bármilyen eredetű HIV vagy hepatitisz fordult elő, kivéve a hepatitisz A fertőzést.
5.Olyan aktív fertőzések a kórtörténetben a szűrést megelőző 4 héten belül, amelyek intravénás antibiotikumos kezelést igényeltek.
6.Rosszindulatú daganat a kórtörténetben az elmúlt 5 évben (kivéve a bőr bazálsejtes karcinómáját, vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amely a kezelés után nem tért vissza).
7.Bélműtét az első szűrővizitet megelőző 6 hónapon belül.
8.A bélrendszer jelenlegi, vagy korábbi rosszindulatú elváltozása.
9.Szignifikáns pszichés, neurológiai, máj-, vese-, endokrin-, kardiovaszkuláris, gasztrointesztinális (CD-t kivéve), tüdő-, vagy anyagcsere betegség a kórtörténetben.
10. Jelenlegi sztóma, gasztrosztóma, ileum-pouch anális anastomosis, proctocolectomia, vagy teljes colectomia, tüneteket okozó szűkület vagy elzáródás.
11.Bélperforáció az első szűrővizitet megelőző 6 hónapon belül.
12.Az alábbi szerekkel történt kezelés:
a.TNFα inhibitor a kiindulási vizitet megelőző 8 héten belül
b.Vedolizumab a kiindulási vizitet megelőző 12 héten belül
c.Tilos a korábbi, vagy jelenlegi 6-thioguaninos kezelés
d.Metotrexát a kiindulási vizitet megelőző 4 héten belül
e.Natalizumab vagy a B, vagy T sejtek deplécióját előidéző biológiai készítménnyel történt terápia a kiindulási vizitet megelőző 12 hónapon belül
f.Crohn betegségre adott antibiotikumok a kiindulási vizit előtti 4 hétben
g.Ciklosporin, mikofenolát, tacrolimus, vagy interferon 10 héttel a kiindulási vizit előtt
h.Helyi hatású kortikoszteroidok, kivéve, ha más krónikus gyulladásos állapot kezelésére alkalmazzák. Ez esetben a vizsgálati alany bevonható, ha a vizsgáló az orvosmonitorral egyeztetve jónak látja.
i.Rektálisan alkalmazott gyógyszerek (többek között az 5-ASA) a szűrést megelőző 14 napon belül.
13.Probiotikus, vagy prebiotikus készítmények rendszeres használata, ha azt 4 héttel a szűrést megelőzően kezdték vagy változtatták.
14.Orális nem szteroid gyulladásgátlók rendszeres napi használata, kivéve a szívet védő alacsony dózisú aszpirint (≤ 200 mg/nap), a szűrést megelőző 7 napban.
15.Részvétel egy másik vizsgálati terápiában a jelen vizsgálat szűrését megelőző 90 napon belül, vagy ha az hosszabb, akkor a vizsgálati szer felezési idejének ötszörösén belül, illetve, ha jelenleg folyik a beteg bevonása egy másik vizsgálatba.
16.Drog vagy alkohol abúzus jelenleg vagy az elmúlt 2 éven belül a vizsgáló orvos megítélése szerint.
17.Terhes, vagy szoptató nők.
18.Olyan orvosi, pszichés, mentális, vagy más állapot, amely a vizsgáló orvosi megítélése alapján korlátozza a vizsgálati alanyt abban, hogy megértse a betegtájékoztatást, hogy az információra alapozva beleegyezését adja, és hogy betartsa a protokoll előírásait (valószínűleg nem jelenne meg időben a viziteken), vagy, hogy befejezze a vizsgálatot.
19.Ha a hazai, vagy helyi törvényi előírások szükségessé teszik, akkor tilos olyan beteg bevonása, aki korábban végzéssel, vagy bírói határozattal valamely intézetbe volt beutalva.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Difference in CDAI change from baseline between GLPG1205- and placebo-treated subjects at Week 12 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety Endpoints:
- Frequency of Serious adverse events in GLPG1205 versus placebo
group.
- Frequency of Adverse events in GLPG1205 versus placebo group.
- Changes in physical examinations, vital signs, 12-lead ECG and
laboratory parameters over the duration of the study in GLPG1205
versus placebo group.
Efficacy endpoints:
- CDAI score at week 4, 8 and 12
- CDAI response at week 4, 8 and 12
- CDAI remission at week 4, 8 and 12
PK parameters:
GLPG1205 in blood at week 4, 8, 12
PD assessments:
- serum CRP in blood samples at baseline, week 4, 8 and 12 and FU
- fecal calprotectin in stool samples at screening, baseline, week 4, 8 and 12 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 4, 8, and 12; Fo Safety week 2 screening visit. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 39 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Poland |
| Russian Federation |
| Spain |
| Ukraine |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last contact with the last subject in the study |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
Print
