E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ulcerative Colitis |
kolitisz ulcerosa |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ulcerative Colitis |
kolitisz ulcerosa |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045365 |
E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To explore the efficacy of GLPG1205 versus placebo in UC subjects by use of the Mayo score comparing results at Week 8 to baseline. |
Megvizsgálni placebóval összehasonlítva a GLPG1205 hatásosságát kolitisz ulcerosában (UC) szenvedő betegek körében úgy, hogy a Mayo skálán mért 8. heti eredményeket összevetjük a kiindulási értékekkel. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To explore the efficacy of GLPG1205 versus placebo in UC subjects by use of the partial Mayo score comparing results to baseline.
- To explore the efficacy of GLPG1205 versus placebo in UC subjects by use of the histopathological Geboes index comparing results at Week 8 to baseline.
-To evaluate the safety and tolerability of GLPG1205 given to moderate to severe UC subjects for 12 weeks compared to placebo.
-To characterize the PK of GLPG1205 in UC subjects.
-To explore the effects of GLPG1205 on selected biomarkers (e.g., fecal calprotectin, myeloperoxidase (MPO), C-reactive protein [CRP]). |
-Megvizsgálni placebóval összehasonlítva a GLPG1205 hatásosságát kolitisz ulcerosában (UC) szenvedő betegek körében úgy, hogy a részleges Mayo skálát használva vetjük össze az eredményeket a kiindulási értékekkel.
-Megvizsgálni placebóval összehasonlítva a GLPG1205 hatásosságát kolitisz ulcerosában (UC) szenvedő betegek körében úgy, hogy a kórszövettani Geboes indexet használva összevetjük a 8. heti eredményeket a kiindulási értékekkel.
-Értékelni a GLPG1205 biztonságosságát és tolerálhatóságát placebóval összehasonlítva közepes vagy súlyos UC betegek körében a 12 hetes kezelés után.
-Jellemezni a GLPG1205 farmakokinetikáját (PK) UC betegeknél.
-Megvizsgálni a GLPG1205 hatását bizonyos biomarkerekre (pl. széklet-kalprotektinre, myeloperoxidázra (MPO), C-reaktív proteinre [CRP]).
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female between 18 and 75 years of age inclusive, on the day of signing the informed consent form.
2. Documented history of UC (at least 6 months prior to baseline) as assessed by endoscopy and supported by histological assessment.
3. Allowed current UC treatment:
a. 5-ASAs (mesalazine, olsalazine, or sulfasalazine) for at least 12 weeks and at a stable dosage for > 4 weeks and will be maintained at this dosage throughout the study or discontinued for > 4 weeks prior to baseline
AND/OR
b. Immunosuppressants (azathioprine or 6-mercaptopurine) if initiated and at a stable dosage > 3 months prior to baseline and will be maintained at this dosage throughout the study
AND/OR
c. Oral steroids, if the dosage of ≤ 30 mg prednisolone equivalent/day has been stable for at least 2 weeks prior to baseline and will be maintained at this dosage throughout the study.
4. Tumor necrosis factor alpha (TNFα) inhibitor–naive subjects should have failed at least 1 prior conventional therapy (e.g., ASAs, steroids, and/or immunomodulators).
5. Presence of active UC for a minimum period of 14 days prior to screening and spread beyond the rectum (inflammation extending ≥ 15 cm from anal verge) as evidenced by clinical signs and endoscopy.
6. Mayo score ≥ 6 with rectal bleeding score ≥ 1 and endoscopy score ≥ 2 (confirmed by Core Imaging Laboratory).
7. Absence of infectious colitis as evidenced by negative stool culture for enteric pathogens, negative Clostridium difficile cytotoxin assay, and negative microscopic stool examination for intestinal parasites.
8. Absence of current active or history of tuberculosis (TB) infection as determined by a negative QuantiFERON TB Gold test at screening.
9. Female subjects must have a negative blood pregnancy test, unless they are surgically sterile, had a hysterectomy, or have been postmenopausal for at least 1 year (12 consecutive months without menses); in case of doubt a determination of serum follicle-stimulating hormone (FSH) can be done with FSH levels > 35 mIU/mL being confirmative for menopause (see Section 5.4.2).
10. Subjects will have to use highly effective contraceptive methods prior to the first dose of the study drug, during the study, and for at least 12 weeks after the last dose of the study drug.
a. If the subject is a sexually active woman of childbearing potential, she and her male partner are required to simultaneously use 2 effective contraceptive methods as listed in Section 4.2.4 of the protocol. Female subjects who use contraception must have done so for at least 14 days prior to the first dose of the study drug.
b. Non-vasectomized male subjects with female partners of childbearing potential must be willing to use a condom in addition to having their female partner use another form of contraception as listed in Section 4.2.4 of the protocol.
11. Able and willing to give voluntary written informed consent and meet all of the inclusion criteria and none of the exclusion criteria before being enrolled in the study. The subjects must sign the informed consent form prior to any study-related procedures and agree to the schedule of assessments. |
1.A betegtájékoztató és beleegyező nyilatkozat aláírásakor a 18. illetve 75. életévüket betöltött férfi- és nőbetegek.
2.Endoszkópos vizsgálattal és szövettani lelettel bizonyítható UC a kórtörténetben (legalább 6 hónappal a kiindulási vizitet megelőzőleg).
3.Engedélyezett jelenlegi UC kezelés:
a.Legalább 12 héten át, és már több mint 4 hete stabil dózisban szedett és a vizsgálat teljes ideje alatt ebben a dózisban folytatott 5-aminoszalicilátok ([5-ASA-k]; mesalazin, olsalazin, vagy sulfasalazin), vagy ezek szedésének befejezése több, mint 4 héttel a kiindulási vizit előtt.
ÉS/VAGY
b.Immun szuppresszánsok (azathioprin, vagy 6-merkaptopurin), ha több mint 3 hónappal a kiindulási vizit előtt elkezdték és ugyanebben a dózisban adják a vizsgálat alatt is
ÉS/VAGY
c.Szájon át szedett szteroidok, ≤ 30 mg/nap prednizolonnak megfelelő dózisban úgy, hogy a kiindulási vizit előtti két hétben stabilan szedte a beteg és ezt a dózist a vizsgálat ideje alatt fenn kell tartani
4.A TNFα inhibitor-naív (tumornekrózis faktor) vizsgálati alanyok, ha legalább 1 korábbi, hagyományos terápiára nem, vagy rosszul reagáltak (pl. ASA-kra, szteroidokra és/vagy immunmodulátorokra).
5.Az aktív UC már legalább 14 nappal a szűrést megelőzően fennállt, és a végbéltől feljebb terjedt (gyulladás kiterjedése: ≥ 15 cm a végbélnyílás szélétől), amit klinikai tünetek és az endoszkópos vizsgálat is igazol.
6.A Mayo érték ≥ 6, miközben a rektális vérzés egyszer vagy többször fordult elő (rektális vérzés pont ≥ 1), továbbá az endoszkópos vizsgálat eredménye ≥ 2 (amit a Core Imaging Laboratórium is megerősít).
7.Az enterális kórokozókra, a Clostridium difficile citotoxinra és a bélparazitákra végzett széklettenyésztés negatív, ami igazolja, hogy nem áll fenn fertőző kolitisz.
8.Jelenleg nem áll fenn, illetve nem volt a kórtörténetben tuberkulózis (tbc) fertőzés, amit negatív QuantiFERON TB Gold teszt igazol a szűréskor.
9.A nőbetegeknek vérből végzett negatív terhességi teszt szükséges, kivéve, ha műtéti úton sterilizálták őket, ha hiszterektómián estek át, vagy már legalább 1 éve menopauzában vannak (12 egymást követő hónapban nem volt mensesük); ha kétség merül fel, szérumból tüszőérést segítő hormont (FSH-t) lehet meghatározni, és a > 35 mNE/ml mennyiség fogadható el a menopauza bizonyítékaként.
10.A vizsgálati alanyoknak igen hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk már a vizsgálat első adagja előtt, majd végig a vizsgálat során, és a vizsgálati készítmény utolsó dózisát követően még legalább 12 hétig.
a.Amennyiben a vizsgálati alany szexuálisan aktív és fogamzóképes nő, neki is, és férfi partnerének is egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati protokoll 4.2.4 bekezdésében felsoroltak közül. A fogamzásgátló módszert választóknak már legalább 14 nappal a vizsgálati készítmény első dózisát megelőzően alkalmazniuk kell a választott módszert.
b.A férfi beteg, akinél nem végeztek vazektómiát, és akinek nőpartnere fogamzóképes, kötelezi magát, hogy kondomot használ, nőpartnere pedig hajlandó egyidejűleg a protokoll 4.2.4 bekezdésében felsorolt fogamzásgátlási módszerek közül egy másikat alkalmazni.
11.Mielőtt beválasztanák a vizsgálatba, képes és hajlandó önként írásban beleegyező nyilatkozatot adni, és megfelel az összes beválasztási kritériumnak, ugyanakkor egyetlen kizárási kritérium sem áll fenn. A vizsgálati alanyoknak alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot, mielőtt még bármely, a vizsgálattal kapcsolatos eljárást elkezdenének, és bele kell egyezniük a vizsgálatok tervezett menetrendjébe.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of sensitivity to any component of the study drug, or a history of drug or other allergy that, in the investigator’s opinion, contraindicates the subject’s participation in the study.
2. Any concurrent illness, condition, disability, or clinically significant abnormality
(including laboratory tests) that, in the investigator’s opinion, represents a safety risk for the subject’s participation in the study, may affect the interpretation of clinical safety or efficacy data, or may prevent the subject from safely completing the assessments required by the protocol, including:
a. Hb < 8.5 g/dL
b. WBC count < 3.0 x 109 cells/L
c. Neutrophil count < 1.5 x 109 cells/L
d. Platelet count < 100 x 109 cells/L
e. Serum ALT or aspartate aminotransferase (AST) > 2 x upper limit of normal (ULN)
f. Total bilirubin level > 1.5 x ULN, except in the case of documented Gilbert’s
syndrome
g. Creatinine clearance < 60 mL/min using the Cockroft formula.
3. Positive serology for human immunodeficiency virus (HIV) 1 or 2 or hepatitis B or C, or any history of HIV or hepatitis from any cause with the exception of hepatitis A.
4. History of active infections requiring intravenous antibiotics within the past 4 weeks prior to screening.
5. History of malignancy within the past 5 years (except for basal cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix that has been treated with no evidence of recurrence).
6. History of bowel surgery within 6 months prior to screening Visit 1.
7. Presence or history of intestinal malignancy (if any unexpected lesion/dysplasia is observed during screening endoscopy, additional biopsies should be taken for
histopathological assessment in the local laboratory, and recruitment into the study must be deferred until the results are available).
8. History of colon resection with < 30 cm of the colon remaining.
9. Suspicion of Crohn’s disease, indeterminate colitis, microscopic colitis, ischemic colitis, diverticular disease–associated colitis, or radiation-induced colitis, based on medical history, endoscopy, and/or histological findings.
10. A history of significant psychological, neurologic, hepatic, renal, endocrine,
cardiovascular, GI (other than UC), pulmonary, or metabolic disease.
11. Treatment with:
a. TNFα inhibitor within 8 weeks prior to baseline
b. Vedolizumab within 12 weeks prior to baseline
c. 6-Thioguanine within 4 weeks prior to baseline
d. Methotrexate within 4 weeks prior to baseline
e. Natalizumab or biologic agent that depletes B or T cells within 12 months prior to baseline
f. Cyclosporine, mycophenolate, tacrolimus, or interferon within 10 weeks prior to baseline
g. Topical corticosteroids, unless they are being used for other chronic inflammatory conditions, in which case, the subject may be included at the discretion of the investigator after discussion with the medical monitor
h. Rectally-applied medications (including 5-ASA) within 14 days before screening.
12. Regular use of probiotic or prebiotic preparations, if initiated or changed within 4 weeks prior to screening.
13. Regular daily use of oral nonsteroidal anti-inflammatory drugs, except low-dose aspirin (≤ 200 mg/day) for cardioprotection, within 7 days prior to screening.
14. Participation in another experimental therapy study within 90 days or 5 times the half-life of the experimental therapy, whichever is longer, prior to screening for this study or current enrollment in any other study.
15. History within the previous 2 years or current evidence of drug or alcohol abuse at the discretion of the investigator.
16. Pregnant or lactating women.
17. Medical, psychiatric, cognitive, or other conditions that, according to investigator’s medical judgment, compromise the subject's ability to understand the subject information, give informed consent, comply with the requirements of the study protocol (that is likely
to affect the subject’s return for visits on schedule), or complete the study.
18. If applicable to national or local legislation, a history of being admitted to an institution under an administrative or court order. |
1.A vizsgálati készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység a kórtörténetben, vagy más olyan allergia, ami miatt a vizsgálatvezető nem javasolja a betegnek a vizsgálatban való részvételt.
2.Bármely, egyidejűleg fennálló betegség vagy állapot, fogyatékosság, vagy klinikailag szignifikáns eltérés (ideértve a laborértékeket is), amely a vizsgáló megítélése szerint kockázatot jelentene a vizsgálati alany biztonságára, befolyásolná a klinikai biztonságossági, vagy hatásossági adatok értékelését, vagy megakadályozhatná, hogy a vizsgálati alany biztonságosan befejezhesse a vizsgálati protokollban előírtakat. Ilyen klinikailag szignifikáns eltérés:
a.Hemoglobin < 8.5 g/dl
b.Fehérvérsejt szám < 3.0 x 109 sejt/l
c.Neutrofil szám < 1.5 x 109 sejt/l
d.Vérlemezke szám < 100 x 109 sejt/l
e.Szérum alanin aminotranszferáz, vagy aszpartát aminotranszferáz a normál érték felső határának több mint kétszerese (> 2 ULN)
f.Összbilirubin > 1.5 x ULN, kivéve, ha a beteg igazoltan Gilbert szindrómás
g.Kreatinin clearance < 60 ml/perc a Cockroft képlettel számolva.
3.A szérum HIV1 vagy HIV2, hepatitisz B vagy C pozitív, illetve a kórtörténetben bármilyen eredetű HIV vagy hepatitisz fordult elő, kivéve a hepatitisz A fertőzést.
4.Olyan aktív fertőzések a kórtörténetben, amelyek intravénás antibiotikumos kezelést igényeltek a szűrést megelőző 4 héten belül.
5.Rosszindulatú daganat a kórtörténetben az elmúlt 5 évben (kivéve a bőr bazálsejtes karcinómáját, vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amely a kezelés után nem tért vissza).
6.Bélműtét az első szűrővizitet megelőző 6 hónapon belül.
7.A belek jelenlegi, vagy korábbi rosszindulatú elváltozása (ha a szűréskr végzett endoszkópos vizsgálat új léziót/diszpláziát talál, akkor abból további biopsziát kell venni és kórszövettani vizsgálatra küldeni a helyi laborba, a vizsgálatba való beválasztást pedig a vizsgálat eredményéig fel kell függeszteni).
8.Olyan vastagbél eltávolítás a kórtörténetben, amikor a bélből 30 cm-nél rövidebb szakasz maradt meg.
9.Ha a vizsgálati alanynál a kórtörténet, az endoszkópos vizsgálat és/vagy a szövettani leletek alapján az alábbiak gyanúja merül fel: Crohn betegség, meghatározhatatlan kolitisz, mikroszkópikus kolitisz, isémiás kolitisz, divertikulitisszel összefüggő kolitisz, vagy sugárzás miatt kialakult kolitisz.
10.Szignifikáns pszichés, neurológiai, máj-, vese-, endokrin-, kardiovaszkuláris, gasztrointesztinális (az UC-t kivéve), tüdő-, vagy anyagcsere betegség.
11.Az alábbi szerekkel történt kezelés:
a.TNFα inhibitor a kiindulási vizitet megelőző 8 héten belül
b.Vedolizumab a kiindulási vizitet megelőző 12 héten belül
c.Tilos a 6-thioguaninos kezelés a kiindulási vizitet megelőző 4 héten belül
d.Metotrexát a kiindulási vizitet megelőző 4 héten belül
e.Natalizumab vagy a B, vagy T sejtek deplécióját előidéző biológiai készítménnyel történt terápia a kiindulási vizitet megelőző 12 hónapon belül
f.Ciklosporin, mikofenolát, tacrolimus, vagy interferon 10 héttel a kiindulási vizit előtt
g.Helyi hatású kortikoszteroidok, kivéve, ha más krónikus gyulladásos állapot kezelésére alkalmazzák. Ez esetben a vizsgálati alany bevonható, ha a vizsgáló az orvosmonitorral egyeztetve jónak látja.
h.Rektálisan alkalmazott gyógyszerek (többek között az 5-ASA) a szűrést megelőző 14 napon belül.
12.Probiotikus, vagy prebiotikus készítmények rendszeres használata, ha azt 4 héttel a szűrést megelőzően kezdték vagy változtatták.
13.Orális nem szteroid gyulladásgátlók rendszeres napi használata, kivéve a szívet védő alacsony dózisú aszpirint (≤ 200 mg/nap), a szűrést megelőző 7 napban.
14.Részvétel egy másik vizsgálati terápiában a jelen vizsgálat szűrését megelőző 90 napon belül, vagy ha az hosszabb, akkor a vizsgálati szer felezési idejének ötszörösén belül, illetve, ha a beteget jelenleg egy másik vizsgálatba is bevonják.
15.Drog vagy alkohol abúzus jelenleg vagy az elmúlt 2 éven belül a vizsgáló orvos megítélése szerint.
16.Terhes, vagy szoptató nők.
17.Olyan orvosi, pszichés, mentális, vagy más állapot, amely a vizsgáló orvosi megítélése alapján korlátozza a vizsgálati alanyt abban, hogy megértse a betegtájékoztatást, hogy az információra alapozva beleegyezését adja, és hogy betartsa a protokoll előírásait (valószínűleg nem jelenne meg időben a viziteken), vagy, hogy befejezze a vizsgálatot.
18.Ha a hazai, vagy helyi törvényi előírások szükségessé teszik, akkor tilos olyan beteg bevonása, aki korábban végzéssel, vagy bírói határozattal valamely intézetbe volt utalva.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
-Actual values, changes from baseline, and percent changes from baseline.
-Percentage of subjects achieving Mayo clinical remission at Week 8 as measured by Mayo score in the GLPG1205 group versus the placebo group (Mayo score ≤ 2 with no individual subscore exceeding 1 point and rectal bleeding score of 0).Change in Mayo of GLPG1205 vs placebo at week 8 compared to baseline .
-Percentage of subjects achieving Mayo clinical response at Week 8 as measured by Mayo score in the GLPG1205 group versus the placebo group (reduction from baseline Mayo score of 30% or ≥ 3 points, with an accompanying decrease in rectal bleeding subscore of ≥ 1 point or absolute rectal bleeding score of ≤ 1 point).
-Endoscopic response rate at Week 8, defined as proportion of subjects with endoscopy score (i.e., Mayo endoscopy subscore) decreased by ≥ 1 point in comparison with baseline.
-Mucosal healing rate at Week 8, defined as proportion of subjects with endoscopy score (i.e., Mayo endoscopy subscore) of 0 or 1. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety endpoints:
- Frequency of Serious adverse events in GLPG1205 versus placebo
group.
- Frequency of Adverse events in GLPG1205 versus placebo group.
- Changes in physical examinations, vital signs, 12-lead ECG and
laboratory parameters over the duration of the study in GLPG1205
versus placebo group.
Efficacy endpoints:
- Partial Mayo at week 4, 8, 12
PK parameters:
GLPG1205 in blood at week 4, 8, 12
PD assessments:
- serum CRP in blood samples at baseline, week 4, 8 and 12 and FU
- fecal calprotectin in stool samples at screening, baseline, week 4, 8 and 12
- MPO in biopsy samples at baseline and week 8
- Geboes Index at week 8
PK parameters:
GLPG1205 in blood at week 4, 8, 12
PD assessments:
- serum CRP in blood samples at baseline, week 4, 8 and 12 and FU
- fecal calprotectin in stool samples at screening, baseline, week 4, 8 and 12
- MPO in biopsy samples at baseline and week 8 |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Weeks 4,8,12 and week 2 for safety |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
exploratory proof-of-concept |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Czech Republic |
Germany |
Hungary |
Poland |
Russian Federation |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
last contact with the last subject in the study |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |