Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2014-001894-15
Sponsor's Protocol Code Number:	2014-856
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2015-06-23
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2014-001894-15

A.3

Full title of the trial

Administration de GRanulocyte–Macrophage Colony-stimulating Factor (GM-CSF) pour diminuer les Infections acquises en réanimation
au cours de l’immunoDépression induite par le sepsis.Etude multicentrique randomisée en double aveugle contre placebo

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

GRID

A.4.1

Sponsor's protocol code number

2014-856

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Hospices Civils de Lyon
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Ministere de la santé
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Hospices Civils de Lyon
B.5.2	Functional name of contact point	Clinical trial information
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	3 quai des Célestins
B.5.3.2	Town/ city	Lyon
B.5.3.3	Post code	69002
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	0033472406840
B.5.5	Fax number	0033472115190
B.5.6	E-mail	valerie.plattner@chu-lyon.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Leukine
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	SANOFI
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	United States
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Lyophilisate and solvent for solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	SARGRAMOSTIM
D.3.9.1	CAS number	123774-72-1
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB10450MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	µg microgram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	250
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Yes
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Solution for injection
D.8.4	Route of administration of the placebo	Subcutaneous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

sepsis sévère ou choc septique dans les 24 premières heures de présence en réanimation

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

choc septique

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	18.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10040070
E.1.2	Term	Septic shock
E.1.2	System Organ Class	10021881 - Infections and infestations

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

comparer la survenue d’infections acquises en réanimation chez des patients septiques présentant une immunodépression induite par le sepsis et traités par GM-CSF versus placebo

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Objectifs cliniques:
Comparer selon les 2 groupes de traitement (GM-CSF versus placebo) :
• Infections acquises en réanimation : description par centre et taux d’incidence
• Toutes causes de mortalité, comorbidités, gravité initiale
• Incidence, évolution et sévérité des défaillances d’organe: rein, système cardiovasculaire, foie, défaillance de la coagulation et score SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) utilisé par de nombreux services de réanimation.
• Exposition aux traitements anti infectieux (Les infections acquises en réanimation sont majoritairement responsables de l‘utilisation d’anti infectieux)
• Durée de séjour à l’hôpital, durée de ventilation.
• Survenue d’évènement indésirable grave.

Objectif médico-économique:
Comparer, sur la double dimension des coûts et de l’efficacité, la stratégie qui consiste à administrer aux patients immunodéprimés du GM-CSF avec celle qui consiste à ne leur administrer aucun médicament immunostimulant.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Patient présentant un sepsis sévère ou un choc septique dans les 24 premières heures de présence en réanimation définis comme l’association de :
• Au moins 2 critères de SIRS
• Et Une infection prouvée cliniquement ou microbiologiquement
• Et l’une des deux conditions suivantes :
 Au moins une défaillance d’organe (score SOFA par organe > 2)
OU
 La nécessité d’introduire un traitement vasopresseur (adrénaline ou noradrénaline ≥ 0.25 µg/kg/min pendant au moins 6 heures pour maintenir une pression systolique ≥ 90 mm Hg ou une pression artérielle moyenne ≥ 65 mm Hg)
2. Immunodépression induite par le sepsis définie par mHLA-DR < 8000 monoclonal antibodies (mAb) par cellule à J1 (72 à 96 h après le début du sepsis sévère ou du choc septique)
3. Durée prévisible de séjour en réanimation d’au moins 48h après J1
4. Signature du consentement éclairé par le patient ou la personne de confiance

E.4

Principal exclusion criteria

1. Limitation thérapeutique
2. Maladie hématologique évolutive, neutropénie, greffe de moelle
3. Tumeur solide en cours de chimiothérapie ou de radiothérapie
4. HIV avec CD 4 < 200 cell/mm3
5. Traitement Immunosuppresseur (dont corticoïdes à dose immunosuppressive : > 10 mg d’équivalent prednisone / j et dose cumulée >700 mg)
6. Aplasie (polynucléaires < 500 / mm3)
7. Déficit immunitaire inné
8. Circulation extracorporelle dans le mois qui précède
9. Arrêt cardio respiratoire récent (au cours du même épisode clinique)
10. Patients admis en réanimation pour brûlures étendues
11. Contre-indications à la LEUKINE®
12. Patient âgé de moins de 18 ans
13. Femme enceinte ou allaitante
14. Personne faisant l’objet d’une mesure de protection légale
15. Personne non affiliée à un régime de sécurité sociale
16. Participation à une autre étude interventionnelle.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

nombre de patients présentant au moins une infection acquise en réanimation à la sortie de réanimation ou au plus tard à J28. Les infections acquises en réanimation seront recueillies selon les définitions de l’European CDC utilisées par le réseau français de surveillance des infections nosocomiales REA RAISIN . Un comité indépendant assurera la classification des infections nosocomiales comme telles, en insu du groupe de traitement.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

à la sortie de réanimation ou au plus tard à J28

E.5.2

Secondary end point(s)

• Incidence et taux d’incidence des pneumopathies, des infections liées au cathéter et des infections urinaires
• Nombre d’infections par patient
• Survie à J 28, à la sortie de réanimation, à la sortie de l’hôpital et à 1 an
• Nombre de jours sans suppléance d’organe à J 28 ou à la sortie de réanimation
• Durée de ventilation mécanique
• Durée de séjour en réanimation
• Nombre de jours sans antibiotiques après le traitement de l’infection initiale, à J 28 ou à la sortie de réanimation.
• Nombre d’évènements indésirables graves et nombre de patients ayant présenté au moins un évènement indésirable grave

Ratio coût-efficacité différentiel.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

à la sortie de réanimation,
à la sortie de l’hôpital,
à J 28,
et à 1 an

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Last visit of last subject

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

400

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

Yes

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Yes

F.3.3.6.1

Details of subjects incapable of giving consent

patients en réanimation

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

488

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

none

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2014-12-24

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2015-01-19

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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