Clinical Trial Results:
A Phase 1b/2 Study of Safety and Efficacy of MLN0128 (Dual TORC1/2 Inhibitor) in Combination With Exemestane or Fulvestrant Therapy in Postmenopausal Women With ER+/HER2- Advanced or Metastatic Breast Cancer That Has Progressed on Treatment With Everolimus in Combination With Exemestane or Fulvestrant
Summary
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EudraCT number |
2014-001921-34 |
Trial protocol |
BE FR |
Global end of trial date |
03 Jul 2018
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
14 Jul 2019
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First version publication date |
14 Jul 2019
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
C31001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02049957 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1195-3894 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Takeda Oncology
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Sponsor organisation address |
40 Landsdowne Street, Cambridge, United States, 02139
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Public contact |
Medical Director, Takeda Oncology, +1 8778253327, clinicaltrialregistry@tpna.com
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Scientific contact |
Medical Director, Takeda Oncology, +1 8778253327, clinicaltrialregistry@tpna.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Jul 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Jul 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Phase 1b
- To evaluate the safety and tolerability of MLN0128 in combination with either exemestane or fulvestrant.
Phase 2
- To evaluate the antitumor activity by clinical benefit rate (CBR) at 16 weeks (CBR-16 is defined as the proportion of patients who achieve complete response [CR] or partial response of any duration, or have stable disease [SD] at 16 weeks) of treatment with MLN0128 in combination with either exemestane or fulvestrant.
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Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Feb 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 95
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 7
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Worldwide total number of subjects |
118
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EEA total number of subjects |
23
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
83
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From 65 to 84 years |
35
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants took part in the study at 40 investigative sites in Belgium, France and the United States from 13 February 2014 to 03 July 2019. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Postmenopausal women with estrogen receptor positive/human epidermal growth factor receptor-2 negative advanced/metastatic breast cancer who progressed with everolimus (everolimus sensitive-achieved CR/PR of any duration/stable disease for ≥6 months; resistant-without CR/PR/SD < 6 months) were enrolled to receive MLN0128+exemestane/fulvestrant. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Phase 1 (Part 1): Sapanisertib 5 mg + Exemestane | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sapanisertib 5 mg, unmilled active pharmaceutical ingredient (API) capsule, once daily in a 28-day cycle plus exemestane 25 mg, tablets, once daily in a 28-day cycle (Up to 12 cycles). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sapanisertib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MLN0128
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sapanisertib capsules
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Investigational medicinal product name |
Exemestane
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Exemestane coated tablets
|
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Arm title
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Phase 1 (Part 1): Sapanisertib 5 mg + Fulvestrant | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sapanisertib 5 mg, unmilled API capsule, once daily in a 28-day cycle plus fulvestrant 500 mg, injection, intramuscularly (IM), once on Day 1 of each cycle (Up to 57 cycles). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fulvestrant
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
Fulvestrant Intramuscular (IM) injection
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Investigational medicinal product name |
Sapanisertib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MLN0128
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sapanisertib capsules
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Arm title
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Phase 1 (Part 2): Sapanisertib 3 mg + Exemestane | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sapanisertib 3 mg, milled API capsule, once daily in a 28-day cycle plus exemestane 25 mg, tablets, once daily in a 28-day cycle (Up to 8 cycles). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Exemestane
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Exemestane coated tablets
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Investigational medicinal product name |
Sapanisertib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MLN0128
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sapanisertib capsules
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Arm title
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Phase 1 (Part 2): Sapanisertib 3 mg + Fulvestrant | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sapanisertib 3 mg, milled API capsule, once daily in a 28-day cycle up to 14 cycles plus fulvestrant 500 mg, injection, IM, once on Day 1 of each cycle (Up to 14 cycles). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fulvestrant
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
Fulvestrant Intramuscular (IM) injection
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Investigational medicinal product name |
Sapanisertib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MLN0128
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sapanisertib capsules
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Arm title
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Phase 1 (Part 2): Sapanisertib 4 mg + Exemestane | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sapanisertib 4 mg, milled API capsule, once daily, in a 28-day cycle plus exemestane 25 mg, tablets, once daily in a 28-day cycle (Up to 18 cycles). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Exemestane
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Exemestane coated tablets
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Investigational medicinal product name |
Sapanisertib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MLN0128
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sapanisertib capsules
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Arm title
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Phase 2: Sapanisertib 4 mg + Exemestane (Everolimus Sensitive) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sapanisertib 4 mg, milled API capsule once daily in a 28-day cycle plus exemestane 25 mg, tablets, once daily in a 28-day cycle (Up to 14 cycles) in everolimus sensitive participants. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Exemestane
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Exemestane coated tablets
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Investigational medicinal product name |
Sapanisertib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MLN0128
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sapanisertib capsules
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Arm title
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Phase 2: Sapanisertib 4 mg+Fulvestrant (Everolimus Sensitive) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sapanisertib 4 mg, milled API capsule once daily in a 28-day cycle plus fulvestrant 500 mg, injection IM, once on Day 1 of each cycle (Up to 17 cycles) in everolimus sensitive participants. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sapanisertib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MLN0128
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sapanisertib capsules
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Investigational medicinal product name |
Fulvestrant
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Fulvestrant Intramuscular (IM) injection
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Arm title
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Phase 2: Sapanisertib 4 mg + Exemestane (Everolimus Resistant) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sapanisertib 4 mg, milled API capsule, once daily, in a 28-day cycle plus exemestane 25 mg, tablets, once daily in a 28-day cycle (Up to 12 cycles) in everolimus resistant participants. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sapanisertib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MLN0128
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sapanisertib capsules
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Investigational medicinal product name |
Exemestane
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Exemestane coated tablets
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Arm title
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Phase 2: Sapanisertib 4 mg+Fulvestrant (Everolimus Resistant) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sapanisertib 4 mg, milled API capsule, once daily in a 28-day cycle plus fulvestrant 500 mg, injection IM, once on Day 1 of each cycle (Up to 9 cycles) in everolimus resistant participants. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sapanisertib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MLN0128
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sapanisertib capsules
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Investigational medicinal product name |
Fulvestrant
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Fulvestrant Intramuscular (IM) injection
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Study
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Reporting group description |
All enrolled participants | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1 (Part 1): Sapanisertib 5 mg + Exemestane
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Reporting group description |
Sapanisertib 5 mg, unmilled active pharmaceutical ingredient (API) capsule, once daily in a 28-day cycle plus exemestane 25 mg, tablets, once daily in a 28-day cycle (Up to 12 cycles). | ||
Reporting group title |
Phase 1 (Part 1): Sapanisertib 5 mg + Fulvestrant
|
||
Reporting group description |
Sapanisertib 5 mg, unmilled API capsule, once daily in a 28-day cycle plus fulvestrant 500 mg, injection, intramuscularly (IM), once on Day 1 of each cycle (Up to 57 cycles). | ||
Reporting group title |
Phase 1 (Part 2): Sapanisertib 3 mg + Exemestane
|
||
Reporting group description |
Sapanisertib 3 mg, milled API capsule, once daily in a 28-day cycle plus exemestane 25 mg, tablets, once daily in a 28-day cycle (Up to 8 cycles). | ||
Reporting group title |
Phase 1 (Part 2): Sapanisertib 3 mg + Fulvestrant
|
||
Reporting group description |
Sapanisertib 3 mg, milled API capsule, once daily in a 28-day cycle up to 14 cycles plus fulvestrant 500 mg, injection, IM, once on Day 1 of each cycle (Up to 14 cycles). | ||
Reporting group title |
Phase 1 (Part 2): Sapanisertib 4 mg + Exemestane
|
||
Reporting group description |
Sapanisertib 4 mg, milled API capsule, once daily, in a 28-day cycle plus exemestane 25 mg, tablets, once daily in a 28-day cycle (Up to 18 cycles). | ||
Reporting group title |
Phase 2: Sapanisertib 4 mg + Exemestane (Everolimus Sensitive)
|
||
Reporting group description |
Sapanisertib 4 mg, milled API capsule once daily in a 28-day cycle plus exemestane 25 mg, tablets, once daily in a 28-day cycle (Up to 14 cycles) in everolimus sensitive participants. | ||
Reporting group title |
Phase 2: Sapanisertib 4 mg+Fulvestrant (Everolimus Sensitive)
|
||
Reporting group description |
Sapanisertib 4 mg, milled API capsule once daily in a 28-day cycle plus fulvestrant 500 mg, injection IM, once on Day 1 of each cycle (Up to 17 cycles) in everolimus sensitive participants. | ||
Reporting group title |
Phase 2: Sapanisertib 4 mg + Exemestane (Everolimus Resistant)
|
||
Reporting group description |
Sapanisertib 4 mg, milled API capsule, once daily, in a 28-day cycle plus exemestane 25 mg, tablets, once daily in a 28-day cycle (Up to 12 cycles) in everolimus resistant participants. | ||
Reporting group title |
Phase 2: Sapanisertib 4 mg+Fulvestrant (Everolimus Resistant)
|
||
Reporting group description |
Sapanisertib 4 mg, milled API capsule, once daily in a 28-day cycle plus fulvestrant 500 mg, injection IM, once on Day 1 of each cycle (Up to 9 cycles) in everolimus resistant participants. |
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End point title |
Phase 1: Number of Participants with Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) [1] [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal (investigational) product whether or not it is related to the medicinal product. This includes any newly occurring event, or a previous condition that has increased in severity or frequency since the administration of study drug. A SAE is any untoward medical occurrence that at any dose results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, results in persistent or significant disability or incapacity, is a congenital anomaly/birth defect or is a medically important event. Relationship of each AE to study drug will be determined by the Investigator. Safety Population included participants who received at least 1 dose of any study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
First dose of study drug through 30 days after the last dose (Up to 58 months)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not planned for this endpoint. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was performed in Phase 1 of the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Clinical Benefit Rate at 16 Weeks (CBR-16) [3] [4] | ||||||||||||||||||||
End point description |
CBR-16 was defined as the percentage of participants who achieved confirmed complete response (CR) or partial response (PR) of any duration or had confirmed stable disease (SD) as best response and the first 2 or more post baseline scans had PR/SD and the duration of SD was >112 days. Disease response was assessed for target lesions by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 guidelines. CR is disappearance of all target lesions. PR is >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions. SD is defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for disease progression (PD). Response-Evaluable Population included participants who received at least 1 dose of study drug and had measurable disease at baseline.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 16
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not planned for this endpoint. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was performed in Phase 2 of the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Clinical Benefit Rate at 24 Weeks (CBR-24) [5] | ||||||||||||||||||||
End point description |
CBR-24 was defined as the percentage of participants who achieved confirmed CR or PR at any time or had confirmed SD as best response and the first 2 or more post baseline scans had PR/SD and the duration of stable disease was >168 days. Disease response was assessed for target lesions by CT or MRI according to RECIST version 1.1 guidelines. CR is disappearance of all target lesions. PR is >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions. SD is defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD. Response-Evaluable Population included participants who received at least 1 dose of study drug and had measurable disease at baseline.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Week 24
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was performed in Phase 2 of the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Overall Response Rate (ORR) [6] | ||||||||||||||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of participants with confirmed CR or PR as per RECIST version1.1 guidelines. CR is disappearance of all target lesions. PR is >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions. Response-Evaluable Population included participants who received at least 1 dose of study drug and had measurable disease at baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline then every 2 cycles from Cycles 2 through 6, and every 3 cycles thereafter in a 28-day cycle up to End of Treatment (EOT) (Up to 24 months)
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Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was performed in Phase 2 of the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Progression-Free Survival (PFS) [7] | ||||||||||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the time in months from the date of first dose of study treatment to the date of the first documented disease progression or death. Safety Population included participants who received at least 1 dose of study drug. For a participant whose disease had not progressed and was last known to be alive, PFS was censored at the last response assessment that was stable disease or better. 99999: Upper limit of Confidence Interval (CI) was not reached due to low number of participants with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline then every 2 cycles from Cycles 2 through 6, and every 3 cycles thereafter in a 28-day cycle, then every 3 months after EOT until disease progression or death (Up to 24 months)
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was performed in Phase 2 of the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Overall Survival (OS) [8] | ||||||||||||||||||||
End point description |
OS is the time in months from start of study treatment to date of death due to any cause. Safety Population included participants who received at least 1 dose of study drug. Participants without documentation of death at the time of analysis were censored at the date last known to be alive.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 24 months
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Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was performed in Phase 2 of the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Best Percent Change from Baseline in Tumor Size [9] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Participants from Safety Population included participants who received at least 1 dose of study drug and provided both baseline and at least one post-baseline disease response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Month 24
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Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was performed in Phase 2 of the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase1: Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration for Sapanisertib [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetic (PK) Population included participants with sufficient dosing and PK data to reliably estimate PK parameters. PK data was not available for Phase 1 (Part 1): Sapanisertib 5 mg + Fulvestrant arm group at Cycle 1 Day 15. Number analyzed is the number of participants with data available for analyses at the given timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 15 and Cycle 2 Day 1 pre-dose and multiple timepoints (Up to 8 hours) post-dose
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was performed in Phase 1 of the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 1: Tmax: Time to Reach the Maximum Plasma Concentration (Cmax) for Sapanisertib [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK Population included participants with sufficient dosing and PK data to reliably estimate PK parameters. PK data was not available for Phase 1 (Part 1): Sapanisertib 5 mg + Fulvestrant arm group at Cycle 1 Day 15. Number analyzed is the number of participants with data available for analyses at the given timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 15 and Cycle 2 Day 1 pre-dose and multiple timepoints (Up to 8 hours) post-dose
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Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was performed in Phase 1 of the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 1: AUC(0-24): Area under the Plasma Concentration-time Curve from Time 0 to Time 24 Hours, Calculated using the Observed Value of the Last Quantifiable Concentration Over the Dosing Interval for Sapanisertib [12] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants from PK Population included participants with sufficient dosing and PK data to reliably estimate PK parameters. PK data was not available for Phase 1 (Part 1): Sapanisertib 5 mg + Fulvestrant arm group at Cycle 1 Day 15. Number analyzed is the number of participants with data available for analyses at the given timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 15 pre-dose and multiple timepoints (Up to 8 hours) post-dose
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Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was performed in Phase 1 of the study. |
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Notes [13] - PK data was not available at Cycle 1 Day 15. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 1: AUC(0-last): Area under the Plasma Concentration-time Curve from Time 0 to Time tau Over the Dosing Interval for MLN0128 [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK Population included participants with sufficient dosing and PK data to reliably estimate PK parameters. PK data was not available for Phase 1 (Part 1): Sapanisertib 5 mg + Fulvestrant arm group at Cycle 1 Day 15. Number analyzed is the number of participants with data available for analyses at the given timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 15 and Cycle 2 Day 1 pre-dose and multiple timepoints (Up to 8 hours) post-dose
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Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was performed in Phase 1 of the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 1: Terminal Elimination Half-life (T1/2) for Sapanisertib [15] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants from PK Population, participants with sufficient dosing and PK data to reliably estimate PK parameters. PK data was not available for Phase 1 (Part 1): Sapanisertib 5 mg + Fulvestrant arm group at Cycle 1 Day 15.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 15 pre-dose and multiple timepoints (Up to 8 hours) post-dose
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Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was performed in Phase 1 of the study. |
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Notes [16] - PK data was not available at Cycle 1 Day 15. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
First dose up to 30 days post last dose of study drug (Up to 52 months)
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Adverse event reporting additional description |
At each visit the investigator had to document any occurrence of adverse events and abnormal laboratory findings. Any event spontaneously reported by the participant or observed by the investigator was recorded, irrespective of the relation to study treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1 (Part 1): Sapanisertib 5 mg + Fulvestrant
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Reporting group description |
Sapanisertib 5 mg, unmilled API capsule, once daily in a 28-day cycle plus fulvestrant 500 mg, injection, intramuscularly (IM), once on Day 1 of each cycle (Up to 57 cycles). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1 (Part 1): Sapanisertib 5 mg + Exemestane
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Reporting group description |
Sapanisertib 5 mg, unmilled active pharmaceutical ingredient (API) capsule, once daily in a 28-day cycle plus exemestane 25 mg, tablets, once daily in a 28-day cycle (Up to 12 cycles). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1 (Part 2): Sapanisertib 3 mg + Exemestane
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Reporting group description |
Sapanisertib 3 mg, milled API capsule, once daily in a 28-day cycle plus exemestane 25 mg, tablets, once daily in a 28-day cycle (Up to 8 cycles). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1 (Part 2): Sapanisertib 3 mg + Fulvestrant
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Reporting group description |
Sapanisertib 3 mg, milled API capsule, once daily in a 28-day cycle up to 14 cycles plus fulvestrant 500 mg, injection, IM, once on Day 1 of each cycle (Up to 14 cycles). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1 (Part 2): Sapanisertib 4 mg + Exemestane
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Reporting group description |
Sapanisertib 4 mg, milled API capsule, once daily, in a 28-day cycle plus exemestane 25 mg, tablets, once daily in a 28-day cycle (Up to 18 cycles). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2: Sapanisertib 4 mg + Exemestane (Everolimus Sensitive)
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Reporting group description |
Sapanisertib 4 mg, milled API capsule once daily in a 28-day cycle plus exemestane 25 mg, tablets, once daily in a 28-day cycle (Up to 14 cycles) in everolimus sensitive participants. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2: Sapanisertib 4 mg + Exemestane (Everolimus Resistant)
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Reporting group description |
Sapanisertib 4 mg, milled API capsule, once daily, in a 28-day cycle plus fulvestrant 500 mg, injection IM, once on Day 1 of each cycle (Up to 12 cycles) in everolimus resistant participants. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2: Sapanisertib 4 mg+Fulvestrant (Everolimus Sensitive)
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Reporting group description |
Sapanisertib 4 mg, milled API capsule once daily in a 28-day cycle plus fulvestrant 500 mg, injection IM, once on Day 1 of each cycle (Up to 17 cycles) in everolimus sensitive participants. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2: Sapanisertib 4 mg+Fulvestrant (Everolimus Resistant)
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Reporting group description |
Sapanisertib 4 mg, milled API capsule, once daily in a 28-day cycle plus fulvestrant 500 mg, injection IM, once on Day 1 of each cycle (Up to 9 cycles) in everolimus resistant participants. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Jun 2014 |
• The primary purpose of this amendment was to expand the number of investigative sites to include sites in the US, Belgium, and France. In conjunction with this expansion, the sponsor agreed to provide exemestane and fulvestrant to sites outside of the US, and references to the Summary of Product Characteristics (SmPC) for each agent were added.
• This amendment also incorporated procedural clarifications contained in prior administrative letters and clarified posttreatment follow-up procedures, including a specification for an overall study ending timepoint no later than 6 months after the last patient completed the end of treatment (EOT) visit.
• To optimize analysis of the phase 2 exploratory endpoint of changes in tumor volume, collection of the most recent prebaseline computed tomography (CT) scan (if available) was added to the screening procedures; availability of the historical prebaseline scan was not a prerequisite for study eligibility.
• Several eligibility criteria were clarified: the inclusion criterion for HER2- status was simplified to reference the updated ASCO/CAP testing criteria, and the exclusion criterion for treatment with cytochrome P450 (CYP) inhibitors was aligned with prohibited concomitant medications. |
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15 Sep 2014 |
• The primary purpose of Amendment 2 was to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetic (PK) of a new sapanisertib capsule based on milled API before initiation of the phase 2 portion of the study. The new capsules based on milled API were to be taken on an empty stomach. |
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12 Mar 2015 |
• The primary purpose of Amendment 3 was to clarify that enrolled patients in France or Belgium would not have had prior combination therapy with fulvestrant and everolimus and would not receive this combination in the study. Additionally, this amendment clarified the timing of sapanisertib and exemestane administration to allow for exemestane to be administered after a meal in accordance with the product label. A guide for managing patients with noninfectious pneumonitis was added, and the vendor and contact information to report product complaints was updated. |
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22 Oct 2015 |
• The primary purpose of Amendment 4 was to modify the eligibility criteria to expand the pool of potential study participants and clarify disease status confirmation requirements, and to decrease the number of PK samples required in phase 2. This amendment also revised the excluded medications section of the protocol based on characterization of PK from the phase 1 portion of this study and other clinical studies in the sapanisertib development program. The starting dose for the phase 2 portion of this study was confirmed as 4 mg (milled) sapanisertib + either exemestane 25 mg or fulvestrant 500 mg, based on a safety and tolerability review of patients in cohort 2 of phase 1b part 2. It was not anticipated that these modifications would affect the scientific integrity of the study or the safety of study participants. Administrative changes were also made, such as introducing the new compound code for the study drug, adding the suspected unexpected serious adverse reactions (SUSAR) language, and
• revising the product complaints vendor and contact information. |
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12 May 2017 |
• The primary purpose of Amendment 5 was to allow the use of ondansetron and granisetron for antiemetic therapy and prophylaxis, update the definition of the response-evaluable population, and remove the PK/tumor-pharmacodynamic cohort. |
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26 Oct 2017 |
• The primary purpose of Amendment 6 was to update sections affected by new nonclinical data for sapanisertib metabolism by specific cytochrome P450 (CYP) isoforms. Exclusion criteria, the list of prohibited concomitant medications and CYP inhibitors, dietary restrictions related to CYP inhibitors and inducers, the use of contrast with MRI, and the description of potential DDIs were updated accordingly. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |