| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed/Refractory DLBCL |
| Nawrotowy/Oporny rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Relapsed/Refractory DLBCL |
| Nawrotowy/Oporny rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10012819 |
| E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphomas |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the ORR of each arm per Lugano criteria (Cheson 2014) |
| Ocena odsetka odpowiedzi ogółem (ORR) w każdym z ramion badania według kryteriów Lugano (Cheson 2014) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To be determined for each arm separately:
• Duration of response
• Disease control rate
• ORR evaluated per modified Lugano criteria
• To assess the safety profile of selinexor
|
Dla każdego z ramion badania będą określone osobno:
• Czas trwania odpowiedzi (DOR)
• Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
• ORR oceniony ogółem według zmodyfikowanych kryteriów Lugano
• Ocena profilu bezpieczeństwa Selinexoru |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent signed by the patient in accordance with federal, local, and institutional guidelines. The patient must provide informed consent prior to the first screening procedure.
2. Age ≥18 years.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≤2.
4. Patients should have estimated life expectancy of >3 months at study entry.
5. Previously treated, pathologically confirmed DLBCL, NOS (whether de novo or transformed from previously diagnosed indolent lymphoma).
6. Patients must have received at least 2 but no more than 5 prior lines of systemic therapy for the treatment of their de novo or transformed DLBCL including (i) at least 1 course of anthracycline-based chemotherapy (unless absolutely contraindicated due to cardiac dysfunction, in which case other active agents such as etoposide, bendamustine or gemcitabine must have been given) and (ii) at least 1 course of anti CD20 immunotherapy (e.g., rituximab), unless contraindicated due to severe toxicity. Patients who were considered ineligible for standard multi-agent immunochemotherapy must have received at least 2 and no more than 5 prior lines of systemic therapy, including at least 1 course of anti-CD20 antibodies, and must be approved by the Medical Monitor. Prior stem cell transplantation is allowed; induction, consolidation, stem cell collection, preparative regimen and transplantation ± maintenance are considered a single line of therapy.
7. At least 3 weeks (21 days) must have elapsed since the end of patient’s most recent systemic anti DLBCL therapy (prior to Cycle 1 Day 1). Palliative localized radiation within the therapy free interval is allowed. Non chemotherapy maintenance will not be considered anti DLBCL therapy, and therefore is allowed during the therapy-free interval.
8. Patients must have measurable disease per the revised criteria for response assessment of lymphoma. Lymph nodes should be considered abnormal if the long axis is >1.5 cm, regardless of the short axis. Extranodal lesion should be considered abnormal if the long axis is >1.0 cm.
9. Female patients of child-bearing potential must have a negative serum pregnancy test at screening. Both male and female patients must agree to use highly effective methods of contraception throughout the study and for at least 90 days following the last dose. Male patients must agree not to donate sperm during the study treatment period and at least 90 days following the last dose of study treatment.
10. Adequate hematopoietic function:
a. Hemoglobin ≥10.0 g/dL within 14 days of starting therapy (patient may receive red blood cell (RBC) transfusion within 14 days).
b. Absolute neutrophil count ≥1000 cells/mm3 (use of granulocyte growth factors prior to and during the study is acceptable).
c. Platelet count ≥100,000/mm3 within 14 days of starting therapy (use of platelet growth factors prior to and during the study is acceptable). |
1. Podpisanie przez pacjenta pisemnej świadomej zgody zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i wytycznymi instytucji. Pacjent musi przekazać podpisany formularz świadomej zgody przed odbyciem pierwsze procedury w ramach badania przesiewowego.
2. Wiek ≥18 lat.
3. Stabilny stan sprawności w skali Wschodniej Grupy Współpracy Onkologicznej (ECOG) ≤2 (Załącznik 2).
4. Oczekiwana długość życia pacjentów powinna wynosić > 3 miesiące w chwili włączenia do badania.
5. Wcześniej leczony, potwierdzony w badaniu patologicznym DLBCL, nieokreślony w inny sposób (de novo lub przekształcony z wcześnie rozpoznanego chłoniak indolentnego).
6. Pacjenci musieli otrzymać co najmniej 2, lecz nie więcej niż 5, rzutów leczenia systemowego w leczeniu DLBCL de novo lub przekształconego w tym (i) co najmniej 1 cykl chemioterapii na bazie antracyklin (chyba że jest ona bezwzględnie przeciwwskazana z powodu nieprawidłowości kardiologicznych, w którym to przypadku należy podawać czynne leczenie przy zastosowaniu leków takich jak etopozyd, bendamustyna lub gemcytabina) oraz (ii) co najmniej 1 cykl immunoterapii anty-CD20 (np. rytuksymab), chyba że jest ona przeciwwskazana ze względu na ciężką toksyczność. Pacjenci, którzy zostali uznani za niekwalifikujących się do standardowej immunochemioterapii wielolekowej musieli otrzymać co najmniej 2 lecz nie więcej niż 5 wcześniejszych rzutów leczenia systemowego, w tym co najmniej 1 cykl przeciwciał przeciwko CD20 i muszą zostać zatwierdzeni przez monitora medycznego. Dopuszczalne jest wcześniejsze przeszczepienie komórek macierzystych; indukcja, konsolidacja, pobranie komórek macierzystych, schemat leczenia przygotowującego i przeszczepienie ± leczenie podtrzymujące uznaje się za jeden rzut leczenia.
7. Muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie (21 dni) od zakończenia przez pacjenta ostatniego leczenia systemowego anty-DLBCL (przed dniem 1 cyklu 1). Paliatywna zlokalizowana radioterapia w trakcie przerwy w leczeniu jest dozwolona. Leczenie podtrzymujące nieobejmujące chemioterapii nie zostanie uznane za leczenie anty-DLBCL i dlatego też jest ono dozwolone w okresie przerwy w leczeniu.
8. U pacjentów musi występować choroba mierzalna zgodnie ze zmienionymi kryteriami oceny odpowiedzi chłoniaka (Cheson 2014). Węzły chłonne należy uznać za nieprawidłowe, jeżeli długa oś ma długość > 1,5 cm, bez względu na długość osi krótkiej. Zmiany poza węzłami chłonnymi należy uznać za nieprawidłowe, jeśli długa oś ma długość > 1,0 cm.
9. Kobiety zdolne do posiadania potomstwa muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badań przesiewowych. Zarówno kobiety jako i mężczyźni uczestniczący w badaniu muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (opis akceptowalnych metod antykoncepcji znajduje się w punkcie 9.5.2.1). Mężczyźni uczestniczący w badaniu muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas okresu leczenia w ramach badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia ramach badania.
10. Odpowiednia czynność krwiotwórcza:
a. Hemoglobina > 10 g/dl w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia (pacjent może otrzymać transfuzję czerwonych krwinek w ciągu 14 dni).
b. Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000 komórek/mm3 (stosowanie czynników wzrostu granulocytów przed rozpoczęciem badania i w jego trakcie jest dozwolone).
c. Liczba płytek krwi > 100 000/mm3 w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia (stosowanie czynników wzrostu płytek krwi przed rozpoczęciem badania i w jego trakcie jest dozwolone). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients meeting any of the following exclusion criteria are not eligible to enroll in Part 2 of this study.
1. Diffuse large B cell lymphoma with MALT lymphoma, composite lymphoma (HL + NHL), DLBCL arising from chronic lymphocytic leukemia (CLL) (Richter’s transformation), or high-grade B-cell lymphoma.
2. Primary mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma.
3. Patients must not be eligible for high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation rescue (Investigator must provide detailed documentation for ineligibility).
4. Known active central nervous system lymphoma or meningeal involvement. Patients with a history of CNS disease treated into remission may be enrolled.
5. Patients who have not recovered to Grade ≤1 clinically significant AEs, or to their baseline, from their most recent systemic anti DLBCL therapy.
6. Patients with active graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation. At least 4 months must have elapsed since completion of allogeneic stem cell transplantation.
7. Major surgery within 2 weeks of first dose of study treatment.
8. Any life-threatening illness, medical condition, or organ system dysfunction which, in the Investigator's opinion, could compromise the patient’s safety.
9. Uncontrolled (i.e., clinically unstable) infection requiring parenteral antibiotics, antivirals, or antifungals on Cycle 1 Day 1; however, prophylactic use of these agents is acceptable even if parenteral.
10. Patients with active hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), or human immunodeficiency virus (HIV) infections. Patients with active HBV are allowed if antiviral therapy for hepatitis B has been given for >8 weeks and viral load is <100 IU/mL prior to first dose of study treatment. Patients with known history of HCV or found to be HCV antibody positive on screening are allowed if there is documentation of negative viral load per institutional standard. Patients with HIV who have negative viral load per institutional standard and no history of acquired immune deficiency syndrome (AIDS)-defining opportunistic infections in the last year are allowed.
11. Patients unable to swallow tablets, patients with malabsorption syndrome, or any other gastrointestinal disease or gastrointestinal dysfunction that could interfere with absorption of study treatment.
12. Any of the following laboratory abnormalities:
a. A circulating lymphocyte count of >50,000/μL.
b. Hepatic dysfunction: bilirubin >2.0 times the upper limit of normal (ULN) (except patients with Gilbert’s syndrome: total bilirubin of >3 x ULN) and alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) >2.5 times ULN. In patients with known liver involvement of their DLBCL, AST and ALT >5 x ULN.
c. Severe renal dysfunction: estimated creatinine clearance of <15 mL/min, measured in 24 hour urine or calculated using the formula of Cockroft and Gault ([140 - Age] x Mass (kg)/ [72 x creatinine mg/dL]; multiply by 0.85 if female).
13. Female patients who are pregnant or breastfeeding.
14. Psychiatric illness or substance use that would prevent the patient from giving informed consent or being compliant with the study procedures.
15. Received strong cytochrome P450 3A (CYP3A) inhibitors ≤7 days prior to Day 1 dosing or strong CYP3A inducers ≤14 days prior to Day 1 dosing. |
Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wyłączenia nie kwalifikują się do udziału w części 2 tego badania
1. Rozlany chłoniak z dużych komórek z chłoniakiem MALT, chłoniak złożony (HL + NHL), DLBCL wywołany przez przewlekłą białaczkę limfatyczną (CLL) (transformacja Richtera) lub chłoniak z komórek B wysokiego stopnia.
2. Pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasicy)
3. Pacjenci nie mogą kwalifikować się do chemioterapii wysokodawkowej z autologicznym ratunkowym przeszczepieniem komórek macierzystych (Badacz musi przedstawić szczegółową dokumentację potwierdzającą brak kwalifikacji).
4. Stwierdzony aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z chorobą OUN w wywiadzie leczoną do uzyskania remisji mogą zostać włączeni do badania.
5. Pacjenci, u których klinicznie istotne zdarzenia niepożądane nie ustąpiły do stopnia ≤1 lub do stanu z punktu wyjściowego od czasu otrzymania ostatniego leczenia systemowego anty-DLBCL.
6. Pacjenci z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych. Muszą upłynąć co najmniej 4 miesiące od czasu przeprowadzenia allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych.
7. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Jakakolwiek choroba lub schorzenie zagrażające życiu lub nieprawidłowa czynność układu narządów, która w opinii Badacza może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta.
9. Niekontrolowane (tj. niestabilne klinicznie) zakażenie wymagające pozajelitowego stosowania antybiotyków, leków przeciwwirusowych i przeciwgrzybiczych w dniu 1 cyklu 1; jednak profilaktyczne stosowanie tych leków jest dopuszczalne, nawet jeśli są one podawane pozajelitowo.
10. Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) mogą wziąć udział w badaniu, jeżeli otrzymują leczenie przeciwwirusowe przez > 8 tygodni i poziom wiremii wynosi < 100 IU/ml przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci z zakażeniem HCV w wywiadzie lub z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko HCV podczas badań przesiewowych mogą wziąć udział w badaniu, jeżeli zostanie udokumentowana ujemna wiremia zgodnie ze standardami instytucji. Pacjenci z zakażeniem HIV, u których liczba komórek T CD4+ wynosi ≥350 komórek/μl, mają ujemną wiremię zgodnie ze standardami instytucji i brak zakażeń oportunistycznych w wywiadzie definiujących zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w ciągu ostatniego roku mogą wziąć udział w badaniu.
11. Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek, pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub inną chorobą układu pokarmowego lub nieprawidłową czynnością układu pokarmowego, która mogłaby zakłócać wchłanianie badanego leku.
12. Którekolwiek z następujących nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych:
a. Liczba krążących limfocytów > 50 000/μl.
b. Nieprawidłowa czynność wątroby: bilirubina > 2-krotności górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta: bilirubina całkowita > 3 x GGN) oraz aminotransferaza alaninowa (ALT) oraz aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2,5 x GGN. U pacjentów ze stwierdzonym zajęciem wątroby w DLBCL, AST i ALT > 5 x GGN.
c. Ciężka niewydolność nerek: szacunkowy klirens kreatyniny < 15 ml/min. mierzony w dobowej zbiórce moczu lub obliczony na podstawie wzoru Cockrofta i Gaulta ([140 - wiek] x masa (kg)/[72 x kreatynina mg/dl]; pomnożyć przez 0,85 w przypadku kobiet).
13. Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią.
14. Choroba psychiczna lub stosowanie substancji, które uniemożliwiłyby wyrażenie świadomej zgody przez pacjenta lub przestrzeganie przez niego procedur badania.
15. Przyjmowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 3A (CYP3A) ≤7 dni przed dniem 1 przyjmowania badanego leku lub silnych induktorów CYP3A ≤ 14 dni przed dniem 1 przyjmowania badanego leku. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Objective disease response assessment will be made according to the revised criteria for response assessment of lymphoma (Cheson 2014). The data used for primary statistical analysis will be provided by the central imaging laboratory.
• The primary endpoint of ORR will be assessed as the ORR of each arm (i.e., Arm A and Arm B). The ORR is defined as the proportion of patients who achieve either CR or PR.
• Progression is defined as the first occurrence of PD per the revised response criteria. Clinical disease progression in the absence of formal criteria for PD should be radiographically confirmed whenever possible and must be comprehensively documented by the treating physician. Patients who have clinical disease progression in the absence of formal criteria for PD or radiographical confirmation will be censored at the time of last non-PD adequate response assessment.
• DOR is defined as the duration of time from first occurrence of CR or PR until the first date that disease progression is objectively documented, or death due to disease progression, whichever occurs first.
• DCR is defined as the proportion of patients who achieve CR, PR, or SD, following randomization (i.e., ORR + SD)
• PFS is defined as the duration of time from randomization until progression or death due to any cause. A sensitivity analysis will also be performed for PFS where death will be included if it may be reasonably attributed to the patient’s underlying DLBCL.
• OS is defined as the duration of time from randomization until death due to any cause. A sensitivity analysis will also be performed for OS where death will be included if it may be reasonably attributed to the patient’s underlying DLBCL.
• TTP is defined as the duration of time from the date of randomization until the date of progression. |
Ocena obiektywnej odpowiedzi choroby zostanie przeprowadzona zgodnie ze zmienionymi kryteriami oceny odpowiedzi w chłoniaku (Cheson 2014). Dane wykorzystywane do podstawowej analizy statystycznej zostaną przekazane przez centralne laboratorium badań obrazowych..
Pierwszorzędowy punkt końcowy, którym jest ORR, zostanie oceniony jako ORR dla każdego z ramion badania (np. Ramię A i Ramię B). ORR jest zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągną CR lub PR.
• Progresja jest zdefiniowana jako pierwsze wystąpienie progresji choroby (PD) zgodnie ze zmienionymi kryteriami odpowiedzi. Kliniczna progresja choroby przy braku formalnych kryteriów PD powinna w miarę możliwości zostać potwierdzona radiologicznie i musi zostać kompleksowo udokumentowana przez lekarza prowadzącego leczenie. W przypadku pacjentów, u których wystąpi kliniczna progresja choroby bez spełnienia formalnych kryteriów PD i bez potwierdzenia radiologicznego, dane zostaną uwzględnione do punktu czasowego ostatniej odpowiedniej oceny odpowiedzi, w którym nie występowała PD.
• DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego wystąpienia CR lub PR do pierwszego dnia obiektywnego udokumentowania progresji choroby.
• DCR zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy osiągną CR, PR lub SD trwające przez co najmniej 4 tygodnie po randomizacji/włączeniu do badania (tj. ORR + SD).
• PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji/włączenia do badania do wystąpienia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Dla PFS zostanie także przeprowadzona analiza wrażliwości, w której zgon zostanie uwzględniony, jeżeli możliwe będzie jego racjonalne przypisanie do podstawowego DLBCL występującego u pacjenta.
• OS zdefiniowano jako czas od chwili randomizacji/włączenia do badania do wystąpienia zgonu z dowolnej przyczyny. Dla OS zostanie także przeprowadzona analiza wrażliwości, w której zgon zostanie uwzględniony, jeżeli możliwe będzie jego racjonalne przypisanie do podstawowego DLBCL występującego u pacjenta.
• TTP zdefiniowano jako czas od randomizacji/włączenia do badania do wystąpienia progresji choroby. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Disease response will be assessed by the revised criteria for response assessment of lymphoma (Cheson, 2014; Appendix 1) in patients on Cycle 3 Day 1 (±1 week) and then every 8 weeks ± 1 week (i.e., Day 1 of odd numbered cycles) until disease progression is confirmed by the central imaging laboratory. There is no maximum treatment duration. |
| Status choroby będzie oceniany na podstawie zmienionych kryteriów oceny odpowiedzi (Cheson 2014; Załącznik 1.) u pacjentów w dniu 1 cyklu 3 (+/- 1 tydzień) , a następnie co 8 tygodni +/- 1 tydzień (tj. w dniu 1 każdego cyklu nieparzystego) do momentu potwierdzenia wystąpienia progresji choroby przez centralne laboratorium badań obrazowych. Nie określono maksymalnego czasu trwania leczenia. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
To be determined for each arm separately:
• Duration of the response (DOR), defined as the duration of time from first occurrence of CR or PR until the first date that disease progression is objectively documented, or death due to disease progression, whichever occurs first. Patients without documented disease progression will be censored on the date of last disease assessment.
• Disease control rate (DCR), defined as the proportion of patients who achieve CR, PR, or SD, following randomization (i.e., ORR + SD)
• ORR evaluated per modified Lugano criteria
Secondary Safety Endpoints
To be determined for each arm separately:
• Safety endpoints include AE reports, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status, vital signs, physical examinations, concomitant medications and laboratory safety evaluations.
|
Zostanie oceniony osobno dla każdego z ramion badania:
• Czas odpowiedzi (DOR) zdefiniowano jako czas od pierwszego wystąpienia CR lub PR do pierwszego dnia obiektywnego udokumentowania progresji choroby lub śmierci w wyniku progresji choroby, w zależności co nastąpi pierwsze. Pacjenci bez udokumentowanej progresji choroby będą oceniani na podstawie ostatniej dostępnej oceny choroby.
• DCR zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy osiągną CR, PR lub SD po randomizacji (np. ORR + SD)
• ORR oceniany zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Lugano
Punkty końcowe bezpieczeństwa
Zostaną ocenione osobno dla każdego z ramion badania:
• obejmują raporty AE, stan sprawności wg ECOG, ocenę parametrów czynności życiowych, badania fizykalne, leki współistniejące, wyniki badań laboratoryjnych.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End of study |
| Koniec badania |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| India |
| United Kingdom |
| Belgium |
| France |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
