Clinical Trial Results:
An Open-Label, Extension Study of the Effects of Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate) in Subjects with Alzheimer’s Disease or Behavioral Variant Frontotemporal Dementia
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Summary
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EudraCT number |
2014-002013-37 |
Trial protocol |
GB ES FI BE HR NL |
Global end of trial date |
19 May 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Nov 2020
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First version publication date |
18 Nov 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TRx-237-020
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
TauRx Therapeutics Ltd
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Sponsor organisation address |
395 King Street, Aberdeen, United Kingdom,
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Public contact |
Information Desk, TauRx Therapeutics Ltd, +44 1224440905, info@taurx.com
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Scientific contact |
Information Desk, TauRx Therapeutics Ltd, +44 1224440905, info@taurx.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Aug 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 May 2017
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of this open-label extension study are to provide subjects who have completed participation in a Phase 2 or Phase 3 trial continued access to therapy and to evaluate the long-term safety and tolerability of leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate) (LMTM; hereafter referred to by the international nonproprietary name hydromethylthionine mesylate) given in flexible doses of up to 300 mg/day.
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Protection of trial subjects |
The following measures were repeatedly assessed throughout the course of the study to monitor subject safety: adverse events, vital signs, clinical laboratory findings, electrocardiograms, and targeted physical and neurological examinations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
18 Aug 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 459
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 162
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 12
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Worldwide total number of subjects |
913
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EEA total number of subjects |
268
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
270
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From 65 to 84 years |
611
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85 years and over |
32
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects who completed participation in a Phase 2 or 3 LMTM study were eligible to enroll, pending their ability to meet the inclusion/exclusion criteria. A total of 913 subjects enrolled; however, data for 16 subjects in Spain were excluded and 1 UK subject was enrolled but never dosed; thus, 896 subjects are included in the analyses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Open-Label LMTM Treatment (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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LMTM 100-300 mg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The initial LMTM dose was 200 mg/day (one 100-mg tablet twice daily), except in subjects with bvFTD who were taking a reduced dose (i.e., 100 mg/day) upon entering this extension study. The dose could be increased (after at least 13 weeks of treatment) or decreased (at any time at or after 2 weeks of treatment) by the Investigator in 100-mg increments or decrements. The maximum allowable dose was 300 mg/day (or in those countries where limited by a Competent Authority or Ethics Committee, 200 mg/day). | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Hydromethylthionine mesylate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
LMTM 100 mg tablets were administered orally, in a flexible dosing regimen (100-300 mg/day).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
LMTM 100-300 mg/day
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Reporting group description |
The initial LMTM dose was 200 mg/day (one 100-mg tablet twice daily), except in subjects with bvFTD who were taking a reduced dose (i.e., 100 mg/day) upon entering this extension study. The dose could be increased (after at least 13 weeks of treatment) or decreased (at any time at or after 2 weeks of treatment) by the Investigator in 100-mg increments or decrements. The maximum allowable dose was 300 mg/day (or in those countries where limited by a Competent Authority or Ethics Committee, 200 mg/day). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The safety population was composed of patients dosed with 100-300 mg LMTM who were used for analysis. Safety evaluations included intervening medical history, adverse events, concomitant medication, seated blood pressure and pulse, body weight, clinical laboratory tests including serum pregnancy testing in women of childbearing potential, 12-lead electrocardiograms, and targeted physical and neurological examinations.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
LMTM 100-300 mg/day
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Reporting group description |
The initial LMTM dose was 200 mg/day (one 100-mg tablet twice daily), except in subjects with bvFTD who were taking a reduced dose (i.e., 100 mg/day) upon entering this extension study. The dose could be increased (after at least 13 weeks of treatment) or decreased (at any time at or after 2 weeks of treatment) by the Investigator in 100-mg increments or decrements. The maximum allowable dose was 300 mg/day (or in those countries where limited by a Competent Authority or Ethics Committee, 200 mg/day). | ||
Subject analysis set title |
Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The safety population was composed of patients dosed with 100-300 mg LMTM who were used for analysis. Safety evaluations included intervening medical history, adverse events, concomitant medication, seated blood pressure and pulse, body weight, clinical laboratory tests including serum pregnancy testing in women of childbearing potential, 12-lead electrocardiograms, and targeted physical and neurological examinations.
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End point title |
Incidence of Study-emergent Adverse Events [1] | ||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Study-emergent adverse events (onset of new AEs or worsening of pre-existing AEs) were recorded from the time of first dose in this study to the end of study participation.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were planned; only summary tables and listings. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
As the study was terminated early, AEs were reported from the time of subject enrollment to the termination of the extended open-label period.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
LMTM (100-300 mg/day)
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Sep 2015 |
In Protocol Version 2.1, the exclusion and discontinuation/withdrawal criteria for subjects in Germany was modified, and the maximum allowable dose was restricted to 200 mg/day in certain countries. Storage conditions, study assessments, and procedures were further clarified, and the Global Project Lead and contact for Pharmacovigilance were changed. |
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28 Jul 2016 |
In Protocol Version 3.0, neurological assessments at Baseline were added; Global Project Lead, Head of Safety, and Medical Monitoring personnel were changed; and personnel responsible for new ECG assessments were added. Clarifications were made to the inclusion criteria, study assessments, and statistical analyses for safety evaluations, and other procedures. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
