Clinical Trial Results:
An open-label multi-part first-in-human study of oral LMI070 in infants with Type 1 spinal muscular atrophy.
Summary
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EudraCT number |
2014-002053-19 |
Trial protocol |
DK IT DE BE NL CZ PL HU BG |
Global end of trial date |
29 Dec 2022
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
20 Jun 2025
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First version publication date |
14 Jul 2023
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CLMI070X2201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02268552 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
Novartis Campus, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@Novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@Novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Dec 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Dec 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Part 1: Determine the safety and tolerability of ascending weekly doses and estimate the maximum tolerated dose (MTD) of branaplam in infants with Type 1 SMA.
Part 2: Evaluate the safety and tolerability of 2 doses of branaplam administered weekly for 52 weeks in subjects with Type 1 SMA.
Part 3: Assess long term safety and tolerability of extended, once a week branaplam treatment in subjects with Type 1 SMA who have had at least 52 weeks of treatment in either Part 1 or 2 of this protocol.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Apr 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 17
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Worldwide total number of subjects |
38
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EEA total number of subjects |
21
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
38
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Cohorts in Part 1 were enrolled sequentially following a 14 day dose-limiting toxicity (DLT) window for each cohort before escalating to the next level. Forty participants were enrolled but only 38 received treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Part 1 & Part 2
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Part 1 LMI070 6mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
branaplam
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Investigational medicinal product code |
LMI070
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gastroenteral solution, Oral solution
|
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Routes of administration |
Enteral use , Oral use
|
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Dosage and administration details |
Branaplam in a dose strength of 6mg/m2 administered by the enteral route or orally depending ability
to swallow
|
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Arm title
|
Part 1 LMI070 12mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
branaplam
|
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Investigational medicinal product code |
LMI070
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Gastroenteral solution, Oral solution
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Enteral use , Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Branaplam in a dose strength of 12mg/m2 administered by the enteral route or orally depending ability
to swallow
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part 1 LMI070 24mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
branaplam
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
LMI070
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Gastroenteral solution, Oral solution
|
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Routes of administration |
Enteral use , Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Branaplam in a dose strength of 24mg/m2 administered by the enteral route or orally depending ability
to swallow
|
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Arm title
|
Part 1 LMI070 48mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
branaplam
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
LMI070
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Gastroenteral solution, Oral solution
|
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Routes of administration |
Enteral use , Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Branaplam in a dose strength of 48mg/m2 administered by the enteral route or orally depending ability
to swallow
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part 1 LMI070 60mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
branaplam
|
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Investigational medicinal product code |
LMI070
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gastroenteral solution, Oral solution
|
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Routes of administration |
Enteral use , Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Branaplam in a dose strength of 60mg/m2 administered by the enteral route or orally depending ability
to swallow
|
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Arm title
|
Part 2 LMI070 0.625 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
LMI070 0.625 mg/kg by enteral route via feeding tube or oral | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
branaplam
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
LMI070
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gastroenteral solution, Oral solution
|
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Routes of administration |
Enteral use , Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Branaplam in a dose strength of 0.625 mg/kg administered by the enteral route or orally depending ability
to swallow
|
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Arm title
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Part 2 LMI070 2.5 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
LMI070 2.5 mg/kg by enteral route via feeding tube or oral | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
branaplam
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
LMI070
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Gastroenteral solution, Oral solution
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Enteral use , Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Branaplam in a dose strength of 2.5 mg/kg administered by the enteral route or orally depending ability
to swallow
|
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|
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Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Part 3 Extension
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
|
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Arm title
|
Part 1 LMI070 6mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
branaplam
|
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Investigational medicinal product code |
LMI070
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gastroenteral solution, Oral solution
|
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Routes of administration |
Enteral use , Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Branaplam in a starting dose of 6mg/m2 administered by the enteral route or orally depending ability to swallow
|
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Arm title
|
Part 1 LMI070 12mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
branaplam
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Investigational medicinal product code |
LMI070
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gastroenteral solution, Oral solution
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Routes of administration |
Enteral use , Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Branaplam in a starting dose of 12mg/m2 administered by the enteral route or orally depending ability to swallow
|
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Arm title
|
Part 1 LMI070 24mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
branaplam
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Investigational medicinal product code |
LMI070
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gastroenteral solution, Oral solution
|
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Routes of administration |
Enteral use , Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Branaplam in a starting dose of 24mg/m2 administered by the enteral route or orally depending ability to swallow
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Arm title
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Part 1 LMI070 48mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
branaplam
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Investigational medicinal product code |
LMI070
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gastroenteral solution, Oral solution
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Routes of administration |
Enteral use , Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Branaplam in a starting dose of 48mg/m2 administered by the enteral route or orally depending ability to swallow
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Arm title
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Part 1 LMI070 60mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
branaplam
|
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Investigational medicinal product code |
LMI070
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Gastroenteral solution, Oral solution
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Enteral use , Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Branaplam in a starting dose of 60mg/m2 administered by the enteral route or orally depending ability to swallow
|
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Arm title
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Part 2 LMI070 0.625 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
LMI070 0.625 mg/kg by enteral route via feeding tube or oral | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
branaplam
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Investigational medicinal product code |
LMI070
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Gastroenteral solution, Oral solution
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Enteral use , Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Branaplam in a starting dose of 0.625 mg/kg administered by the enteral route or orally depending ability to swallow
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part 2 LMI070 2.5 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
LMI070 2.5 mg/kg by enteral route via feeding tube or oral | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
branaplam
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
LMI070
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Gastroenteral solution, Oral solution
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Enteral use , Oral use
|
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Dosage and administration details |
Branaplam in a starting dose of 2.5 mg/kg administered by the enteral route or orally depending ability to swallow
|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part 1 LMI070 6mg/m2
|
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Reporting group description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 LMI070 12mg/m2
|
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Reporting group description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 LMI070 24mg/m2
|
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Reporting group description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 LMI070 48mg/m2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 LMI070 60mg/m2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2 LMI070 0.625 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
LMI070 0.625 mg/kg by enteral route via feeding tube or oral | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2 LMI070 2.5 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
LMI070 2.5 mg/kg by enteral route via feeding tube or oral | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Part 1 LMI070 6mg/m2
|
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Reporting group description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||
Reporting group title |
Part 1 LMI070 12mg/m2
|
||
Reporting group description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||
Reporting group title |
Part 1 LMI070 24mg/m2
|
||
Reporting group description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||
Reporting group title |
Part 1 LMI070 48mg/m2
|
||
Reporting group description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||
Reporting group title |
Part 1 LMI070 60mg/m2
|
||
Reporting group description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||
Reporting group title |
Part 2 LMI070 0.625 mg/kg
|
||
Reporting group description |
LMI070 0.625 mg/kg by enteral route via feeding tube or oral | ||
Reporting group title |
Part 2 LMI070 2.5 mg/kg
|
||
Reporting group description |
LMI070 2.5 mg/kg by enteral route via feeding tube or oral | ||
Reporting group title |
Part 1 LMI070 6mg/m2
|
||
Reporting group description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||
Reporting group title |
Part 1 LMI070 12mg/m2
|
||
Reporting group description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||
Reporting group title |
Part 1 LMI070 24mg/m2
|
||
Reporting group description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||
Reporting group title |
Part 1 LMI070 48mg/m2
|
||
Reporting group description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||
Reporting group title |
Part 1 LMI070 60mg/m2
|
||
Reporting group description |
Single weekly dose for 13 weeks via enteral dosing using nasogastric or nasojejunal or percutaneous endoscopic gastrostomy feeding tubes | ||
Reporting group title |
Part 2 LMI070 0.625 mg/kg
|
||
Reporting group description |
LMI070 0.625 mg/kg by enteral route via feeding tube or oral | ||
Reporting group title |
Part 2 LMI070 2.5 mg/kg
|
||
Reporting group description |
LMI070 2.5 mg/kg by enteral route via feeding tube or oral | ||
Subject analysis set title |
Part 1 LMI070 Overall
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Enteral route via feeding tube or oral. There were 5 cohorts 0.3125, 0.625, 1.25, 2.5, 3.125 mg/kg weekly doses for 2 weeks
|
||
Subject analysis set title |
Parts 1 & 3 Overall
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who completed 52 weeks of treatment in Part 1 could have continued on same dose or moved to optimal dose (2.5 mg/kg) in Part 3.
|
||
Subject analysis set title |
Parts 2 & 3 Overall
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who completed 52 weeks of treatment in Part 2 could have continued on same dose or moved to optimal dose (2.5 mg/kg) in Part 3.
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with treatment emergent adverse events (TEAEs), serious adverse events and deaths- SAS [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
TEAEs are defined as adverse events starting on or after the first dose of study treatment that were absent pre-treatment, or events present prior to the first dose but increased in severity after the first dose. Adverse events were reported from first dose of study treatment until end of study treatment plus 30 days post last treatment.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Baseline up to approximately 83 months
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis were planned for primary endpoints on this study |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with dose limiting toxicities (DLT) in Part 1 - Safety analysis set (SAS) [2] [3] | ||||||||||||||||||
End point description |
A DLT is defined as an adverse event or abnormal laboratory value assessed as unrelated to disease, disease progression, inter-current illness, or concomitant therapies that occurs within the first 14 days of treatment with LMI070 and meets any of the criteria for blood and lymphatic system disorders, gastrointestinal disorders, investigations and other toxicities considered clinically significant.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 2 weeks for Part 1
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis were planned for primary endpoints on this study [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: DLTs were only evaluated in part 1 participants |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of plasma pharmacokinetic (PK) parameter area under the curve (AUCinf) after a single dose - Part 1 - Pharmacokinetics analysis set (PAS) | ||||||||||||||||||
End point description |
The area under the plasma (or serum or blood) concentration-time curve from time zero to infinity [mass x time / volume].
Due to EudraCT system limitations, data fields in the table cannot contain letters (eg. NA indicating ‘not applicable’). Therefore, not applicable values are indicated as ‘999’.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from 0 h to 168 h after first/single dose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of plasma pharmacokinetic (PK) parameter area under the curve (AUCinf) for all observation periods - Part 1 - PAS | ||||||||||||||||||
End point description |
The area under the plasma (or serum or blood) concentration-time curve from time zero to infinity [mass x time / volume] for all observations. AUC values used for comparison are combined from AUCinf values after single dose and AUC 0-168h values after repeated administration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from 0 h to 168 h after first/single dose
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Notes [4] - Total number of observations 63 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of plasma pharmacokinetic (PK) parameter Cmax after a single dose - Part 1 - PAS | ||||||||||||||||||
End point description |
The observed maximum plasma concentration following drug administration [mass / volume).
Due to EudraCT system limitations, data fields in the table cannot contain letters (eg. NA indicating ‘not applicable’). Therefore, not applicable values are indicated as ‘999’.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from 0 h to 168 h after first/single dose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of plasma pharmacokinetic (PK) parameter Cmax for all observation periods - Part 1 - PAS | ||||||||||||||||||
End point description |
The observed maximum plasma (or serum or blood) concentration following drug administration [mass / volume
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from 0 h to 168 h after first/single dose
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Notes [5] - Total number of observations 89 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of plasma pharmacokinetic (PK) parameter area under the curve (AUC) after a single dose - Part 2 - PAS [6] | ||||||||||||
End point description |
The area under the plasma (or serum or blood) concentration-time curve from time zero to infinity [mass x time / volume)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from 0 h to 168 h after first/single dose
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Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: PK parameters for part 1 and 2 are reported separately |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of plasma pharmacokinetic (PK) parameter area under the curve (AUC) for all observation periods - Part 2 - PAS [7] | ||||||||||||
End point description |
The area under the plasma (or serum or blood) concentration-time curve from time zero to infinity [mass x time / volume). AUC values used for comparison are combined from AUCinf values after single dose and AUC0-168h values after
repeated administration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from 0 h to 168 h after first/single dose
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: PK parameters for part 1 and 2 are reported separately |
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Notes [8] - Number of observations 28 [9] - Number of observations 28 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of plasma pharmacokinetic (PK) parameter Cmax for all observation periods - Part 2 - PAS [10] | ||||||||||||
End point description |
The observed maximum plasma (or serum or blood) concentration following drug administration [mass / volume)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from 0 h to 168 h after first/single dose
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: PK parameters for part 1 and 2 are reported separately |
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Notes [11] - Number of observations 29 [12] - Number of observations 38 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of plasma pharmacokinetic (PK) parameter Cmax for a single dose - Part 2 - PAS [13] | ||||||||||||
End point description |
The observed maximum plasma (or serum or blood) concentration following drug administration [mass / volume)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from 0 h to 168 h after first/single dose
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Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: PK parameters for part 1 and 2 are reported separately |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in growth parameters: chest circumference, head circumference and body length - Full analysis set (FAS) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The effect of branaplam on growth parameters: Length (measured from the top of the head to the sole of the foot), Head circumference and Chest circumference (measured across nipple line). Mean change from baseline in cm is presented
In alignment with the study objectives and protocol defined analyses, secondary efficacy endpoints were analyzed according to the treatment group that participants were assigned at baseline (Part 1&3 and Part 2&3) irrespective of study dose or route of administration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52 and Month 6 of Part 3
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in respiratory function: Pulse oximetry - FAS | ||||||||||||||||||
End point description |
The effect of branaplam on pulse oximetry in percentage of oxygen saturation was evaluated using a probe that measures oxygen in the blood. Mean change from baseline in percentage of oxygen saturation is reported. Negative numbers indicate a decrease from baseline
In alignment with the study objectives and protocol defined analyses, secondary efficacy endpoints were analyzed according to the treatment group that participants were assigned at baseline (Part 1&3 and Part 2&3) irrespective of study dose or route of administration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52 and Month 6 of Part 3
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in growth parameter: body weight - FAS | ||||||||||||||||||
End point description |
The effect of Branaplam on body weight in Kg was measured using a weight scale. Mean change from baseline in Kg is presented
In alignment with the study objectives and protocol defined analyses, secondary efficacy endpoints were analyzed according to the treatment group that participants were assigned at baseline (Part 1&3 and Part 2&3) irrespective of study dose or route of administration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52 and Month 6 of Part 3
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with presence of paradoxical breathing - FAS | |||||||||||||||
End point description |
A paradoxical breathing occurs when one compartment moves out of phase compared to another one.
In SMA type I, paradoxical breathing is often a sign of breathing problems where the pulmonary ribcage moves inward during inspiration rather than outward while the abdomen expands.
In alignment with the study objectives and protocol defined analyses, secondary efficacy endpoints were analyzed according to the treatment group that participants were assigned at baseline (Part 1&3 and Part 2&3) irrespective of study dose or route of administration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52 and Month 6 of Part 3
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in respiratory function: Respiratory rate - FAS | ||||||||||||||||||
End point description |
The effect of branaplam on respiratory rate was evaluated by counting the number of breaths for one minute. Mean change from baseline in breaths per minute is reported”
In alignment with the study objectives and protocol defined analyses, secondary efficacy endpoints were analyzed according to the treatment group that participants were assigned at baseline (Part 1&3 and Part 2&3) irrespective of study dose or route of administration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52 and Month 6 of Part 3
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in respiratory function: Chest circumference during quiet breathing - end of inspiration and expiration - FAS | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The effect of branaplam on respiratory status was evaluated by measuring the circumference of the ribcage while taking a breathe in and out while quiet or sleeping.
In alignment with the study objectives and protocol defined analyses, secondary efficacy endpoints were analyzed according to the treatment group that participants were assigned at baseline (Part 1&3 and Part 2&3) irrespective of study dose or route of administration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52 and Month 6 of Part 3
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Notes [14] - no participants with an available measure for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of CHOP INTEND total score - Parts 1 and 3 and Parts 2 and 3 - FAS | ||||||||||||||||||
End point description |
CHOP INTEND is a motor test measure for SMA Type 1 and similarly weak infants with neuromuscular disease. The CHOP INTEND provides a useful measure of motor skills and strength in this population. It is a 16 item, 64 point scale. Each item (motor skill) is given a score from zero to 4: zero indicates can't complete the movement, 1 to 3 indicates partial performance and a 4 indicates person can complete the movement on their own without assistance. These scores are added up to a possible total score of 64 and higher scores indicate better outcomes.
In alignment with the study objectives and protocol defined analyses, secondary efficacy endpoints were analyzed according to the treatment group that participants were assigned at baseline (Part 1&3 & Part 2&3) irrespective of study dose or route of administration.
Due to EudraCT system limitations, data fields in the table cannot contain letters (eg. NA ‘not applicable’). Therefore, not applicable values are indicated as ‘999’.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52 and Month 6 of Part 3
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants fed orally or by feeding tube for Parts 1 and 3 and Parts 2 and 3 - FAS | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
To evaluate the efficacy of branaplam on preservation of oral feeding
In alignment with the study objectives and protocol defined analyses, secondary efficacy endpoints were analyzed according to the treatment group that participants were assigned at baseline (Part 1&3 and Part 2&3) irrespective of study dose or route of administration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up Week 78
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants and HINE Motor subscale milestones (ability to sit, stand or walk without support) - FAS | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
HINE Section 2 is a standardized evaluation of motor function. It evaluates 8 items; grasp, head control, kicking, rolling over, sitting up, crawling, standing and walking. Motor skills are assigned a score of 0 to 3 to 5 points and zero means the child lacks that motor skill. The maximum score is 26 which is dependent on age, level of development and severity of disease. A higher score is a better outcome. This assessment was added with amendment 6, therefore no baseline was available.
In alignment with the study objectives and protocol defined analyses, secondary efficacy endpoints were analyzed according to the treatment group that participants were assigned at baseline (Part 1&3 and Part 2&3) irrespective of study dose or route of administration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 52 and Month 6 of Part 3
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of Hammersmith Infant Neurologic Examination Section 2 (HINE-2) - FAS | ||||||||||||||||||
End point description |
HINE Section 2 is a standardized evaluation of motor function. It evaluates 8 items; grasp, head control, kicking, rolling over, sitting up, crawling, standing and walking. Motor skills are assigned a score of 0 to 3 to 5 points and zero means the child lacks that motor skill. The maximum score is 26 which is dependent on age, level of development and severity of disease. A higher score is a better outcome. This assessment was added with amendment 6, therefore no baseline was available.
In alignment with the study objectives and protocol defined analyses, secondary efficacy endpoints were analyzed according to the treatment group that participants were assigned at baseline (Part 1&3 and Part 2&3) irrespective of study dose or route of administration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 52 and Month 6 of Part 3
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Ventilation use for Parts 1 and 3 and Parts 2 and 3 - FAS | ||||||||||||||||||
End point description |
BiBAP (bilevel positive airway pressure) ventilation is a 2 level breathing support which has a tube that connects to a mask. It provides a different level of air pressure for inhalation vs. exhalation, whereas a CPAP (continuous positive airway pressure) only pumps one level of air pressure but is also non-invasiive. Invasive ventilation is delivered via an endotracheal or tracheostomy tube.
In alignment with the study objectives and protocol defined analyses, secondary efficacy endpoints were analyzed according to the treatment group that participants were assigned at baseline (Part 1&3 and Part 2&3) irrespective of study dose or route of administration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 82 months
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported from first dose of study treatment until end of study treatment plus 30 days post last treatment up a maximum of 83 months.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
LMI070 24 mg/m2
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Reporting group description |
LMI070 24 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LMI070 12 mg/m2
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Reporting group description |
LMI070 12 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LMI070 6 mg/m2
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Reporting group description |
LMI070 6 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LMI070 0.625 mg/kg
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Reporting group description |
LMI070 0.625 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LMI070 60 mg/m2
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Reporting group description |
LMI070 60 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LMI070 2.5 mg/kg
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Reporting group description |
LMI070 2.5 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LMI070 48 mg/m2
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Reporting group description |
LMI070 48 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Nov 2014 |
Clarified the phases of the study, the sequential enrollment of subjects into the cohorts. Provided clariication on the safety monitoring of the subjects after they received their first dose of study treatment. Correction of the study phase from Phase II to Phase I/II |
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27 Feb 2015 |
Clarifed the exclusion criteria, the dose limiting toxicities and the provisional dose levels. Revised the criteria for interruption and re-initiation of branaplam treatment based on the revision of the dose limiting toxicity (DLT) criteria. |
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30 Nov 2015 |
Iimplemented additional safety measures following an urgent safety measures (USM). Ophthalmologic monitoring was added as part of the safety monitoring plan. Implemented requests for modification from the independent data monitoring committee (DMC) following their review of the clinical safety data. Added a different and much less burdensome assessment to evaluate respiratory function, measurement of chest circumference during quiet breathing. Plans to increase the total number of subjects to be enrolled in Part 1 of the study up to approximately 30. |
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31 Mar 2016 |
Implemented additional cardiac monitoring following a second USM. Exclusion criterion #10 was expanded to exclude a broader range of cardiac disease. Dose modification rules were added for cardiac disorders and hypertension. Two higher dose levels (120 mg/m2 and 240 mg/m2), which exceeded the available preclinical toxicology exposure were removed. Measurement of quadriceps muscle thickness by ultrasound and the evaluation of exploratory biomarkers in hair and in urine were removed. |
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31 Aug 2016 |
Implemented additional safety monitoring following a third USM. Reduction of the Weekly dose of branaplam administered to all subjects having completed the initial 13 Weeks of treatment to 6 mg/m2. Addition of two following safety endpoints: neurologic examination and neurophysiologic examination to the primary objective. Correction of a discrepancy in secondary objective which indicated that branaplam pharmacokinetics were evaluated in serum instead of plasma samples. The CMAP which used to be optional was amended as mandatory for all subjects enrolled in the study. |
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28 Apr 2017 |
Implemented to allow resumption of enrollment in the ongoing study as agreed by the independent DMC. Part 2 of the study was modified to obtain additional safety and efficacy data with oral administration of up to 3 dose levels of branaplam, already tested in Part 1. Part 2 was to enroll approximately 30 subjects. The age of subjects at screening was restricted to 180 days of age. A minimum CHOP INTEND score of 15 was required at baseline and subjects were required to be able to feed orally for all nutritional needs and be greater than the 2nd percentile for weight on the standard growth curves for the country of origin. |
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29 Dec 2017 |
Implemented in all countries where the study was being conducted the changes made based on the request of the German Health Authority during their review of the Amended Protocol version v06.Added criteria used to decide interrupting and re-initiating treatment with branaplam in the event of thrombocytosis. The name of the Novartis department where serious adverse events (SAEs) need to be sent was changed. Updated Appendix 16.1.1-Protocol-Table 6-2 to include the dose conversion from BSA to weight for doses in Part 1 of the study. |
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31 Oct 2018 |
Ensured that the studied doses were clinically distinguishable and more efficiently investigated the branaplam dose-response relationship in conjunction with the data generated in Part 1. Several modifications to the inclusion and exclusion criteria. Clarified that Part 1 subjects followed the Extended treatment Schedule of Assessment and subjects enrolled in Part 2 could receive study treatment in a separate protocol. |
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30 Apr 2019 |
Provided subjects from Part 1 and Part 2 of this protocol the possibility for continuous treatment and long-term safety and efficacy follow up in the newly added Part 3 of the study. Study description for Part 3 provided. Eliminated assessments that were present in Parts 1 and 2 and which were not necessary for Part 3. Revised efficacy endpoints (CHOP INTEND to be collected up to 3 years of age, i.e. 36 months). Clarified and simplified the process of branaplam administration at home. |
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28 Feb 2020 |
Clarified the frequency of ophthalmology assessments in Part 3 of the study. Updated the possibility to have a dose increase to 2.5 mg/kg in Part 3 for subjects treated with 0.625 mg/kg dose from Part 2, if no further improvement becomes evident, or in case of disease progression at the discretion of investigator and after consultation with the sponsor. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
In alignment with the study objectives, safety and tolerability of branaplam irrespective of the dose, were analyzed according to the treatment group that participants were assigned at baseline irrespective of study dose or route of administration. |