Clinical Trial Results:
A randomized double-blind, placebo-controlled cross-over study of inhaled alginate oligosaccharide (OligoG) for 28 days in subjects with Cystic Fibrosis using aztreonam due to chronic colonization with Burkholderia spp.
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Summary
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EudraCT number |
2014-002125-35 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
10 May 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Jul 2020
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First version publication date |
24 Jul 2020
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Other versions |
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Summary report(s) |
SMR2591 clinical study report synopsis |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SMR-2591
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02453789 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AlgiPharma AS
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Sponsor organisation address |
Industriveien 33, Sandvika, Norway, 1337
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Public contact |
Yngvar Berg,
CEO, AlgiPharma AS, +47 90044903, yngvar.berg@algipharma.com
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Scientific contact |
Anne M Graver
Clinical Trial Manager, AlgiPharma AS, +47 93041021, anne.graver@algipharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Jul 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
10 May 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 May 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To explore the efficacy of OligoG in reducing the microbial burden of Burkholderia spp. as measured in expectorated sputum samples.
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Protection of trial subjects |
A Drug Safety Monitoring Board assessed unblinded data throughout the study to ensure prompt action in case of safety concerns.
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Background therapy |
Standard of Care. The patient are allowed to continue other CF treatment as long as this has been ongoing in a stable fashion the past 14 days prior to treatment start and for the entire duration of the study (until Day 112). | ||
Evidence for comparator |
The use of placebo as a comparator is a naturally design in order to evaluate safety, tolerability and preliminary efficacy in patients with cystic fibrosis (CF). Matching placebo DPI (dry powder for inhalation), where the OligoG is replaced with lactose, approx. 48 mg in HPMC capsules. The placebo DPI capsules will be indistinguishable from OligoG in appearance, smell, taste and packaging. | ||
Actual start date of recruitment |
01 Feb 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 15
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Worldwide total number of subjects |
15
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EEA total number of subjects |
15
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
14
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From 65 to 84 years |
1
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 17 patients were screened across both sites in Germany. A total of 15 patients were randomised equally to the treatment sequence OligoG/placebo or placebo/OligoG. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Ability to inhale the IMP | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||
Blinding implementation details |
The IMP (OligoG DPI or placebo) in identical capsules
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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OligoG - Placebo | |||||||||
Arm description |
OligoG for 28 days, then 4 weeks wash-out, then Placebo for 28 days | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
OligoG - Placebo (cross-over)
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Investigational medicinal product code |
OligoG - Placebo (cross-over)
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Ten capsules were taken by the study subjects three times daily to deliver a total daily dose of 1050 mg OligoG/Placebo
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Arm title
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Placebo - OligoG | |||||||||
Arm description |
Placebo for 28 days, then 4 weeks wash-out, then OligoG for 28 days. | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo - OligoG (cross-over)
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Investigational medicinal product code |
Placebo - OligoG (cross-over)
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Ten capsules were taken by the study subjects three times daily to deliver a total daily dose equivalent to 1050 mg OligoG/Placebo
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall study (overall period)
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Reporting group description |
These are all patients together in both groups prior to wash-out, i.e OligoG and Placebo combined. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
All patients
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects caucasian
Mean age 35.1 years, Range 23 - 71
4 male, 11 female
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End points reporting groups
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Reporting group title |
OligoG - Placebo
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Reporting group description |
OligoG for 28 days, then 4 weeks wash-out, then Placebo for 28 days | ||
Reporting group title |
Placebo - OligoG
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Reporting group description |
Placebo for 28 days, then 4 weeks wash-out, then OligoG for 28 days. | ||
Subject analysis set title |
All patients
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects caucasian
Mean age 35.1 years, Range 23 - 71
4 male, 11 female
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End point title |
The treatment difference OligoG – Placebo in reducing the microbial burden of Burkholderia spp. | ||||||||||||||||
End point description |
The log10 transformed Burkholderia rpoD gene copy number values at the end of each treatment period have been examined with analysis of covariance (ANCOVA), using treatment, treatment period and treatment sequence as fixed effects, patient as random effect and the baseline value in each period as a covariate. The 14 patients with data from both treatment periods are included in the analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Changes in Burkholderia spp. from start of each treatment period to Day 28 of treatment.
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Statistical analysis title |
Statistical analysis | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary variable was to explore the efficacy of OligoG in reducing the microbial burden of Burkholderia spp. as measured in expectorated sputum samples.
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Comparison groups |
Placebo - OligoG v OligoG - Placebo
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Number of subjects included in analysis |
14
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0501 [1] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.0003 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.88 | ||||||||||||||||
| Notes [1] - The difference is not statistically significant on a 5% level but borderline significant in favour of placebo. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected and reported throughout the study; sequence 1, wash-out, and sequence 2.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17
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Reporting groups
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Reporting group title |
OligoG
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Reporting group description |
Number of patients combined receiving OligoG either in the first treatment period or second treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Number of patients combined receiving placebo either in the first treatment period or the second treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
