| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with de novo acute lymphoblastic leukemia of young adults.
-GRAALL-2014/B: Ph- B lineage ALL
-GRAALL-2014/T et ATRIALL: T-ALL
-GRAAPH-2014: ALL Ph+ |
Patients présentant une Leucémie Aigue Lymphoblastique de l'adulte jeune de novo.
-GRAALL-2014/B : LAL de la lignée B Ph-
-GRAALL-2014/T et ATRIALL : LAL T
-GRAAPH-2014 : LAL Ph+
|
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Acute Lymphoblastic Leukemia |
| Leucémie Lymphoblastique Aigüe |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10000845 |
| E.1.2 | Term | Acute lymphoblastic leukemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To improve the results of our pediatric-inspired approach for patients
with B-lineage Ph-negative ALL, T-lineage ALL or Ph+ ALL. For this
purpose, we will consider the characteristics of ALL (using the new risk
classification system) as well as age-related toxicities in order to
improve tolerance.
-GRAALL-2014/B: To prospectively validate the new risk model, based
on MRD1 response level and KMT2A (=MLL) and IKZF1 gene status
-GRAALL-2014/T: To prospectively validate the new risk factors based
on MRD1 response level and NOTCH1/FBXW7/RAS/PTEN gene status.
ATRIALL substudy : To evaluate the efficacy of nelarabine-based
consolidation and maintenance therapy in term of RFS in HR patients
-GRAAPH-2014: Non-inferiority of the experimental arm (arm B)
compared to the control arm (arm A) in terms of Major Molecular
Response (MMolR) after the 4th cycle (MRD4) |
Améliorer les résultats obtenus avec la stratégie d'inspiration
pédiatrique pour les patients présentant une LAL de la lignée B Ph-, une
LAL de la lignée T ou une LAL Ph+. En considérant à la fois les
caractéristiques de la LAL (nouveau système de classification du risque)
et les toxicités liées à l'âge afin d'améliorer la tolérance.
-GRAALL-2014/B : valider de façon prospective le nouveau modèle de
risque basé sur le niveau de réponse MRD1 et sur le statut du gène
KMT2A (=MLL) et IKZF1.
-GRAALL-2014/T : valider les nouveaux facteurs de risque basés sur la
réponse à MRD1 et le statut des gènes NOTCH1/FBXW7/RAS/PTEN.
Etude ATRIALL : évaluer l'efficacité de la nélarabine en consolidation et
en entretien en termes de RFS chez des patients de HR.
-GRAAPH-2014 : démontrer la non-infériorité du bras expérimental par
rapport au bras contrôle en termes de réponse moléculaire majeure
(MMolR), à l'issue du 4ème cycle (MRD4). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-GRAALL-2014/B and QUEST: Evaluate the level of MRD by Ig-TCR (to
demonstrate the non inferiority of DFS at 4 years by comparison to the
historical group (<60%))
-GRAALL-2014/Tet ATRIAL: Appreciate the toxicity of nelarabine-in
consolidation, followed by allo-SCT or further consolidation and
maintenance therapy; Evaluate MRD level, monitored by Ig-TCR;
Cumulative incidence of relapse (CIR) and non-relapse mortality (NRM);
Relapse-free survival (RFS) and overall survival (OS); RFS, CIR, NRM and
OS after censoring at SCT in first CR
-GRAAPH-2014: Comparison of the experimental arm and of the control
arm in terms of tolerance, CIR, EFS and OS |
-GRAALL-2014/B et QUEST : évaluer le niveau de la MRD par Ig-TCR
(montrer la non infériorité sur la DFS à 4 ans par rapport au groupe
historique (<60%)).
-GRAALL-2014/Tet ATRIALL : évaluer la toxicité des cycles de nélarabine
en consolidation suivie d'une allogreffe de CSH ou consolidation et
traitement d'entretien ; évaluer le niveau de la MRD par Ig-TCR ;
incidence cumulée de rechute et mortalité non reliée à la rechute ; survie
sans rechute, survie globale ; RFS, CIR, NRM et OS après censure à
l'allogreffe en première RC.
-GRAAPH-2014 : comparaison des 2 bras en termes de tolérance, d'ICR,
de survie sans évènement et de survie globale. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| GRAALL-2014/T et Etude ATRIALL (LAL T) |
| GRAALL-2014/T et Etude ATRIALL (LAL T) |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
General criteria :
1. Whose blood and bone marrow explorations have been completed
before the steroids prephase
2. Aged 18 to 59 years old with not previously treated ALL (including
intrathecal injections) newly diagnosed according to the WHO 2008
definition with > or = 20% bone marrow blasts
3. Without other evolving cancer (except basal cell carcinoma of the skin
or "in situ" carcinoma of the cervix) or its treatment should be finished
at least since 6 months
4. With ECOG < or = 3
5. With or without central nervous system (CNS) or testis involvement
6. Who have received or being receiving the steroid prephase
7. With efficient contraception for women of childbearing age (excluding
estrogens and IUS)
8. Having signed a written informed consent
9. With health insurance coverage
GRAALL-2014/B specific:
1. With B-ALL
2. Whose karyotype shows no t(9;22) and/or the absence in molecular
biology of BCR-ABL marker
GRAALL-2014/T specific:
1. With T-ALL
ATRIALL specific:
1. Included in GRAALL-2014/T
2. With HR T-ALL
3. ECOG < or = 2
4. In CR after one or two induction cures and having received the three
blocks of consolidation 1
5. Without documented CNS involvement at diagnosis
6. With or without allogeneic donor
GRAAPH-2014 specific:
1. With Ph+ ALL (confirmed diagnosis of the Philadelphia chromosome
defined by the reciprocal translocation of chromosomes 9 and 22,
t(9;22) and/or presence of the BCR-ABL molecular maker)
2. Having received no previous treatment for this hemopathy (including
IT injection) |
Critères généraux :
1.Patient(e) dont les bilans médullaire et sanguin ont pu être réalisés
avant le début de la préphase par stéroïdes.
2.Agé(e)s de 18 à 59 ans inclus présentant une LAL non préalablement
traitée (y compris injection intrathécale) et nouvellement diagnostiquée
selon les critères de l'OMS 2008, avec un pourcentage de blastes
médullaires > ou = 20%.
3.Indemne de tout cancer en évolution (sauf épithélioma basocellulaire
ou carcinome in situ du col utérin), ou dont le traitement chimio ou
radiothérapique est terminé depuis au moins 6 mois.
4.Dont l'ECOG < ou = 3.
5.Avec ou sans localisation neuroméningée ou atteinte testiculaire.
6.Ayant reçu (ou recevant) la pré-phase par stéroïdes.
7.Bénéficiant d'une contraception efficace pour les femmes en âge de
procréer (en excluant les oestrogènes et le stérilet).
8. Ayant signé le formulaire de consentement éclairé.
9.Affilié(e) à un régime de sécurité sociale.
Spécifiques GRAALL-2014/B :
1. Présentant une LAL B.
2.Dont le caryotype ne présente pas de t(9;22) et/ou absence en
biologie moléculaire d'un marqueur BCR-ABL.
Spécifique GRAALL-2014/T :
1.Présentant une LAL T.
Spécifiques ATRIALL :
1.Inclus(e) dans le GRAALL-2014/T.
2.Présentant une LAL-T de haut risque.
3.ECOG < ou = 2.
4.En rémission complète après 1 ou 2 cures d'induction et ayant reçu les
3 blocs de la consolidation n°1.
5.Ne présentant pas d'atteinte du SNC au diagnostic.
6.Avec ou sans projet d'allogreffe.
Spécifiques GRAAPH-2014 :
1. présentant une LAL à chromosome Philadelphie (diagnostic confirmé
de chromosome Philadelphie défini par la présence d'une translocation
réciproque entre les chromosomes 9 et 22 ; t(9 ;22) et/ou la présence
d'un marqueur moléculaire BCR-ABL).
2.N'ayant reçu aucun traitement préalable pour cette hémopathie (y compris injection intrathécale). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Principal criteria:
1. Myocardial infarction within 6 months prior to inclusion in the trial,
cardiomyopathy, LEVF <50% and or RF <30%
2. Women of childbearing potential not willing to use an effective form of
contraception during participation in the study and at least three months
thereafter. Patients not willing to ensure not to beget a child during
participation in the study and at least three months thereafter
3. Not able to bear with the procedures or the frequency of visits
planned in the trial
4. Unable to consent, under tutelage or curatorship, or judiciary
safeguard
5. Treated with any other investigational agent or participation in
another trial within 30 days prior to entering this study
GRAALL-2014/B:
1. With lymphoblastic lymphoma and bone marrow blasts <20%,
Burkitt-type ALL or with antecedents of CML or other myeloproliferative
neoplasm
2. HIV, HTLV-I or HCV seropositivity or chronic HBV hepatitis (HbsAgpositive)
3. With contra-indication of anthracyclines or any other general or
visceral contra-indication to intensive therapy except if considered
related to the ALL:
a.AST or ALT >5 x ULN
b.Total bilirubin >or= 2.5 x ULN
c.Creatinine >1.5 x ULN or creatinine clearance <50 mL/mn
GRAAL-2014/T:
1. With lymphoblastic lymphoma and bone marrow blasts <20%,
Burkitt-type ALL or with antecedents of CML or other myeloproliferative
neoplasm
2. Other active malignancy
3. Women of childbearing potential not willing to use an effective form of
contraception during participation in the study and at least three months
thereafter. Patients not willing to ensure not to beget a child during
participation in the study and at least three months thereafter
4. Treated with any other investigational agent or participation in
another trial within 30 days prior to entering this study
5. with severe evolving infection, or known HIV or HTLV1 seropositivity,
or chronic hepatitis B (HbsAg-positive) or C
6. With contra-indication of anthracyclines or any other general or
visceral contra-indication to intensive therapy except if considered
related to the ALL:
a.AST or ALT >5 x ULN
b.Total bilirubin >or= 2.5 x ULN
c.Creatinine >1.5 x ULN or creatinine clearance <50 mL/mn
ATRIALL specific:
1. With ECOG status > or = 3 after consolidation 1
2. With CNS disease at diagnosis, or symptomatic CNS disease, or
uncontrolled epilepsy
3. With peripheral neuropathy grade >or= 2 after consolidation 1
4. With abnormal laboratory values as defined below after consolidation
1
a. AST and/or ALT >or= 5 x ULN
b. Total bilirubin >or= 1.5 x ULN
c. Creatinine >or= 1.5 x ULN or creatinine clearance <50 ml/min
d. Serum amylase and lipase >or= 1.5 x ULN
5. With active uncontrolled infection, any other concurrent disease or
medical conditionthat is deemed to interfere with the conduct of the
study as judged by the investigator
6. With childbearing potential not willing to use an effective form of
contraception during participation in the study and at least three months
thereafter. Patients not willing to ensure not to beget a child during
participation in the study and at least three months thereafter
7. With known hypersensitivity to nelarabine
GRAAPH-2014:
1. Previously treated with Tyrosine Kinase Inhibitor
2. With another active malignancy
3. With general or visceral contra-indication to intensive therapy (except
if considered related to the ALL):
a. ASAT and/or ALAT>or= 2.5 x ULN
b. Total bilirubin >1.5 x ULN
c. Creatinine >1.5 x ULN or creatinine clearance <50 mL/mn
d. Serum amylase or lipase >1.5 x ULN or antecedents of acute
pancreatitis
4. With heart failure, including at least one of the following criteria:
a. left ventricular ejection fraction <50% or below the lowest normal
threshold, as determined by ECG or heart failure
b. impossibility to measure the QT interval on ECG
c. complete left bundle branch block
d. pacemaker
e. congenital long QT syndrome of known familial antecedents of long QT
syndrome
f. antecedents or current ventricular or atrial tachyarrhythmia, clinically
significant
g. baseline bradycardia (<50 bpm) clinically significant
h. QTc>450 msec established on the mean of 3 baseline ECG
i. Antecedents of myocardial infarct in the past 6 months
j. Instable angor within the past 12 months
k. Any heart condition clinically significant
5. active uncontrolled infection, any other concurrent disease deemed to
interfere with the conduct of the study as judged by the investigator
6. Women of childbearing potential not willing to use an effective form of
contraception during participation in the study and at least three months
thereafter. Patient not willing to ensure not to beget a child during
participation in the study and at least three months thereafter
7. Having received an investigational treatment or participation in
another trial within 30 days prior to entering this study |
Critères principaux:
1.Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédent l'inclusion dans
l'essai, cardiomyopathie, FEV <50% ou FR <30%
2.Test de grossesse positif ou allaitante
3.Ne pouvant se soumettre aux procédures ou à la fréquence des visites
telles que prévues par le protocole
4.Hors d'état de consentir, sous tutelle, sous curatelle, sous sauvegarde
de justice
Spécifiques GRAALL-2014/B:
1.Atteint(e) de LAL de type Burkitt, ou ayant des antécédents de LMC ou
d'autre syndrome myéloprolifératif
2.Présentant une infection sévère évolutive, ou une séropositivité
connue pour le virus HIV ou HTLV-1, ou présentant une hépatite active
liée au virus B ou C
3.Présentant une contre-indication aux anthracyclines ou toute autre contre-indication générale ou viscérale aux traitements intensifs sauf si
elle est considérée comme reliée à la LAL:
a.ASAT ou d'ALAT >5 N
b.Bilirubine totale >ou= 2,5 N
c.Créatinine sérique > 1,5 N ou clairance à la créatinine <50 ml/min
Spécifiques GRAALL-2014/T:
1.Atteint(e) de LAL de type Burkitt, ou ayant des antécédents de LMC ou
d'autre syndrome myéloprolifératif
2.Autre maladie maligne active
3.Susceptible de procréer et ne désirant pas utiliser de contraception
efficace pendant la durée de l'étude et jusqu'à trois mois après la fin de
celle-ci. Patient(e) ne désirant pas s'engager à ne pas concevoir d'enfant
pendant la durée de l'étude et jusqu'à trois mois après la fin de celle-ci
4.Ayant reçu un produit en cours d'expérimentation ou participant à un
autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédents
5.Présentant une infection sévère évolutive, ou une séropositivité
connue pour le virus HIV ou HTLV-1, ou présentant une hépatite active
liée au virus B ou C
6.Présentant une contre-indication aux anthracyclines ou toute autre
contre-indication générale ou viscérale aux traitements intensifs sauf si
elle est considérée comme reliée à la LAL:
a.ASAT ou d'ALAT >5 N
b.Bilirubine totale >ou= 2,5 N
c.Créatinine sérique >1,5 N ou clairance à la créatinine <50 ml/min
Spécifiques ATRIALL:
1.Avec un ECOG >ou= 3 après la consolidation n°1
2.Présentant une atteinte du SNC au diagnostic, ou présentant une
pathologie symptomatique du SNC, ou une épilepsie non contrôlée
3.Atteint(e) d'une neuropathie périphérique de grade >ou= 2 après la
consolidation n°1
4.Présentant des anomalies biologiques définies comme suit après la
consolidation n°1:
a.ASAT et/ou ALAT >ou= 5 N
b.bilirubine totale >ou= 1,5 N
c.créatinine > ou = 1,5 N ou clairance de la créatinine <50 mL/min
d.lipase ou amylase sériques >ou= 1,5 N
5.Atteint(e) d'une infection active non contrôlée ou de toute autre
pathologie concomitante ou condition médicale considérée par
l'investigateur comme à risque d'interférer avec la conduite de l'étude
6.Susceptible de procréer ne désirant pas utiliser de contraception
efficace pendant la durée de l'étude et jusqu'à trois mois après la fin de
celle-ci. Patient(e) ne désirant pas s'engager à ne pas concevoir d'enfant
pendant la durée de l'étude et jusqu'à trois mois après la fin de celle-ci
7.Présentant une hypersensibilité connue à la nélarabine
Spécifiques à GRAAPH-2014:
1.Préalablement traité(e) par Inhibiteur de Tyrosine Kinase
2.Atteint(e) d'une autre affection maligne évolutive
3.Présentant une contre-indication générale ou viscérale aux traitements
intensifs:
a.ASAT et/ou ALAT >2,5 N
b.Bilirubine totale >1,5N
c.Taux d'amylase ou de lipase sériques >ou= 1,5 N ou antécédents de
pancréatite aigüe ou chronique,
4.Présentant une insuffisance cardiaque, incluant au moins l'un des
critères suivants:
a.une fraction d'éjection ventriculaire gauche <50% ou au-dessous de la
limite inférieure de la normale, telle que déterminée par l'ECG ou
insuffisance cardiaque
b.une incapacité à déterminer l'intervalle QT sur l'ECG,
c.un bloc de branche gauche complet,
d.la présence d'un pacemaker,
e.un syndrome du QT long congénital ou des antécédents familiaux
connus de syndrome du QT long,
f.des antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou
atriales, cliniquement significatifs,
g.une bradycardie de repos cliniquement significative,
h.QTc >450 msec déterminé sur la moyenne de 3 d'ECG de base,
i.des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois,
j.un angor instable au cours des 12 derniers mois,
k.toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
5.Présentant une infection active non contrôlée ou toute autre maladie
concomitante pouvant interférer avec le bon déroulement de l'étude
selon l'investigateur
6.Susceptible de procréer ne désirant pas utiliser de contraception
efficace pendant la durée de l'étude et jusqu'à trois mois après la fin de
celle-ci. Patient ne désirant pas s'engager à ne pas concevoir d'enfant
pendant la durée de l'étude et jusqu'à trois mois après la fin de celle-ci.
7.Ayant reçu un produit en cours d'expérimentation ou participant à un
autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédents
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
-GRAALL-2014/B :
Disease free survival (DFS) at 4 years, depending on the status of KMT2A
(=MLL) and IKZF1 genes and on MRD1 assessed after the induction cure
or on D1 of consolidation 1
-GRAALL-2014/T et ATRIALL :
Analysis of the new risk factors based on MRD1 response level and
NOTCH1/FBXW7/RAS/PTEN gene status by comparing the historical
results of GRAALL-2005 with those of GRAALL-2014 in an identical
population ( T-lineage ALL aged 18 to 59 years old),
DFS at 4 years in SR patients, according to the status of
NOTCH1/FBXW7/RAS/PTEN and of MRD1 evaluated at the end of the
induction cure or on D1 or consolidation cure 1
RFS at 4 years, in the ATRIALL substudy
-GRAAPH-2014 :
Major Molecular Response (MMolR) defined as a BCR-ABL/ABL ratio <
0.1% in the bone marrow sample of MRD4 |
-GRAALL-2014/B :
Survie sans maladie (DFS) à 4 ans, en fonction du statut du gène KMT2A
(MLL) et IKZF1 et de la MRD1 évaluée à l'issue de la cure d'induction ou
au J1 de la cure de consolidation 1.
-GRAALL-2014/T et ATRIALL :
Analyse des nouveaux facteurs de risque basés sur la réponse à MRD1 et
le statut des gènes NOTCH1/FBXW7/RAS/PTEN en comparant les
résultats historiques du GRAALL-2005 avec ceux du GRAALL-2014 chez
une population identique de patients (LAL de la lignée T Ph-, âgés de 18
à 59 ans),
Survie sans maladie à 4 ans chez les patients RS, en fonction du statut
des gènes NOTCH1/FBXW7/RAS/PTEN et de la MRD1 évaluée à l'issue
de la cure d'induction ou au J1 de la cure de consolidation 1,
Survie sans rechute à 4 ans dans l'étude ATRIALL.
-GRAAPH-2014 :
Réponse moléculaire majeure (MMolR), définie par un ratio BCRABL/
ABL < 0.1% sur le prélèvement médullaire de MRD4. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
GRAALL-2014/B:
Cumulative incidence of relapse (CIR) at 4 years and non-relapse related
mortality (NRM),
DFS, CIR, NRM and OS after censoring at allo-SCT in first CR,
MRD follow-up at different treatment times (cf infra § MRD monitoring).
GRAALL-2014/T:
Overall survival,
Cumulative incidence of relapse (CIR) and non-relapse mortality (NRM),
DFS, CIR, NRM and OS after censoring at SCT in first CR,
Evaluation of nelarabine toxicity,
Proportion of patients having received the 5 cycles of nelarabine.
MRD follow-up at various times of treatment (cf infra § MRD
monitoring).
GRAAPH-2014:
Tolerance
Complete remission after cycle 1,
Cumulative incidence of treatment- and transplantation-related
mortality,
Cumulative incidence of relapse,
Relapse free survival,
Event free survival,
Overall survival,
Investigation of T315I mutation and of resistance (mutations will be
assessed by RQ-PCR sequencing in case of progression or relapse). |
GRAALL-2014/B:
Incidence cumulée de rechute (CIR) à 4 ans et mortalité non reliée à la
rechute (NRM),
DFS, CIR, NRM et OS après censure à l'allogreffe en première RC,
Suivi de la MRD à différents temps du traitement (cf infra § monitoring
MRD).
GRAALL-2014/T:
Survie globale,
Incidence cumulée de rechute (CIR) et mortalité non relié à la rechute
(NRM),
DFS, CIR, NRM et OS après censure à l'allogreffe en première RC,
Evaluation de la toxicité de la nélarabine,
Taux de patients ayant reçu les 5 cycles de nélarabine,
Suivi de la MRD à différents temps du traitement (cf infra § monitoring
MRD).
GRAAPH-2014:
Tolérance,
Réponse complète après le cycle 1,
Incidence cumulée du taux de mortalité lié au traitement et à la greffe,
Incidence cumulée du taux de rechute,
Survie sans rechute,
Survie sans événement,
Survie globale,
Recherche de mutation T315I et de résistance (les mutations seront
évaluées par séquençage de RQ-PCR en cas de progression ou de
récidive). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Switzerland |
| Belgium |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last visit of last subject |
| Dernier suivi du dernier patient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 12 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 12 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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