Clinical Trial Results:
A multi-center, randomized, double-blind, placebo controlled, study to evaluate the efficacy and safety of CSJ148 compared to placebo to prevent human cytomegalovirus (HCMV) replication
in stem cell transplant patients
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Summary
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EudraCT number |
2014-002150-39 |
Trial protocol |
DE BE |
Global end of trial date |
07 Dec 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Dec 2017
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First version publication date |
23 Dec 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CCSJ148X2201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02268526 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Dec 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Dec 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the efficacy of CSJ148 on preventing active HCMV infection during the first 98 days after stem cell transplant. To assess the safety and tolerability of CSJ148 when administered to stem cell
transplant recipients
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Jun 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Democratic People's Republic of: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 29
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Worldwide total number of subjects |
86
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EEA total number of subjects |
20
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
70
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From 65 to 84 years |
16
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Cohort 1: Six patients were planned for enrollment; 6 patients were enrolled. Cohort 2: Eighty patients were planned and 80 were enrolled. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1: CSJ148 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 1: CSJ148 IV q 4weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CSJ148
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Investigational medicinal product code |
CSJ148
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
CSJ148 IV infusion every 28 days (days 1, 29, 57 and 85)
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Arm title
|
Cohort 2: CSJ148 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 2: CSJ148 IV q 4weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CSJ148
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
CSJ148
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
CSJ148 IV infusion every 28 days (days 1, 29, 57 and 85)
|
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Arm title
|
Cohort 2: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 2: Placebo IV q 4weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
CSJ148
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Placebo to match CSJ148 IV infusion every 28 days (days 1, 29, 57 and 85)
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| Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The number is correct as recorded. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: CSJ148
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Reporting group description |
Cohort 1: CSJ148 IV q 4weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: CSJ148
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Reporting group description |
Cohort 2: CSJ148 IV q 4weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: Placebo
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Reporting group description |
Cohort 2: Placebo IV q 4weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Total CSJ148 (Cohort 1 & Cohort 2)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Cohort 1: CSJ148 IV q 4weeks and Cohort 2: CSJ148 IV q 4weeks
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Subject analysis set title |
Total CSJ148 (Cohort 1 & Cohort 2)
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Cohort 1: CSJ148 IV q 4weeks and Cohort 2: CSJ148 IV q 4weeks
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: CSJ148
|
||
Reporting group description |
Cohort 1: CSJ148 IV q 4weeks | ||
Reporting group title |
Cohort 2: CSJ148
|
||
Reporting group description |
Cohort 2: CSJ148 IV q 4weeks | ||
Reporting group title |
Cohort 2: Placebo
|
||
Reporting group description |
Cohort 2: Placebo IV q 4weeks | ||
Subject analysis set title |
Total CSJ148 (Cohort 1 & Cohort 2)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Cohort 1: CSJ148 IV q 4weeks and Cohort 2: CSJ148 IV q 4weeks
|
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Subject analysis set title |
Total CSJ148 (Cohort 1 & Cohort 2)
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Cohort 1: CSJ148 IV q 4weeks and Cohort 2: CSJ148 IV q 4weeks
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End point title |
Number of participants who require preemptive HCMV therapy [1] | ||||||||||||
End point description |
Number of participants who require preemptive HCMV therapy. The definition of requiring preemptive anti-HCMV therapy was meeting either one of the following conditions: 1. the plasma HCMV DNA level is >= 1000 copies/mL (with or without HCMV disease) or 2. the plasma HCMV DNA level is < 1000 copies/mL, but HCMV disease was reported
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
98 days
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| Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The number is correct as recorded. |
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Statistical analysis title |
Participants who require preemptive HCMV therapy | ||||||||||||
Comparison groups |
Cohort 2: Placebo v Total CSJ148 (Cohort 1 & Cohort 2)
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Number of subjects included in analysis |
86
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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Method |
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Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.891
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.606 | ||||||||||||
upper limit |
1.305 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Participants who require preemptive HCMV therapy | ||||||||||||
Comparison groups |
Cohort 2: CSJ148 v Cohort 2: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
80
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.941
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.639 | ||||||||||||
upper limit |
1.377 | ||||||||||||
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End point title |
Number of participants with adverse events as a measure of safety and tolerability [2] [3] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of participants with adverse events as a measure of safety and tolerability. Patients treated with CSJ148 in Cohorts 1 and 2 were pooled to simplify the safety analyses. As this is summary of safety there is no statistical analysis for this primary outcome.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
98 days
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As this is summary of safety there is no statistical analysis for this primary outcome. [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The number is correct as recorded. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Time to start of preemptive HCMV therapy Cohort 2 [4] | ||||||||||||
End point description |
The time to start preemptive therapy is defined as the number of days between initial dose of study drug and the earlier of (1) the start of preemptive therapy, and (2) the development of HCMV disease or death due to HCMV disease, or (3) censored at the EoT visit if no therapy required for Cohort 2
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
98 days
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| Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The number is correct as recorded. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of times that preemptive HCMV therapy is required -Cohort 2 [5] | ||||||||||||
End point description |
Among those who required preemptive therapy, the number of times preemptive therapy was required. (Cohort 2)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
98 days
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| Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The number is correct as recorded. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Proportion of participants developing HCMV disease [6] | ||||||||||||
End point description |
Proportion of participants developing HCMV disease
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
98 days
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| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The number is correct as recorded. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Area under the serum concentration-time curve during the dosing interval (AUCtau) for CSJ148 only | ||||||||||||||||
End point description |
PK parameters were calculated from plasma concentration-time data using non-compartmental methods. The AUCtau was calculated using a linear trapezoidal method
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1, Day 29, Day 57, Day 85
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Maximum serum concentration during the dosing interval (Cmax) for CSJ148 only | ||||||||||||||||
End point description |
Cmax is the observed maximum plasma (or serum or blood) concentration following drug administration [ug / mL] for CSJ148 only
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1, Day 29, Day 57, Day 85
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Trough serum concentration (Ctrough) for CSJ148 only | ||||||||||||||||
End point description |
Ctrough is The observed plasma (or serum or blood) concentration at the end of a drug administration dosing interval [ug / mL]
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1, Day 29, Day 57, Day 85
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Accumulation ratio(Racc) for CSJ148 only at Day 85 | ||||||||
End point description |
Accumulation ratio(Racc) is Racc: Accumulation ratio, calculated by AUCtau (Day 85) divided by AUCtau (for the 1st dose).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 and Day 85
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Lambda_z for CSJ148 only at Day 85 | ||||||||
End point description |
Lambda_z is the terminal elimination rate constant [1/day] at Day 85
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 and Day 85
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Half-life (T1/2) for CSJ148 only at Day 85 | ||||||||
End point description |
T1/2 is the terminal elimination half-life [time]
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 and Day 85
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Adverse event reporting additional description |
Novartis has reported the SAE field“# of deaths resulting from AEs” all those deaths,resulting from SAEs deemed to be causally related to treatment by the investigator. Additional deaths: 2 in placebo during follow-up (Day 100-183) after early treatment/study discontinuation. 1 in placebo and 7 in CSJ148 post end of study (Day 183).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Total CSJ148
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Reporting group description |
Total CSJ148 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Sep 2014 |
Amendment 1 introduced the following changes:
1) New weight inclusion criterion to comply with the WHO
limit for total human exposure to DNA (< 10ng/dose).
Based on the DNA content of the current formulation and
limitations of the current purification process, an upper
body weight of 120 kg is the maximum permitted to
comply with the total human exposure and allow for minor
variability in the residual DNA content of the formulation.
2) Other changes made included those that facilitated the
execution of the trial, added safety data from the first-in-
human study CCSJ148X2101, and made administrative
modifications and corrected typographical errors. |
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12 Aug 2015 |
Amendment 2 introduced the following changes:
1) Modified the PK collection time points at 120 minutes and
132 minutes post dose to one PK time point at 3 hour in
order to allow all blood draws to be taken from a central
catheter and not from direct venipuncture.
2) Increased the threshold for exclusion of severe liver injury.
Liver abnormalities are not expected toxicities based on the
type of compound (mAb), pre-clinical and first in human
data. Additionally, many patients have mildly elevated liver
function tests (LFTs) at screening (around 3 ULN) and go
ahead Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT)
procedure. Appendix 2 (Liver event definitions and follow
up) was eliminated.
3) Other changes made included those that facilitated the
execution of the trial, added safety data from the first-in-
human study CCSJ148X2101, and made administrative
modifications and corrected typographical errors. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
