Clinical Trial Results:
A Phase 2a Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Multi-center Study Investigating the Safety and Tolerability of JNJ-54861911 in Subjects in the Early (Predementia) Alzheimer’s Disease Spectrum
Summary
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EudraCT number |
2014-002159-24 |
Trial protocol |
BE SE ES NL DE |
Global end of trial date |
11 Jun 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Dec 2017
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First version publication date |
06 Dec 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
54861911ALZ2002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02260674 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Janssen-Cilag International NV (JCI)
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Sponsor organisation address |
Turnhoutseweg 30, B2340 Beerse, Belgium,
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Public contact |
Janssen-Cilag International NV, Clinical Registry Group, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Janssen-Cilag International NV, Clinical Registry Group, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Jun 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Jun 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this study was to investigate the longer-term safety and tolerability of JNJ-54861911 during 6 months of treatment in subjects in the early (predementia) Alzheimer’s Disease (AD) spectrum.
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Protection of trial subjects |
The safety assessments included monitoring of adverse events (AEs), changes in clinical laboratory test values (hematology, serum chemistry, alpha 1-acid glycoprotein, coagulation, urinalysis and hormones), vital sign measurements, physical and neurological examination results, ophthalmologic examinations, dermatological examinations and Electrocardiogram (ECG) at defined timepoints from screening phase through study completion.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Feb 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 14
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Worldwide total number of subjects |
114
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EEA total number of subjects |
114
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
25
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From 65 to 84 years |
89
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted from 12 February 2016 to 11 June 2016 at 21 sites in 6 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 114 subjects were enrolled in this study, including 27 subjects who participated previously in study 54861911ALZ1005 (roll-over subjects). Subjects who did not previously participate were randomly assigned to 1 of the 3 treatment groups and subjects who previously participated were continued on the same blinded treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received matching placebo as 2 oral tablets once daily for at least 2 months. After amendment 4, the dose was lowered to 1 oral tablet once daily up to Month 6 to match JNJ-54861911 5 or 25 milligrams per day (mg/day) dose groups. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received placebo as 1 or 2 oral tablets once daily matching to dose of assigned dose groups.
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Arm title
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JNJ-54861911 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received JNJ-54861911 10 mg as (2*5 mg) oral tablets once daily for at least 2 months. After amendment 4, the dose was lowered to 5 mg (1 tablet) once daily up to Month 6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
JNJ-54861911
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
JNJ-54861911-AAA
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received JNJ-54861911 10 mg as (2*5 mg) oral tablets once daily.
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Arm title
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JNJ-54861911 50 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received JNJ-54861911 50 mg as (2*25 mg) oral tablets once daily for at least 2 months. After amendment 4, the dose was lowered to 25 mg (1 tablet) once daily up to Month 6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
JNJ-54861911
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
JNJ-54861911-AAA
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received JNJ-54861911 50 mg as (2*25 mg) oral tablets once daily.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received matching placebo as 2 oral tablets once daily for at least 2 months. After amendment 4, the dose was lowered to 1 oral tablet once daily up to Month 6 to match JNJ-54861911 5 or 25 milligrams per day (mg/day) dose groups. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
JNJ-54861911 10 mg
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Reporting group description |
Subjects received JNJ-54861911 10 mg as (2*5 mg) oral tablets once daily for at least 2 months. After amendment 4, the dose was lowered to 5 mg (1 tablet) once daily up to Month 6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
JNJ-54861911 50 mg
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Reporting group description |
Subjects received JNJ-54861911 50 mg as (2*25 mg) oral tablets once daily for at least 2 months. After amendment 4, the dose was lowered to 25 mg (1 tablet) once daily up to Month 6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received matching placebo as 2 oral tablets once daily for at least 2 months. After amendment 4, the dose was lowered to 1 oral tablet once daily up to Month 6 to match JNJ-54861911 5 or 25 milligrams per day (mg/day) dose groups. | ||
Reporting group title |
JNJ-54861911 10 mg
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Reporting group description |
Subjects received JNJ-54861911 10 mg as (2*5 mg) oral tablets once daily for at least 2 months. After amendment 4, the dose was lowered to 5 mg (1 tablet) once daily up to Month 6. | ||
Reporting group title |
JNJ-54861911 50 mg
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Reporting group description |
Subjects received JNJ-54861911 50 mg as (2*25 mg) oral tablets once daily for at least 2 months. After amendment 4, the dose was lowered to 25 mg (1 tablet) once daily up to Month 6. |
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End point title |
Number of Subjects with Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||||||||
End point description |
An Adverse Event (AE) was any untoward medical occurrence in a participant who received study drug without regard to possibility of causal relationship. Treatment-emergent were events between administration of study drug and up to Month 6 that were absent before treatment or that worsened relative to pretreatment state. subjects who were randomized, received at least 1 dose of double-blind study drug, and contributed safety data after the start of study treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
up to 6 months (Treatment Period)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics was performed and no inferential statistical analyses was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Plasma Concentration of JNJ-54861911 [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma concentration of JNJ- 54861911 were assessed. Here, 'Number of subjects analysed' represents the number of subjects evaluable for this outcome measure and 'n' represents the number of subjects evaluable for the specific category. PK populations included all subjects who were evaluable for PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 28, 56, 84, 112, 140 and 168
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Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data was planned to be reported for the specified arms only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cerebrospinal Fluid (CSF) Concentration of JNJ-54861911 [3] | ||||||||||||
End point description |
Cerebrospinal Fluid (CSF) concentration of JNJ-54861911 were assessed. Here, 'Number of subjects analysed' represents the number of subjects evaluable for this outcome measure. PK populations included all subjects who were evaluable for PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 168
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data was planned to be reported for the specified arms only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent Change From Baseline in CSF Amyloid-Beta (A-Beta) Fragments at Day 168 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percent change from baseline in CSF A-beta species (A beta 1-37, A beta 1-38, A beta 1-40 and A beta 1-42) were summarized. subjects who were randomized, received at least 1 dose of double-blind study drug, and contributed safety data after the start of study treatment. Here 'n' represents the number of subjects evaluable for specific category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 168
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Notes [4] - Safety analysis population [5] - Safety analysis population [6] - Safety analysis population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent Change From Baseline in CSF Soluble Amyloid Precursor Protein (sAPP) Fragments at Day 168 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percent change from baseline in CSF sAPP (sAPP alpha, sAPP beta) fragments were summarized. subjects who were randomized, received at least 1 dose of double-blind study drug, and contributed safety data after the start of study treatment. Here 'n' represents the number of subjects evaluable for specific category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 168
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Notes [7] - Safety analysis population [8] - Safety analysis population [9] - Safety analysis population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Plasma Amyloid-Beta Fragment (1-40) Levels at Baseline and day 168 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma A beta (1-40) levels were summarized. Subjects who were randomized, received at least 1 dose of double-blind study drug, and contributed safety data after the start of study treatment. Here 'N' represents the number of subjects evaluable for specific outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Day 168
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Screening up to follow-up (approximately 10 months)
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received matching placebo as 2 oral tablets once daily for at least 2 months. After amendment 4, the dose was lowered to 1 oral tablet once daily up to Month 6 to match JNJ-54861911 5 or 25 milligrams per day (mg/day) dose groups. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
JNJ-54861911 50 mg
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Reporting group description |
Subjects received JNJ-54861911 50 mg as (2*25 mg) oral tablets once daily for at least 2 months. After amendment 4, the dose was lowered to 25 mg (1 tablet) once daily up to Month 6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
JNJ-54861911 10 mg
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Reporting group description |
Subjects received JNJ-54861911 10 mg as (2*5 mg) oral tablets once daily for at least 2 months. After amendment 4, the dose was lowered to 5 mg (1 tablet) once daily up to Month 6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Jan 2015 |
Amendment included the following changes: Clarification on the ophthalmologic and Optical Coherence Tomography (OCT) examinations described; Statement describing the audiotaping and central review of the Clinical Dementia Rating Scale (CDR); The replacement of multiple Ribonucleic Acid (RNA) samples during treatment by a single plasma pharmacodynamic (PD) sample during screening in order to correlate the screening Cerebrospinal Fluid (CSF) biomarker profile with the plasma profile; Implementation of comments/remarks received by the different Health Authorities and Ethics Committees during the initial review of the protocol; Adjustment of the Electrocardiogram (ECG) collections to triplicate recordings at all time points and a shift from pre dose to post dose assessments post Day 1 based on the preliminary outcome of the tQT study (54861911ALZ1007); Update in concomitant medication based on in vitro transporter Drug-Drug Interaction (DDI) studies as well as preliminary data of the clinical DDI studies performed; For subjects rolling over from study 54861911ALZ1005: a new baseline Magnetic Resonance Imaging (MRI) scan might have been required (not for eligibility but for on treatment comparisons) in case changes occurred between studies to the technical set up of the MRI for example (e.g.), change of scanner; Inclusion of roll over subjects from study 54861911ALZ1005, aged 60 to 64 years inclusive, who were asymptomatic at risk for Alzheimer’s dementia were allowed. |
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06 Mar 2015 |
Amendment included changes to allow the use of moderate and strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors based on the read out of 2 clinical DDI studies (54861911ALZ1009 and 54861911ALZ1010) with an instruction to investigators to use these inhibitors with care. This update was implemented based on 2 clinical DDI studies (54861911ALZ1009 and 54861911ALZ1010), which evaluated the interaction potential of JNJ-54861911 when co-administered with CYP3A4 inhibitors. |
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08 Feb 2016 |
A data review committee (DRC) evaluated the safety data during the course of the study. Based upon the observation of a possible safety signal, instructions regarding a reduction in dosage (from 50 milligrams {mg} to 25 mg and from 10 mg to 5 mg), an increase in the frequency of safety monitoring (additional safety monitoring for liver function at Months 4 and 5), and additional guidance on rules of discontinuation of treatment were provided, implemented urgently with a note to file (28 January 2016), followed by the fourth amendment. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
As a result of an urgent safety measure, the doses of both active arms were reduced by 50 percent (%). Additionally, the groups with a reduction of the dose during study have variable duration of treatment for initial and lowered dose, respectively. |