| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) |
| Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Acid reflux disease |
| Enfermedad por reflujo ácido |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To characterize the PK profile of single and repeated IV doses of pantoprazole in pediatric subjects aged 1 to less than 2 years old.
To characterize the PK profile of single and repeated IV doses of pantoprazole in pediatric subjects aged 2 to 16 years old. |
Caracterizar el perfil FC de dosis IV únicas y repetidas de pantoprazol en sujetos pediátricos de 1 a menos de 2 años.
Caracterizar el perfil FC de dosis IV únicas y repetidas de pantoprazol en sujetos pediátricos de 2 a 16 años. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the safety and tolerability of single and multiple doses of IV pantoprazole in each of the two independent age cohorts over 7 days.
To assess the CYP2C19 genotype in pediatric subjects receiving IV pantoprazole, to determine the presence of the gene for the major enzyme responsible for metabolism of pantoprazole. |
Determinar la seguridad y tolerabilidad de dosis IV únicas y repetidas de pantoprazol en cada una de las dos cohortes de edad independientes durante 7 días.
Evaluar el genotipo CYP2C19 en sujetos pediátricos que reciben pantoprazol IV, para determinar la presencia del gen de la enzima principal responsable del metabolismo del pantoprazol. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the parent/legal guardian has been informed of all pertinent aspects of the study.
2. Evidence of a personally signed and dated assent, indicating that the subject understands the nature of all pertinent aspects of the study, and is willing to participate in the study activities, if applicable, as consistent with the subject's age and ability to provide assent.
3. The subject (to degree appropriate for age) and parent or legal guardian are able to understand and comply with protocol requirements, instructions and protocol-stated restrictions and are likely to complete the study as planned.
4. Hospitalized subjects 1 to 16 years who in the judgment of the investigator are candidates for acid suppression therapy (ie, those with a presumptive diagnosis of GERD, a clinical diagnosis of suspected GERD, symptomatic GERD, or endoscopically proven GERD).
5. Physical examination and clinical laboratory evaluations within normal limits unless the investigator documents that the deviations are not clinically significant or are directly related to the reason for acid suppression therapy or to the subject's underlying disease process.
6. Body weight >5th percentile for subject's age.
7. Y-site or dedicated IV line for administration of pantoprazole.
8. Expected survival for at least 30 days.
9. The subject (to degree appropriate for age) and parent or legal guardian are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures.
10. Male and female subjects of childbearing potential and at risk for pregnancy must agree to use a highly effective method of contraception throughout the study and for at least 28 days after the last dose of assigned treatment.
a. If subject is a female of childbearing potential, she must agree to use adequate contraception and must have a negative serum pregnancy test within 24 hours prior to administration of investigational product. |
1. Evidencia de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente, que indica que el padre/la madre/el tutor legal ha sido informado/a de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2. Evidencia de un asentimiento firmado y fechado personalmente, que indica que el sujeto comprende la naturaleza de todos los aspectos pertinentes del estudio y está dispuesto a participar en las actividades del estudio, si corresponde, de manera congruente con la edad y capacidad de dar el asentimiento del sujeto.
3. El sujeto (en la medida correspondiente a su edad) y el padre, la madre o el tutor legal son capaces de comprender y cumplir los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones indicadas en el protocolo y es probable que completen el estudio como está previsto.
4. Sujetos hospitalizados de 1 a 16 años de edad que, a criterio del investigador, son candidatos a tratamiento de supresión ácida (es decir, aquellos con presunto diagnóstico de ERGE, diagnóstico clínico de sospecha de ERGE, ERGE sintomática o ERGE demostrada endoscópicamente).
5. Exploración física y evaluaciones de laboratorio clínico dentro de los límites normales a menos que el investigador documente que las desviaciones no son clínicamente significativas o están directamente relacionadas con el motivo del tratamiento de supresión ácida o el proceso de enfermedad subyacente del sujeto.
6. Peso corporal > 5.o percentil para la edad del sujeto.
7. Punto en Y o línea IV exclusiva para la administración de pantoprazol.
8. Supervivencia esperada de al menos 30 días.
9. El sujeto (en la medida correspondiente a la edad) y el padre, la madre o el tutor legal están dispuestos y son capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
10. Los sujetos de sexo masculino y femenino en edad fértil y con riesgo de embarazo deben aceptar el uso de un método anticonceptivo con una eficacia elevada a lo largo del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del tratamiento asignado.
a. En el caso de las participantes en edad fértil, deben aceptar el uso de anticoncepción adecuada y deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas previas a la administración del producto en investigación. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects who are investigational site staff members directly involved in the conduct of the trial and their family members, site staff members otherwise supervised by the Investigator, or subjects who are Pfizer employees directly involved in the conduct of the trial.
2. Participation in other studies involving investigational drug(s) (Phases 1-4) or treatment with an investigational drug within 30 days or 5 half-lives before the first dose of the investigational product and/or during study participation.
3. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study.
4. Pregnant females; breastfeeding females; males and females of childbearing potential who are unwilling or unable to use a highly effective method of contraception as outlined in this protocol for the duration of the study and for at least 28 days after last dose of investigational product.
5. Serum creatine kinase levels >3x upper limit of normal.
6. Known history of human immunodeficiency virus (HIV) or clinical manifestations of acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
7. History or presence of upper gastrointestinal anatomic or motor disorders, including the following:
a. Esophageal strictures, webs, or diverticulae.
b. Gastrointestinal strictures of any kind.
c. Esophageal or gastric motor disorders (eg, scleroderma).
d. Barrett's esophagus.
e. Peptic ulcer disease, erosive gastritis and/or erosive duodenitis.
f. Known eosinophilic esophagitis by histology.
g. Gastrointestinal malabsorption.
h. Known active Helicobacter pylori infection.
8. Known hypersensitivity to proton pump inhibitors (PPIs), including pantoprazole or to any substituted benzimidazole or to any of the excipients.
9. History of treatment with any PPI (eg, omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, rabeprazole, or pantoprazole) within 2 weeks (14 days) before Day 1.
10. Use of Histamine 2 Receptor Blockers (H2RAs) (eg, cimetidine, famotidine, ranitidine or nizatidine), sucralfate, misoprostol, or prokinetic agents (eg, cisapride, urecholine, erythromycin or metoclopramide), and bismuth preparations within 2 weeks (14 days) before Day 1.
11. Any disorder requiring chronic (every day) use of warfarin, carbamazepine, or phenytoin, methotrexate, atazanavir or nelfinavir, clopidogrel, and potent inhibitors and inducers of CYP2C19.
12. Chronic (daily) use of glucocorticoids (eg, prednisone, prednisolone, dexamethasone). Steroid inhalers and topical steroids may be used.
13. Active malignancy of any type, or history of a malignancy (Subject with a history of malignancies that have been surgically removed or eradicated by irradiation or chemotherapy and who have no evidence of recurrence for at least 5 years before Screening are acceptable).
14. Diagnosed as having or has received treatment for esophageal, gastric, pyloric channel, or duodenal ulceration within 30 days before Screening.
15. Alanine aminotransferase (ALT) or Blood urea nitrogen (BUN) >2.0 Upper limit of normal (ULN) or estimated creatinine >1.5 X ULN for age or any other laboratory abnormality considered by the Investigator to be clinically significant within 14 days before Screening.
16. In the Investigator?s opinion, a chronic condition (eg, diabetes, epilepsy), which is either not stable or well controlled and may interfere with the conduct of the study.
17. History of sensitivity to heparin or heparin-induced thrombocytopenia. |
1. Sujetos que forman parte del personal del centro de investigación que participa directamente en la realización del ensayo y sus familiares, los miembros del personal del centro de otro modo supervisados por el investigador o sujetos que son empleados de Pfizer directamente involucrados en la realización del ensayo.
2. Participación en otros estudios sobre uno o más fármacos en investigación (fases I-IV) o en tratamiento con un fármaco en investigación en el plazo de 30 días o 5 semividas antes de la primera dosis del producto en investigación y/o durante la participación en el estudio.
3. Otras afecciones médicas o psiquiátricas graves, agudas o crónicas o anomalías en el análisis que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio, lo que, a juicio del investigador, haría que el sujeto no sea apropiado para la entrada en este estudio.
4. Mujeres embarazadas; mujeres en período de lactancia; varones y mujeres en edad fértil que no estén dispuestos o no sean capaces de usar un método anticonceptivo de elevada eficacia como se detalla en este protocolo durante todo el estudio y al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.
5. Niveles de creatina cinasa en suero > 3 veces el límite superior de la normalidad.
6. Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o manifestaciones clínicas de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
7. Antecedentes o presencia de trastornos gastrointestinales anatómicos o motores, incluidos:
a. Estenosis, membranas o divertículos esofágicos.
b. Estenosis gastrointestinales de cualquier tipo.
c. Trastornos motores esofágicos o gástricos (p. ej., escleroderma).
d. Esófago de Barrett.
e. Enfermedad por úlcera péptica, gastritis erosiva y/o duodenitis erosiva.
f. Esofagitis eosinofílica conocida por histología.
g. Malabsorción gastrointestinal.
h. Infección conocida activa por Helicobacter pylori.
8. Hipersensibilidad conocida a inhibidores de la bomba de protones (IBP), incluido pantoprazol, o a cualquier benzimidazol sustituido o a cualquiera de los excipientes.
9. Antecedentes de tratamiento con cualquier IBP (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol o pantoprazol) en un plazo de 2 semanas (14 días) antes del día 1.
10. Uso de bloqueadores de los receptores de histamina 2 (ARH2) (p. ej., cimetidina, famotidina, ranitidina o nizatidina), sucralfato, misoprostol o agentes procinéticos (p.ej., cisaprida, urecolina, eritromicina o metoclopramida) y preparaciones con bismuto en un plazo de 2 semanas (14 días) antes del día 1.
11. Cualquier trastorno que requiera uso crónico (diario) de warfarina, carbamazepina o fenitoína, metotrexato, atazanavir o nelfinavir, clopidogrel e inhibidores e inductores potentes de CYP2C19.
12. Uso crónico (diario) de glucocorticoides (p. ej., prednisona, prednisolona, dexametasona). Se pueden usar inhaladores de esteroides y esteroides tópicos.
13. Malignidad activa de cualquier tipo o antecedentes de malignidad (los sujetos con antecedentes de malignidad extirpada quirúrgicamente o erradicada por radiación o quimioterapia sin evidencia de reaparición durante al menos 5 años antes de la selección son aceptables).
14. Diagnóstico de ulceración esofágica, gástrica, del canal pilórico o duodenal o bien haber recibido tratamiento por esta afección en el plazo de los 30 días previos a la selección.
15. Alanina aminotransferasa (ALT) o nitrógeno ureico (BUN) > 2,0 el límite superior de la normalidad (LSN) o creatinina estimada > 1,5 veces el LSN para la edad o cualquier otra anomalía en el análisis que el investigador considere clínicamente significativa en el plazo de los 14 días previos a la selección.
16. En la opinión del investigador, una afección crónica (p. ej., diabetes, epilepsia) que no está estable o bien controlada y que podría interferir con la realización del estudio.
17. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Day 1: Tmax, Cmax, AUClast, AUCinf, Vss, T1/2 and CL of pantoprazole following a single IV dose.
Day 7: Tmax, Cmax, AUClast, T1/2 and CL of pantoprazole following multiple IV doses. |
Día 1: Tmáx, Cmáx, AUCúltimo, AUCinf, Vse, t1/2 y Cl de pantoprazol después de una sola dosis IV.
Día 7: Tmáx, Cmáx, AUCúltimo, t1/2 y Cl de pantoprazol después de varias dosis IV. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 1 and Day 7. |
| Día 1 y día 7. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Safety and tolerability of single and multiple doses of IV pantoprazole for each of the two age cohorts will be assessed by physical examinations, adverse event (AE) monitoring, clinical laboratory measurements, blood pressure, and pulse rate.
2. CYP2C19 genotype to determine the presence of the gene for the major enzyme responsible for metabolism of pantoprazole. |
1. La seguridad y la tolerabilidad de las dosis IV únicas y repetidas de pantoprazol para cada una de las dos cohortes de edad se evaluará mediante exploraciones físicas, el control de los acontecimientos adversos (AA), las mediciones de laboratorio clínico, la tensión arterial y el pulso.
2. El genotipo CYP2C19 para determinar la presencia del gen de la enzima principal responsable del metabolismo del pantoprazol. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Throughout the trial.
2. Samples for CYP2C19 genotype analysis will be collected pre-dose. |
1. A lo largo del estudio.
2. Muestras para el análisis del genotipo CYP2C19 serán recogidas pre-dosis/antes de la dosis. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| European Union |
| Mexico |
| Serbia |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última Visita del Último Sujeto |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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