| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Bowel cleansing prior to any procedure that requires a clean bowel, e.g. colonoscopy, surgical, video capsule or radiological procedures. |
| Pulizia intestinale prima di qualsiasi procedura che richiede un intestino pulito, ad esempio colonscopia, intervento chirurgico, videocapsula endoscopica o procedure radiologiche |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Bowel cleansing prior to colonoscopy |
| Pulizia intestinale prima della colonscopia |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Digestive System and Oral Physiological Phenomena [G10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10066943 |
| E.1.2 | Term | Bowel preparation |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the overall bowel cleansing efficacy and the ‘Excellent plus Good’ cleansing rate in the colon ascendens of 2-day split-dosing and 1-day morning of colonoscopy split-dosing regimens with NER1006 compared to a 2-day split-dosing regimen with MOVIPREP®, graded according to the Harefield Cleansing Scale© (HCS©) in patients undergoing screening, surveillance or diagnostic colonoscopy. |
| Valutare l'efficacia complessiva del lavaggio intestinale e il grado di lavaggio "Eccellente più buono" nel colon ascendente di un regime di somministrazione della dose in due giorni e un regime di somministrazione a dose unica il mattino della colonscopia con NER1006 rispetto a un regime di somministrazione della dose in due giorni con MOVIPREP®, classificati secondo la scala Harefield Cleansing Scale© (HCS©) in pazienti sottoposti a colonscopia di screening, di sorveglianza o diagnostica. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.To assess the Adenoma Detection Rate (ADR) with NER1006 compared to MOVIPREP® for the colon ascendens.
2.To assess the overall ADR with NER1006 compared to MOVIPREP®.
3.To assess the Polyp Detection Rate (PDR) with NER1006 compared to MOVIPREP® for the colon ascendens.
4.To assess the overall PDR with NER1006 compared to MOVIPREP®.
Supportive :
1.To evaluate the segmental bowel cleansing efficacy of NER1006 compared to MOVIPREP®, graded according to the HCS in patients undergoing screening, surveillance or diagnostic colonoscopy for each of the other four colon segments (colon transversum, colon descendens, colon sigmoidum and rectum).
2.To assess the bowel cleansing quality with NER1006 compared to MOVIPREP® using the Boston Bowel Preparation Scale (BBPS).
3.To assess the tolerability using patient reported outcomes (PRO).
4.To assess patient compliance and acceptability using e-PRO.
Safety Objective:
To evaluate the safety of NER1006 compared to MOVIPREP®.
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1.Valutare il tasso di rilevamento di adenomi (ADR) con NER1006 rispetto a MOVIPREP® per il colon ascendente.
2.Valutare l'ADR generale con NER1006 rispetto a MOVIPREP® .
3.Valutare il tasso di rilevamento di polipi (PDR) con NER1006 rispetto a MOVIPREP® per il colon ascendente.
4.Valutare l'ADR generale con NER1006 rispetto a MOVIPREP® .
1.Valutare l'efficacia del lavaggio segmentale intestinale di NER1006 rispetto a MOVIPREP®, classificata in base alla scala HCS nei pazienti sottoposti a colonscopia di screening, di sorveglianza o diagnostica per ciascuno degli altri quattro segmenti del colon (colon trasverso, colon discendente, colon sigmoideo e retto).
2.Valutare la qualità della pulizia intestinale con NER1006 rispetto a MOVIPREP® utilizzando la scala Boston Bowel Preparation Scale (BBPS).
3.Valutare la tollerabilità utilizzando i risultati riferiti dai pazienti (PRO).
4.Valutare la compliance e l'accettabilità dei pazienti utilizzando e-PRO.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients will be entered into this study only if they satisfy the following criteria:
1.Patients must provide written informed consent.
2.Male and female outpatients and inpatients aged: ≥18 to ≤85 years undergoing a screening, surveillance or diagnostic colonoscopy.
3.Females of child-bearing potential must have a negative pregnancy test at Screening and at Visit 2 and must be practising one of the following methods of birth control and agree to continue with the regimen throughout the study period (unless post-menopausal or surgically sterile):
•Oral, implantable, or injectable contraceptives (for a minimum of three months before study entry) in combination with a condom;
•Intrauterine device in combination with a condom;
•Double barrier method (condoms, sponge diaphragm, or vaginal ring with spermicidal jellies or cream);
If any female patient has a positive pregnancy test at Visit 2, they will be excluded from further participation in the study for the efficacy evaluation, i.e. they will not undergo the colonoscopy procedure. The Investigator will be required to arrange a colonoscopy procedure outside of the study.
4.Willing, able and competent to complete the entire study and to comply with instructions.
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I pazienti saranno inseriti in questo studio solo se soddisfano i seguenti criteri:
1. I pazienti devono fornire il consenso informato scritto.
2. Pazienti ambulatoriali e ricoverati di sesso maschile e femminile di età compresa tra: ≥ 18 e ≤ 85 anni sottoposti a una colonscopia di screening, di sorveglianza o diagnostica.
3. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza negativo allo screening e alla visita 2, adottare uno dei seguenti metodi contraccettivi e acconsentire alla prosecuzione di tale regime per tutto il periodo di studio (tranne nei casi di post-menopausa o sterilizzazione chirurgica):
• Contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili (per un minimo di tre mesi prima dell'inserimento nello studio) in associazione al preservativo;
• Dispositivo intrauterino in associazione al preservativo;
• Metodo di doppia barriera (preservativo, diaframma, spugna o anello vaginale con gelatina o crema spermicida);
Qualora una paziente presenti un test di gravidanza positivo alla visita 2, sarà esclusa da ogni ulteriore partecipazione allo studio per la valutazione dell'efficacia, cioè non sarà sottoposta alla procedura colonscopica. Lo sperimentatore dovrà organizzare una procedura colonscopica al di fuori dello studio.
Intenzionati a, in grado e capaci di completare l'intero studio e rispettare le istruzioni.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients will be excluded from this study if they meet any of the following criteria:
1.Patients with past history within last 12 months or current episode of severe constipation (requiring repeated use of laxatives/enema or physical intervention before resolution), known or suspected ileus, gastrointestinal obstruction, gastric retention, bowel perforation, toxic colitis or megacolon.
2.Patients with ongoing severe acute Inflammatory Bowel Disease (IBD).
3.Patients who have had previous significant gastrointestinal surgeries, including colonic resection, sub-total colectomy, abdomino-perineal resection, de-functioning colostomy, Hartmann’s procedure and de-functioning ileostomy or other similar surgeries involving structure and function of the small or large colon.
4.Regular use of laxatives or colon motility altering drugs in the last month (i.e. more than 2-3 times per week) and/or laxative use within 72 hours prior to administration of the preparation.
5.Patients with active intestinal bleeding episodes or with a clinically significant low hemoglobin level <9 g/dL for women and <11 g/dL for men at screening.
6.Known glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency.
7.Known phenylketonuria.
8.Known hypersensitivity to polyethylene glycols, ascorbic acid and sulfates or any other component of the investigational product or comparator.
9.Past history within the last 12 months or evidence of any on-going clinically relevant electrocardiogram (ECG) abnormalities (e.g. arrhythmias).
10.History of uncontrolled hypertension with systolic blood pressure >170 mmHg and diastolic blood pressure >100 mmHg.
11.Patients with cardiac insufficiency NYHA grades III or IV.
12.Patients with severe renal insufficiency (i.e. with GFR, <30 mL/min/1.73m2).
13.Patient with serum albumin < 3.4 g/dL.
14.Patients with liver disease of grades B and C according to the Child Pugh classification.
15.Patients suffering from dehydration at screening as evaluated by the Investigator from physical examination and laboratory investigations.
16.Patients with clinically significant electrolyte abnormalities, whether pre-existing or noted at screening, such as hypernatremia, hyponatremia, hyperphosphatemia, hypermagnesemia, hypokalemia, hypocalcaemia, dehydration, or those secondary to the use of diuretics or angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors.
17.Patients with any other clinically significant hematological parameters including coagulation profile at screening.
18.Patients with impaired consciousness that might predispose them to pulmonary aspiration.
19.Patients undergoing colonoscopy for foreign body removal and/or decompression.
20.Patients who are pregnant or lactating, or intending to become pregnant during the study.
21.Clinically relevant findings on physical examination based on the Investigator’s judgment.
22.History of drug or alcohol abuse within the 12 months prior to dosing.
23.Concurrent participation in an investigational drug or device study or participation within three months of study entry.
24.Patients who, in the opinion of the Investigator, should not be included in the study for any reason, including inability to follow study procedures, e.g. cognitively impaired, debilitated or fragile patients.
25.Patients who are ordered to live in an institution on court or authority order.
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I pazienti saranno esclusi da questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:
1. Pazienti con anamnesi pregressa entro gli ultimi 12 mesi o episodio in atto di stipsi grave (che richieda l'uso ripetuto di lassativi/clistere o un intervento materiale prima della risoluzione), occlusione ileale o gastrointestinale nota o sospetta, ritenzione gastrica, perforazione intestinale, colite tossica o megacolon.
2. Pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD) acuta grave in corso
3. Pazienti sottoposti a precedenti interventi chirurgici gastrointestinali significativi, tra cui resezione del colon, colectomia sub-totale, resezione addomino-perineale, colostomia non funzionante, procedura di Hartmann e ileostomia non funzionante, o altri interventi chirurgici simili che coinvolgono la struttura e la funzione dell'intestino tenue e colon-retto.
4. Uso regolare di lassativi o farmaci che alterano la motilità del colon nel mese precedente (vale a dire più di 2-3 volte a settimana) e/o uso di lassativi entro 72 ore prima della somministrazione del preparato.
5. Pazienti con episodi di sanguinamento intestinale attivo o con un livello di emoglobina basso clinicamente significativo <9 g/dl per le donne e <11 g/dl per gli uomini allo screening.
6. Carenza nota di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
7. Fenilchetonuria nota.
8. Ipersensibilità nota a glicoli di polietilene, acido ascorbico e solfati o a qualsiasi altro componente del prodotto in sperimentazione o di confronto.
9. Anamnesi pregressa negli ultimi 12 mesi o evidenza di alterazioni elettrocardiografiche indicative di patologie in atto (ad esempio, aritmie).
10. Anamnesi di ipertensione non controllata con pressione sistolica > 170 mmHg e pressione diastolica > 100 mmHg.
11. Pazienti con insufficienza cardiaca NYHA di grado III o IV.
12. Pazienti con insufficienza renale grave (cioè con GFR < 30 ml/min/1,73 m2).
13. Pazienti con sieroalbumina < 3,4 g/dl.
14. Pazienti con malattia epatica di grado B e C secondo la classificazione di Child Pugh.
15. Pazienti affetti da disidratazione allo screening, secondo quanto valutato dallo sperimentatore all'esame obiettivo e dalle indagini di laboratorio.
16. Pazienti con alterazioni elettrolitiche clinicamente significative, pre-esistenti o rilevate allo screening, come ipernatremia, iponatriemia, iperfosfatemia, ipermagnesemia, ipopotassiemia, ipocalcemia, disidratazione, o secondarie dovute all'uso di diuretici o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE).
17. Pazienti con qualunque altro parametro ematologico clinicamente significativo, compreso il profilo della coagulazione allo screening.
18. Pazienti con deterioramento cognitivo che possa predisporli all'aspirazione polmonare.
19. Pazienti sottoposti a colonscopia per rimozione di corpi estranei e/o decompressione.
20. Pazienti in gravidanza o allattamento, o che intendono intraprendere una gravidanza durante lo studio.
21. Riscontri clinicamente rilevanti all'esame obiettivo, secondo il giudizio dello sperimentatore.
22. Anamnesi di abuso di stupefacenti o di alcolici nei 12 mesi precedenti la somministrazione.
23. Partecipazione concomitante a uno studio su un farmaco o un dispositivo sperimentale, o partecipazione entro tre mesi dall'inclusione nello studio.
24. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, non dovrebbero essere inclusi nello studio per qualsiasi motivo, inclusa l'incapacità di seguire le procedure dello studio, ad esempio, pazienti con problemi cognitivi, debilitati o fragili.
25. Pazienti destinati a vivere in un istituto per ordine di un giudice o di un'autorità.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1.The overall bowel cleansing success rate of NER1006 is non-inferior to that of MOVIPREP® using the HCS, wherein success corresponds to Grades A and B, and failure corresponds to Grades C and D.
2.The ‘Excellent plus Good’ cleansing rate in the colon ascendens of NER1006 is non-inferior to that of MOVIPREP® using the segmental cleansing scoring system of the HCS, wherein the ordinal score of 4 corresponds to ‘Excellent’ cleansing and score of 3 corresponds to ‘Good’ cleansing.
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Il tasso complessivo di adeguatezza del lavaggio intestinale di NER1006 è di non inferiorità rispetto a quello di MOVIPREP® usando l'HCS, dove l'adeguatezza corrisponde a A e B e l'inadeguatezza corrisponde a C e D.
2. Tasso di lavaggio "Eccellente più buono" nel colon ascendente di NER1006 non è inferiore a quello di MOVIPREP® utilizzando il sistema di punteggio del lavaggio segmentale dell'HCS, dove il punteggio ordinale di 4 corrisponde a Lavaggio eccellente e il punteggio di 3 corrisponde a Lavaggio buono.
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Cleansing success rate : During colonoscopy |
| Tasso di successo della pulizia: durante la colonscopia |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary endpoints:
•ADR as defined by the proportion of patients with at least one adenoma in the colon ascendens as confirmed by a pathologist.
•ADR as defined by the proportion of patients with at least one adenoma in the overall colon as confirmed by a pathologist.
•PDR as defined by the proportion of patients with at least one polyp in the colon ascendens, as confirmed by the colonoscopist.
•PDR as defined by the proportion of patients with at least one polyp in the overall colon as confirmed by the colonoscopist.
Supportive secondary endpoints:
•The ‘Excellent plus Good’ cleansing rate for the other four colon segments (colon transversum, colon descendens, colon sigmoidum and rectum) using the HCS.
•Bowel cleansing success rates using the Boston Bowel Preparation Scale.
•Tolerability as assessed using PRO.
•Compliance and acceptability as assessed using e-PRO.
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• ADR definito come la percentuale di pazienti con almeno un adenoma nel colon ascendente, secondo quanto confermato da un patologo.
• ADR definito come la percentuale di pazienti con almeno un adenoma nel colon complessivo, secondo quanto confermato da un patologo.
• PDR definito come la percentuale di pazienti con almeno un polipo nel colon ascendente, secondo quanto confermato da un patologo.
• PDR definito come la percentuale di pazienti con almeno un polipo nel colon complessivo, secondo quanto confermato da un patologo.
Endpoint secondari di supporto:
• Tasso di lavaggio "Eccellente più buono" per gli altri quattro segmenti del colon (colon trasverso, colon discendente, colon sigmoideo e retto) utilizzando l'HCS.
• Percentuali di adeguatezza del lavaggio intestinale utilizzando la Boston Bowel Preparation Scale.
• Tollerabilità valutata utilizzando PRO.
• Conformità e accettabilità utilizzando PRO.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Segmental cleansing score : During colonoscopy |
| Punteggi relativi alla pulizia dei segmenti: durante la colonscopia |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Patient Last Visit |
| Last Patient Last Visit |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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