E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic Small Cell Lung Cancer |
Metasztázisos, kissejtes tűdőrák |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Metastatic Lung Cancer |
Metasztázisos tűdőrák |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10059514 |
E.1.2 | Term | Small cell lung cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to determine the efficacy of administration of aldoxorubicin compared to topotecan in subjects with metastatic small cell lung cancer (SCLC) who have relapsed or were refractory to prior chemotherapy, as measured by progression-free survival (PFS). |
A vizsgálat elsődleges célja, hogy a progressziómentes túlélés (PFS) paraméterei alapján meghatározzuk az aldoxorubicin alkalmazásának hatékonyságát a topotecannal összevetve olyan kissejtes tüdőrákos (SCLC) betegeknél, akik előzőleg nem reagáltak a kemoterápiára, vagy a kemoterápia után visszaestek |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are to evaluate the efficacy of aldoxorubicin as measured by overall survival (OS), safety of aldoxorubicin compared to topotecan in this population assessed by the frequency and severity of adverse events (AEs), abnormal findings on physical examination, laboratory tests, vital signs, echocardiogram (ECHO) evaluations, electrocardiogram (ECG) results, and weight, as well as disease control rate and tumor response. |
A vizsgálat másodlagos célkitűzései között szerepel az aldoxorubicin hatékonyságának mérése a teljes túlélés (OS) szempontjából, az aldoxorubicin biztonságossága a vizsgált csoportban a topotecannal összehasonlítva, aszerint, hogy mennyire gyakoriak és súlyosak a nemkívánatos események (AE), milyen rendellenességek adódnak a fizikális vizsgálat, a laborvizsgálat, az életfunkciós jelek és testsúly mérése során, valamint az echokardiogram (ECHO) és elektrokardiogram (EKG) értékelése során, továbbá milyen a betegség kontroll aránya (DCR) és hogyan változik a daganat. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age ≥18 years male or female.
2. Histological confirmation of SCLC.
3. Relapsed or refractory to no more than 1 course of a systemic therapy regimen and is incurable
by either surgery or radiation.
4. Capable of providing informed consent and complying with trial procedures.
5. ECOG PS 0-2.
6. Life expectancy >8 weeks.
7. Measurable tumor lesions according to RECIST 1.1 criteria.
8. Women must not be able to become pregnant (e.g. post-menopausal for at least 1 year, surgically sterile, or practicing adequate birth control methods) for the duration of the study. (Adequate contraception includes: oral contraception, implanted contraception, intrauterine device implanted for at least 3 months, or barrier method in conjunction with spermicide.)
9. Males and their female partner(s) of child-bearing potential must use 2 forms of effective contraception (see Inclusion 8 plus condom or vasectomy for males) from the last menstrual period of the female partner during the study treatment and for 6 months after the final dose of study treatment.
10. Women of child bearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test at the Screening Visit and be non-lactating.
11. Accessibility to the site that ensures the subject will be able to keep all study-related appointments. |
1.18 éves, vagy idősebb férfi és nőbeteg.
2.Szövettannal igazolt SCLC.
3.Nem reagált, vagy visszaeséssel reagált legfeljebb 1 korábbi szisztémás terápiás kezelésre, és sem műtéttel, sem sugárterápiával nem gyógyítható.
4.Képes informált tájékoztatáson alapulva beleegyező nyilatkozatot adni és eleget tenni a vizsgálati eljárásoknak.
5.ECOG státusz 0-2.
6.Várható élettartam >8 hét.
7.A RECIST 1.1 kritériumok szerint mérhető tumor léziók.
8.A nők nem lehetnek fogamzóképesek a vizsgálat idején, azaz már legalább 1 éve menopauzában vannak, műtéti sterilizáláson estek át, vagy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak. Megfelelő fogamzásgátlás lehet a szájon át szedett tabletta, a beültetett fogamzásgátló, a már legalább 3 hónappal korábban felhelyezett méhen belüli eszköz, vagy barrier módszer spermiciddel kiegészítve.
9.A férfiak és fogamzóképes partnereik kétféle elfogadott fogamzásgátlási módszert kötelesek alkalmazni (lásd a fenti, 8. pontot plusz vagy kondomot, vagy férfiaknál a vazektómiát) a hölgypartner utolsó menstruációjától a kezelés teljes időtartama alatt, és a vizsgálati készítmény utolsó dózisától számított még további 6 hónapon át.
10.A fogamzóképes nők szérumból, vagy vizeletből kimutatott terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a szűréskor, és nem szoptathatnak.
11.A vizsgálati helynek elérhető távolságban kell lennie, hogy a vizsgálati alanyok be tudják tartani a vizsgálattal kapcsolatos vizitek időpontját.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior exposure to >375 mg/m2 of doxorubicin or liposomal doxorubicin.
2. Prior treatment with topotecan.
3. Palliative surgery and/or radiation treatment < 14 days prior to date of randomization.
4. Exposure to any investigational agent within 30 days of date of randomization.
5. Exposure to any systemic chemotherapy within 21 days of date of randomization.
6. Active (symptomatic) central nervous system (CNS) metastasis.
7. History of other malignancies except cured basal cell carcinoma, cutaneous squamous cell carcinoma, melanoma in situ, superficial bladder cancer or carcinoma in situ of the cervix unless documented free of cancer for ≥3 years.
8. Laboratory values: Screening serum creatinine >1.5×upper limit of normal (ULN), alanine aminotransferase (ALT) >3×ULN or >5×ULN if liver metastases are present, total bilirubin >2×ULN, absolute neutrophil count (ANC) <1,500/mm3, platelet concentration <100,000/mm3, hemoglobin <9 g/dL, albumin <2 gm/dL.
9. Anion gap >16 meq/L or arterial blood pH <7.30
10. Clinically evident congestive heart failure (CHF) > class II of the New York Heart Association (NYHA) guidelines.
11. Current, serious, clinically significant cardiac arrhythmias, defined as the existence of an absolute arrhythmia or ventricular arrhythmias classified as Lown III, IV or V.
12. Baseline QTc >470 msec measured by Fridericia’s formula (QTcF) and/or previous history of QT prolongation while taking other medications. Concomitant use of medications associated with a high incidence of QT prolongation is not allowed.
13. History or signs of active coronary artery disease with angina pectoris within the last 6 months.
14. Serious myocardial dysfunction defined by ECHO as absolute left ventricular ejection fraction (LVEF) below the institution’s lower limit of predicted normal.
15. Known history of HIV infection.
16. Active, clinically significant serious infection requiring treatment with antibiotics, anti-virals or antifungals.
17. Treatment with p-glycoprotein inhibitors such as cyclosporine A, elacridar, ketoconazole, ritonavir, saquinavir.
18. Major surgery within 30 days prior to date of randomization.
19. Substance abuse or any condition that might interfere with the subject’s participation in the study or in the evaluation of the study results.
20. Any condition that is unstable and could jeopardize the subject’s participation in the study. |
1.Korábban >375 mg/m2 doxorubicint, vagy liposzómás doxorubicint kapott.
2.Korábban kezelték már topotecannal.
3.Palliatív műtéte és/vagy sugárterápiás kezelése volt a randomizálás előtti 14 napban.
4.Vizsgálati készítménnyel kezelték a randomizálást megelőző 30 napban.
5.Szisztémás kemoterápiás kezelést kapott a randomizálást megelőző 21 napban.
6.Aktív (szimptomatikus) központi idegrendszeri (CNS) metasztázis.
7.Kórtörténetben más rosszindulatú elváltozások is szerepelnek, kivéve a gyógyult bazálsejtes karcinómát, a laphámrákot, az in situ melanomát, a felszíni hólyagrákot, vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amennyiben azt már legalább 3 éve igazoltan gyógyultnak lehet tekinteni.
8.Laborértékek: szérum kreatinin a szűréskor a normál érték felső határának (ULN) >1.5×, alanin aminotranszferáz (ALT) >3×ULN vagy májmetasztázis esetében >5×ULN, összbilirubin >2×ULN, abszolút neutrofil szám (ANC) <1,500/mm3, vérlemezke koncentráció <100,000/mm3, hemoglobin <9 g/dl, albumin <2 gm/dl.
9. Anionhiány >16 meq / l vagy artériás vér pH <7,30
10. Klinikailag bizonyított pangásos szívelégtelenség, (CHF) amely a New York Heart Association (NYHA) beosztás szerint >II .
11. Jelenleg fennálló, súlyos, klinikailag szignifikáns szívaritmiák, amelybe vagy az abszolút aritmiák, vagy a Lown III, IV vagy V osztályú kamrai aritmiák tartoznak.
12. Alap QTc >470 msec a Fridericia képlettel mérve (QTcF) és/vagy a QT megnyúlása a kórtörténetben más gyógyszerek szedése kapcsán. Nem szabad egyidejűleg olyan készítményt szedni, amelynél magas a QT idő megnyúlásának incidenciája.
13. Jelenlegi, vagy az elmúlt 6 hónapon belüli aktív koronária megbetegedés jelei angina pectorissal.
14. Súlyos myocardiális funkciózavar; a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) az ECHO vizsgálat alapján az intézményi normál érték alsó határa alatt van.
15. Ismert HIV fertőzés a kórtörténetben.
16. Aktív, klinikailag szignifikáns súlyos fertőzés, amely antibiotikumos, antivirális, vagy antifungális kezelést tesz szükségessé.
17. P-glycoprotein inhibitorral, például cyclosporin A-val elacridarral, ketoconazollal, ritonavirral, vagy saquinavirral történő kezelés.
18. A randomizálást megelőző 30 napon belül nagyműtét.
19. Élvezeti szerekkel való visszaélés, vagy bármi más betegség, amely veszélyeztethetné a vizsgálati alany részvételét a vizsgálatban, vagy a vizsgálati eredmények értékelésében.
20. Bármely instabil egészségi állapot, amely veszélyeztetné a vizsgálati alany részvételét a vizsgálatban.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
PFS
OS
Objective tumor response (RECIST 1.1 criteria).
Disease control rate (ORR + SD at 4 months).
Investigator assessment as measured by ECOG PS. |
progressziómentes túlélés (PFS)
teljes túlélés (OS)
a betegség kontroll arányát (ORR plusz stabil betegség [SD] a 4. hónapnál)
az életminőség (ECOG státusz)
Objektív tumor válasz (RECIST 1.1 ) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary analysis of PFS will be carried out when 110 PFS events have occurred, approximately 6 months following the completion of enrollment of 132 subjects. PSF at 4 and 6 month
Tumor response will be monitored at baseline, every 6 weeks from Cycle 1-Day 1 through week 36, and then every 12 weeks until disease progression |
Az elsődleges PFS analízisre 110 PFS esemény bekövetkezte után kerül sor, hozzávetőlegesen 6 hónappal a 132 vizsgálati alany bevonását követően. PFS vizsgálat a negyedik és hatodik hónapban lesz esedékes.
Követve lesz a tumor-válaszrekació a Baseline viziten, a Cycle1-Day1 vizittől 6 hetente a 36-ig hétig,majd pedig 12-hetente a beteség progressziójáig.
|
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) To evaluate OS in subjects with extensive-stage SCLC who have relapsed or were refractory to no more than 1 chemotherapy regimen.
2) To evaluate the objective ORR (RECIST 1.1 criteria, Study Reference Manual) and disease control rate (ORR + SD at 4 months) in subjects with extensive-stage SCLC who have relapsed or were refractory to 1 chemotherapy regimen as above.
3) To evaluate PFS at 4 and 6 months.
4) To assess investigator-reported quality of life (ECOG PS).
5) To evaluate the treatment-related toxicities in this subject population. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1), 2),4),5),over the duration of the study
3), 4 and 6 month |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Hungary |
Spain |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Survival follow-ups will be conducted by telephone for all subjects every 12 weeks (+/- 14 days) from the time a subject either withdraws from treatment or at disease progression until the subject is either lost to follow-up, passes away, withdraws consent, or the Sponsor stops the study. |
Túlélés vizsgálata céljából utánkövető vizitek szükségesek 12 hetente (+/-14 nap) a vizsgálat kezelésének megszakításától vagy progrediációjától kezdődően, míg az alanyok már nem elérhetőek, elhúnytak, visszavonják beleegyezésüket vagy a Szponzor leállítja a vizsgálatot. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |