Clinical Trial Results:
DETECT V/CHEVENDO: A multicenter, randomized phase III study to compare chemo- versus endocrine therapy in combination with dual HER2-targeted therapy of Herceptin® (trastuzumab) and Perjeta® (pertuzumab) plus Kisqali® (ribociclib) in patients with HER2 positive and hormone-receptor positive metastatic breast cancer.
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Summary
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EudraCT number |
2014-002249-22 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
29 Nov 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
31 Dec 2025
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First version publication date |
31 Dec 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
DETECT-V/CHEVENDO
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02344472 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Universitätsklinikum Ulm
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Sponsor organisation address |
Albert-Einstein-Allee 29, Ulm, Germany, 89081
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Public contact |
Studienzentrale, Universitätsfrauenklinik Ulm, 0049 37150058520, studienzentrale.ufk@uniklinik-ulm.de
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Scientific contact |
Studienzentrale, Universitätsfrauenklinik Ulm, 0049 37150058520, studienzentrale.ufk@uniklinik-ulm.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Nov 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
29 Nov 2024
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Nov 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary objective (before amendment)
Assessment of safety of dual HER2-targeted ther. with Herceptin® (trastuzumab) and Perjeta® (pertuzumab) + endocrine ther. compared to dual HER2-targeted ther. with Herceptin® (trastuzumab) and Perjeta® (pertuzumab) + chemother. in patients with HER2-pos., hormone-receptor pos. metastatic breast cancer. Safety: Proportion of patients experiencing any AE (as defined by the modified AE score) during treatment period.
New primary objective
Assessment of tolerability of dual HER2-targeted ther. with Herceptin® and Perjeta® + Kisquali® and standard endocrine ther. compared to dual HER2-targeted ther. with Herceptin® and Perjeta® + chemother. (followed by endocrine therapy + ribociclib in combination with trastuzumab and pertuzumab as maintenance ther.) in patients with HER2-pos., hormone-receptor pos. metastatic breast cancer. Tolerability: Proportion of patients experiencing any AE as defined by the modified AE score during treatment period.
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Protection of trial subjects |
Adequate drug supply of all IMPs for self-administration at home. IMP prescribed according to approved label with known side effect profil.
All therapies given in the study treatment period could be extended if medically indicated.
Adequate safety follow up for toxicity and efficacy. Safety and tolerability were assessed by evaluation of adverse events and serious adverse events (CTCAE) during course of trial and follow up.
Trial-related additianl expenses (e.g. visits, blood samples) reduced to a minimum.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Sep 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 262
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Worldwide total number of subjects |
262
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EEA total number of subjects |
262
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
161
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From 65 to 84 years |
98
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
FPI: 21.09.2015; LPO: 29.11.2024 in multiple centers in Germany | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
308 patients were screened in 61 study centers. 37 of the 308 patients did not meet all requirements for study inclusion and 271 patients from 58 study centers could be registered and randomized. The first patient was recruited on 21 September 2015, and the last patient was recruited on 30 November 2022. | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A: Chemotherapy | |||||||||
Arm description |
Study Design and Plan Protocol Version 1.1 03.06.2015: Herceptin® + Perjeta® combined with mono-chemotherapy. Patients enrolled after Amendment 1: Herceptin® + Perjeta® combined with mono-chemotherapy, followed by maintenance therapy with Herceptin® and Perjeta® plus Kisqali® and endocrine therapy | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Perjeta®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Pertuzumab
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Initial dosing: 840 mg Perjeta® as intravenous infusion over 60 minutes, d1; for subsequent infusions: 420 mg Perjeta® as intravenous infusion over 30-60 minutes, q3w.
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Investigational medicinal product name |
Herceptin®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Trastuzumab
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Initial dosing: 8 mg/kg body weight Herceptin® as intravenous infusion over 60-90 minutes, d1; for subsequent infusions: 6 mg/kg body weight Herceptin® as intravenous infusion over 30 minutes, q3w.
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Investigational medicinal product name |
Kisqali®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Ribociclib
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ribociclib capsules (3 x 200 mg) were taken orally per day (3-weeks-on/1-week-off schedule) in combination with standard endocrine therapy (as defined below).
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Investigational medicinal product name |
Docetaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
75 mg/m2 i.v. d1 q3w
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Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Two chemotherapy regimens are available: 90 mg/m2 i.v. d1, 8, 15 q4w or 80 mg/m2 i.v. d1, 8, 15, 22 q4w; duration of the treatment with paclitaxel is at the discretion of the investigator, at least 4 months or until disease progression or inacceptable toxicity
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Investigational medicinal product name |
Capecitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
2 x 1000 mg/m2 p.o. d1-14 q3w; duration of the treatment with capecitabine is at the discretion of the investigator at least 4 months or until disease progression or inacceptable toxicity
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Investigational medicinal product name |
Vinorelbine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
30 mg/m2 i.v. d1+d8 q3w; duration of the treatment with vinorelbine is at the discretion of the investigator (at least 4 months or until disease progression or inacceptable toxicity)
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Investigational medicinal product name |
Nab-Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
125 mg/m² d1, 8, 15 q4w; duration of the treatment with nab-paclitaxel is at the discretion of the investigator (at least 4 months or until disease progression or inacceptable toxicity)
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Investigational medicinal product name |
Eribulin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravascular use
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Dosage and administration details |
1,23 mg/m² i.v. d1, 8 q3w; duration of the treatment with eribulin is at the discretion of the investigator (at least 4 months or until disease progression or inacceptable toxicity)
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Arm title
|
Arm B: endocrine therapy | |||||||||
Arm description |
Study Design and Plan Protocol Version 1.1 03.06.2015: Herceptin® + Perjeta® combined with endocrine therapy. Patients enrolled after Amendment 1: Herceptin® + Perjeta® combined with endocrine therapy plus Kisqali® | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Perjeta®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Pertuzumab
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Initial dosing: 840 mg Perjeta® as intravenous infusion over 60 minutes, d1; for subsequent infusions: 420 mg Perjeta® as intravenous infusion over 30-60 minutes, q3w.
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Investigational medicinal product name |
Herceptin®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Trastuzumab
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Initial dosing: 8 mg/kg body weight Herceptin® as intravenous infusion over 60-90 minutes, d1; for subsequent infusions: 6 mg/kg body weight Herceptin® as intravenous infusion over 30 minutes, q3w.
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Investigational medicinal product name |
Kisqali®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Ribociclib
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ribociclib capsules (3 x 200 mg) were taken orally per day (3-weeks-on/1-week-off schedule) in combination with standard endocrine therapy (as defined below).
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Investigational medicinal product name |
Exemestane
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
25 mg/d p.o.
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Investigational medicinal product name |
Letrozole
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
2,5 mg/d p.o.
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Investigational medicinal product name |
Anastrozole
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1 mg/d p.o.
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Investigational medicinal product name |
Fulvestrant
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
500 mg i.m. d1+15+28, then 500 mg i.m. q28d
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Investigational medicinal product name |
Leuprorelin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
3,75 mg 1 M Depot s.c. q4w, 11,25 mg 3 M Depot s.c.
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Investigational medicinal product name |
Goserelin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
3,6 mg s.c. q4w
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A: Chemotherapy
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Reporting group description |
Study Design and Plan Protocol Version 1.1 03.06.2015: Herceptin® + Perjeta® combined with mono-chemotherapy. Patients enrolled after Amendment 1: Herceptin® + Perjeta® combined with mono-chemotherapy, followed by maintenance therapy with Herceptin® and Perjeta® plus Kisqali® and endocrine therapy | ||
Reporting group title |
Arm B: endocrine therapy
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Reporting group description |
Study Design and Plan Protocol Version 1.1 03.06.2015: Herceptin® + Perjeta® combined with endocrine therapy. Patients enrolled after Amendment 1: Herceptin® + Perjeta® combined with endocrine therapy plus Kisqali® | ||
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End point title |
Tolerability and safety | ||||||||||||
End point description |
Tolerability is assessed by the proportion of patients experiencing any adverse event (as defined by the modified adverse event score) during the treatment period. The modified adverse event score includes all adverse events grade 3 or higher, except for neutropenia, which is only included if rated grade 4, and alopecia, rash, peripheral neuropathy and hand-foot syndrome, all of which are included if rated grade 2 or higher.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
during treatment period
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Statistical analysis title |
Tolerability | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: Chemotherapy v Arm B: endocrine therapy
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Number of subjects included in analysis |
262
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Safety and tolerability were assessed by evaluation of adverse event (AE) and serious adverse event (SAE) reports using the international Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0. The safety population comprised all randomized
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
7
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Reporting groups
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Reporting group title |
Chemotherapy-free
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Chemotherapy-containing
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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31 Jan 2019 |
With amendment 1, patients enrolled after the amendment are in addition treated with the CDK4/6 inhibitor Kisqali® (ribociclib).
With the addition of Kisqali, the project title was adapted, and the objectives were changed. The new objectives of the study are to assess safety and tolerability of a dual HER2-targeted therapy with Herceptin® and Perjeta® plus endocrine therapy and Kisqali® as compared to a dual HER2-targeted therapy with Herceptin® and Perjeta® plus chemotherapy followed by maintenance therapy with Herceptin® and Perjeta® plus endocrine therapy and Kisqali®.
Moreover, tamoxifen was removed from the list of substances for endocrine therapy (due to a potential effect of ribociclib together with tamoxifen on QTcF prolongation), whereas the GnRH analogues leuprorelin and goserelin were added for pre- and perimenopausal women. To the list of substances for chemotherapy, eribulin and nab®-paclitaxel were added. |
||
14 Feb 2020 |
With Amendment no. 2, the study protocol was adapted with respect to the management of QTc prolongation under ribociclib treatment. Recommendations for dose reductions according to the current SmPC for ribociclib (Kisqali®) were added. |
||
16 Aug 2021 |
With Amendment no. 3 (to protocol version 3.0 from 11 January 2021), recruitment was extended to November 2022 (LPI) and the limitation of 1st line patients to 60% was removed. Abraxane® (nab®-Paclitaxel) will be no longer provided as trial medication, thus Abraxane® chemotherapy option will be no longer available for participating patients. The synopsis was updated in Amendment 3 regarding the endocrine therapy of pre- and perimenopausal women since GnRH analogs leuprorelin and goserelin were added as therapy option in combination with endocrine therapy. Tumor assessment according to RECIST during Follow Up is now recommended.
The indications and safety aspects of the study medication Perjeta®, Kisqali®, Abraxane®, and Halaven® regarding the current IBs or SmPCs have been updated. Additionally, the study design regarding therapy options (switch between arms and discontinuation of ribociclib) and GnRH analogs were adjusted. A definition of interruption of therapy with Herceptin® and Perjeta® was applied to the protocol. |
||
28 Mar 2022 |
With Amendment no. 4 (to protocol version 4.0 from 30 December 2021) the change of the Coordinating Investigator (‘Leiter der klinischen Prüfung’ according to §4 (25) German Drug Law) from Prof. Dr. Jens Huober to Dr. med. Fabienne Schochter, Department of Obstetrics and Gynecology University Hospital Ulm, Prittwitzstr.43, D-89075 Ulm, was issued.
Furthermore, the protocol was adapted due to the stopped supply of eribulin (HALAVEN®) as study medication. Therefore, eribulin chemotherapy option was eliminated. Patients who were already under eribulin therapy received further therapy in accordance with the protocol. There was no change in safety-relevant risk for patients under eribulin therapy. The safety profile of study medication paclitaxel, anastrozole, capecitabine according to current reference safety information was updated. The reporting period of AEs/SAEs was defined. A note on the documentation of the proper intake of oral study medication an on weekly documentation of storage temperature of pertuzumab (Perjeta®) on temperature log was added. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
