| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003553 |
| E.1.2 | Term | Asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to demonstrate non-inferiority of RELVAR ELLIPTA 100/25 once-daily to SERETIDE ACCUHALER/DISKUS 250/50 twice-daily in adult and adolescent subjects 12 years of age and older with persistent bronchial asthma, adequately controlled on twice-daily ICS/LABA. |
| El objetivo principal de este estudio es demostrar la no inferioridad de RELVAR ELLIPTA 100/25 una vez al día frente a SERETIDE ACCUHALER/DISKUS 250/50 2 veces al día en adultos y adolescentes de 12 años de edad o más con asma bronquial persistente ya controlados adecuadamente con ICS/LABA 2 veces al día. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Title: Genetic Research
Objectives:
The objectives of the genetic research are to investigate the relationship between genetic
variants and:
- Response to medicine, including any treatment regimens under investigation in this study or any concomitant medicines;
- Asthma susceptibility, severity, and progression and related conditions |
Título: Investigación genética
Objetivos:
Los objetivos de la investigación genética son investigar la relación entre las variantes genéticas y:
- La respuesta a los medicamentos, incluidos los fármacos en investigación de este estudio y cualquier medicamento concomitante;
- La susceptibilidad, la gravedad y la progresión del asma y enfermedades relacionadas |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
A subject will only be eligible for inclusion in this study at the screening visit (Visit 1) if all of the following criteria apply:
1. Informed consent: Subjects must give their signed and dated written informed consent to participate prior to commencing any study related activities.
2. Type of Subject: Subjects must be outpatients >=12 years of age at Visit 1 who have had a diagnosis of sthma, as defined by the National Institutes of Health [NIH, 2007], for at least 12 weeks prior to Visit 1 (Note: Countries with local restrictions prohibiting enrolment of adolescents will enroll subjects >=18 years of age only).
3. Gender: Subjects may be male or an eligible female.
An eligible female is defined as having non-childbearing potential or having childbearing potential and a negative urine pregnancy test at Screening and agrees to use an acceptable method of birth control consistently and correctly. The following is the GSK list of acceptable, highly effective methods for avoiding pregnancy with failure rates of less than 1% per year:
a. Abstinence from penile-vaginal intercourse, when this is the female's preferred and usual lifestyle [Hatcher, 2007a]
b. Oral Contraceptive, either combined or progestogen alone [Hatcher, 2007a]
c. Injectable progestogen [Hatcher, 2007a]
d. Implants of etonogestrel or levonorgestrel [Hatcher, 2007a]
e. Estrogenic vaginal ring [Hatcher, 2007a]
f. Percutaneous contraceptive patches [Hatcher, 2007a]
g. Intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) that meets the SOP effectiveness criteria as stated in the product label [Hatcher, 2007a]
h. Male partner sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) prior to the female subject's entry into the study, and this male is the sole partner for that subject [Hatcher, 2007a]. For this definition, "documented" refers to the outcome of the investigator's/designee's medical examination of the subject or review of the subject's medical history for study eligibility, as obtained via a verbal interview with the subject or from the subjec's medical records.
i. Male condom combined with a female diaphragm either with or without a vaginal spermicide (foam, gel, film, cream, or suppository) [Hatcher, 2007b].
Note: A urine pregnancy test will be performed at screening, randomization, at the end of treatment and at the follow up phone contact.
4. Severity of Disease: Subjects must have a best pre-bronchodilator FEV1 of >=80% of the predicted normal value, as confirmed by central overread of spirometry results. Predicted values will be based upon Global Lung Function Initiative (GLI) [Quanjer, 2012] equations for spirometry reference values.
5. Asthma Therapy Prior to Visit 1: Subjects are eligible if they have received mid dose ICS plus LABA (equivalent to FP/salmeterol 250/50 twice daily or an equivalent combination via separate inhalers) for at least the 12 weeks immediately preceding Visit 1.
6. Short-Acting Beta2-Agonists (SABAs): All subjects must be able to replace their current SABA treatment with albuterol/salbutamol aerosol inhaler at Visit 1 for use, as needed, for the duration of the study. Subjects must be able to withhold albuterol/salbutamol for at least 6 hours prior to study visits.
7. If in the opinion of the investigator the subject's asthma is well controlled. |
Un sujeto será elegible para ser incluido en el estudio solo si cumple todos los criterios siguientes en la selección (visita 1):
1. Consentimiento informado: los sujetos deben otorgar su consentimiento informado por escrito, firmado y fechado, para participar antes de comenzar cualquier actividad relacionada con el estudio.
2. Tipo de sujeto: Los sujetos deben ser pacientes ambulatorios de >=12 años de edad en la visita 1, con un diagnóstico de asma según la definición del "National Institutes of Health" [NIH, 2007] desde al menos 12 semanas antes de la visita 1 (Nota: en los países cuya normativa local prohíba la participación de adolescentes, se incluirá solo a sujetos >= 18 años).
3. Sexo: Los sujetos pueden ser varones o mujeres elegibles.
Una mujer elegible se define como una mujer que no está en edad fértil o bien como una mujer en edad fértil con una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y que acepta usar un método anticonceptivo aceptable de forma sistemática y correcta. A continuación se presenta una lista de GSK de métodos anticonceptivos aceptables y muy eficaces, con una tasa de fallos inferior al 1% anual:
a. Abstinencia de relaciones sexuales con penetración vaginal, cuando sea el hábito preferido y habitual de la mujer [Hatcher, 2007a]
b. Anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progestágeno solo [Hatcher, 2007a.]
c. Progesterona inyectable [Hatcher, 2007a]
d. Implantes de etonogestrel o levonorgestrel [Hatcher, 2007a]
e. Anillo vaginal de estrógenos [Hatcher, 2007a]
f. Parches anticonceptivos percutáneos [Hatcher, 2007a]
g. Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) que cumpla los criterios de eficacia de los PNT según se describe en la ficha técnica [Hatcher, 2007a]
h. Esterilización del compañero varón (vasectomía con azoospermia documentada) antes de la inclusión de la mujer en el estudio, si dicho varón es la única pareja de la mujer [Hatcher, 2007a]. En esta definición, "documentada" se refiere al resultado de la exploración médica del sujeto por el investigador o la persona designada o de la revisión de los antecedentes médicos del sujeto para su elegibilidad, obtenidos mediante una entrevista verbal con el sujeto o de su historia clínica.
i. Preservativo masculino combinado con diafragma femenino, con o sin espermicida vaginal (espuma, gel, película, crema o supositorio) [Hatcher, 2007b].
Nota: Se realizará una prueba de embarazo en orina en la selección, en la aleatorización, al final del tratamiento y la sujeto en su casa como parte del contacto telefónico de seguimiento.
4. Gravedad de la enfermedad: El mejor valor de FEV1 después de la administración del broncodilatador deberá ser >=80% del valor normal predicho, confirmado por la revisión central de los resultados de espirometría. Los valores predichos se basarán en las ecuaciones de referencia de la Iniciativa Mundial para la Función Pulmonar (GLI; Global Lung Function Initiative) [Quanjer, 2012].
5. Tratamiento del asma antes de la visita 1: Los sujetos serán elegibles si han recibido dosis medias de ICS más LABA (equivalente a PF/salmeterol 250/50 dos veces al día o una combinación equivalente con dos inhaladores por separado) durante al menos las 12 semanas previas a la visita 1.
6. Agonistas beta 2 de acción corta (SABA): Todos los sujetos deberán poder cambiar su actual tratamiento de SABA por un inhalador de aerosol de albuterol/salbutamol en la visita 1 para su uso a demanda durante el curso del estudio. Los sujetos deberán poder dejar de tomar albuterol/salbutamol durante al menos 6 horas antes de las visitas del estudio.
7. En opinión del investigador, el asma del sujeto está bien controlado. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
A subject will not be eligible for inclusion in this study at the screening visit (Visit 1) if any of the following criteria apply:
1. History of Life-Threatening Asthma: Defined for this protocol as an asthma episode that required intubation and/or associated with hypercapnea, respiratory arrest or hypoxic seizures within the last 5 years.
2. Respiratory Infection: Culture-documented or suspected bacterial or viral infection of the upper or lower respiratory tract, sinus or middle ear that is:
a) not resolved within 4 weeks of Visit 1 and led to a change in asthma management or,
b) in the opinion of the Investigator, expected to affect the subject's asthma status or the subject?s ability to participate in the study.
3. Asthma Exacerbation: Any asthma exacerbation
(a) requiring oral corticosteroids within 12 weeks of Visit 1 or
(b) resulting in an overnight hospitalization requiring additional treatment for asthma within 6 months prior to Visit 1.
4. Concurrent Respiratory Disease: A subject must not have current evidence of
a. Atlectasis
b. Bronchopulmonary dysplasia
c. Chronic bronchitis
d. Chronic obstructive pulmonary disease
e. Pneumonia
f. Pneumothorax
g. Interstitial lung disease
h. Or any evidence of concurrent respiratory disease other than asthma
5. Other Concurrent Diseases/Abnormalities: A subject must not have any clinically significant, uncontrolled condition or disease state that, in the opinion of the investigator, would put the safety of the subject as risk through study participation or would confound the interpretation of the results if the condition/disease exacerbated during the study.
The list of additional excluded conditions/diseases includes, but is not limited to the following: (Please see table in the protocol)
6. Investigational Medications: A subject must not have used any investigational drug within 30 days prior to Visit 1 or within five half-lives (t½) of the prior investigational study, whichever is longer of the two.
7. Allergies:
a. Drug Allergy: Any adverse reaction including immediate or delayed hypersensitivity to any beta2-agonist, sympathomimetic drug, or any intranasal, inhaled, or systemic corticosteroid therapy. Known or suspected sensitivity to the constituents of RELVAR ELLIPTA, SERETIDE ACCUHALER/DISKUS or FP 250 (i.e., drug, lactose or magnesium stearate).
b. Milk Protein Allergy: History of severe milk protein allergy.
8. Concomitant Medication: Administration of prescription or non-prescription medication that would significantly affect the course of asthma, or interact with study drug (Section 6.10).
9. Immunosuppressive Medications: A subject must not be using or require the use of immunosuppressive medications during the study.
10. Compliance: A subject will not be eligible if he/she or his/her parent or legal guardian has any infirmity, disability, disease, or geographical location which seems likely (in the opinion of the Investigator) to impair compliance with any aspect of this study protocol, including visit schedule and completion of the daily diaries.
11. Tobacco/Marijuana Use: Current tobacco smoker or has a smoking history of 10 pack-years (20 cigarettes/day for 10 years). A subject may not have used inhaled tobacco products or inhaled marijuana within the past 3 months (e.g., cigarettes, cigars, electronic cigarettes, or pipe tobacco).
12. Affiliation with Investigator?s Site: A subject will not be eligible for this study if he/she is an immediate family member of the participating investigator, subinvestigator, study coordinator, or employee of the participating investigator. |
Un sujeto no será elegible para ser incluido en el estudio si cumple alguno de los criterios siguientes en la selección (visita 1):
1. Antecedentes de asma con riesgo para la vida: A efectos de este protocolo, se definen como episodios de asma que precisaron intubación o asociados a hipercapnia, a parada respiratoria o a convulsiones hipóxicas en los 5 años previos.
2. Infección respiratoria: Infección bacteriana o vírica, sospechada o confirmada por un cultivo, de las vías respiratorias altas o bajas, los senos o el oído medio que a) no se ha resuelto en las 4 semanas previas a la visita 1 y motiva un cambio del tratamiento del asma o, b) en opinión del investigador, afectará previsiblemente al estado de asma del sujeto o a la capacidad de éste para participar en el estudio.
3. Exacerbación del asma: Cualquier exacerbación del asma que a) precise corticosteroides orales en las 12 semanas previas a la visita 1 o b) motive una hospitalización durante 1 noche con tratamiento adicional para el asma en los 6 meses previos a la visita 1.
4. Enfermedad respiratoria concurrente: El sujeto no debe tener signos actuales de
a. Atelectasia
b. Displasia broncopulmonar
c. Bronquitis crónica
d. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
e. Neumonía
f. Neumotórax
g. Enfermedad pulmonar intersticial
h. O cualquier signo de enfermedad respiratoria intercurrente diferente del asma
5. Otras enfermedades/trastornos intercurrentes: El sujeto no puede tener ningún trastorno o enfermedad no controlada y clínicamente relevante que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto al participar en el estudio o confundiría la interpretación de los resultados si empeorase durante el estudio.
Para ver la lista de enfermedades/trastornos intercurrentes excluidos ver tabla en el Apartado 5.1.2 del Protocolo
6. Medicamentos en investigación: El sujeto no puede haber usado ningún medicamento en investigación en los 30 días previos a la visita 1 o en las 5 semividas previas (t½) a la visita 1, lo que suponga más tiempo.
7. Alergias:
a. Alergia a medicamentos: Cualquier reacción adversa, incluida hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier agonista beta 2, simpaticomimético o corticosteroide intranasal, inhalado o sistémico. Sensibilidad conocida o sospechada a los componentes de RELVAR ELLIPTA, SERETIDE ACCUHALER/DISKUS o PF 250 (es decir, principio activo, lactosa o estearato de magnesio).
b. Alergia a las proteínas de la leche: Antecedentes de alergia grave a las proteínas de la leche.
8. Medicación concomitante: Administración de medicamentos de venta con receta o de venta libre que afectarían significativamente al curso del asma o interactuarían con el fármaco del estudio (sección 6.10).
9. Medicamentos inmunodepresores: El sujeto no debe usar ni necesitar medicamentos inmunodepresores durante el estudio.
10. Cumplimiento: El sujeto no será elegible si él o su padre o tutor tiene una discapacidad o enfermedad o se encuentra en una localización geográfica que pueda (en opinión del investigador) afectar al cumplimiento de cualquier aspecto del protocolo del estudio, incluyendo el calendario de visitas y la cumplimentación del diario.
11. Uso de tabaco/marihuana: Fumador actual o antecedentes de consumo de tabaco de 10 paquetes año (20 cigarrillos al día durante 10 años). El sujeto no podrá haber usado productos de tabaco inhalados ni marihuana inhalada durante los 3 meses previos (p. ej., cigarrillos, puros, cigarrillo electrónico o tabaco de pipa).
12. Relación con el centro de investigación: El sujeto no será elegible para el estudio si es un familiar próximo del investigador, subinvestigador o coordinador del estudio, o si es un empleado del investigador. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline in clinic visit evening (PM) FEV1 (pre-bronchodilator and predose) at the end of the 24-week treatment period |
| Variación con respecto al valor basal del FEV1 vespertino (PM) (antes del broncodilatador y del fármaco del estudio) al final del período de tratamiento de 24 semanas. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At the end of the 24-week treatment period |
| Al final del período de tratamiento de 24 semanas. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline in the percentage of rescue-free 24-hour periods during the 24-week treatment period
2. Change from baseline in the percentage of symptom-free 24-hour periods during the 24-week treatment period
3. Change from baseline in morning (AM) PEF averaged over the 24-week treatment period
4. Percentage of subjects controlled defined as an Asthma Control Test (ACT) score >=20 at the end of the 24-week treatment period
5. Change from baseline in evening (PM) PEF averaged over the 24-week treatment period |
1. Cambio con respecto a la situación basal en el porcentaje de períodos de 24 horas sin medicación de rescate durante el período de tratamiento de 24 semanas.
2. Cambio con respecto a la situación basal en el porcentaje de períodos de 24 horas sin síntomas durante el período de tratamiento de 24 semanas.
3. Cambio con respecto al basal del promedio del FEM AM durante el período de tratamiento de 24 semanas.
4. Porcentaje de sujetos controlados, definido como una puntuación en el cuestionario de control del asma (ACT) >= 20 al final del período de tratamiento de 24 semanas.
5. Cambio con respecto al basal del promedio del FEM PM durante el período de tratamiento de 24 semanas. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For secondary endpoint 1 and 2: During the 24-week treatment period.
For secondary endpoint 3 and 5: Averaged over the 24-week treatment period.
For secondary endpoint 4: At the end of the 24-week treatment period. |
Para las variables secundarias 1 y 2: durante el período de tratamiento de 24 semanas.
Para las variables secundarias 3 y 5: promedio sobre el periodo de tratamiento de 24 semanas.
Para la variable secundaria 4: al final del período de tratamiento de 24 semanas. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Chile |
| Czech Republic |
| Germany |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| Romania |
| Russian Federation |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the last subject?s last contact. |
| El final del estudio se define como el último contacto con el último sujeto. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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