E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
chronic obstructive pulmonary disease |
Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic Obstructive Pulmonary Disease
N/A |
Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια
(δεν υφίσταται) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10010952 |
E.1.2 | Term | COPD |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the effect of Tiotropium + Olodaterol on COPD exacerbations |
Να συγκρίνει την αποτελεσματικότητα του Τιοτροπίου+Olodaterol στις παροξύνσεις της ΧΑΠ |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the effect of Tiotropium + Olodaterol on hospitalisation associated with exacerbations and survival |
Να συγκρίνει την αποτελεσματικότητα του Τιοτροπίου+Olodaterol στις νοσηλείες συσχετιζόμενες με παροξύνσεις και την επιβίωση |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female patients, 40 years of age or older.
- Diagnosis of COPD with a documented post-bronchodilator Forced expiratory volume in one second (FEV1)< 60% of predicted normal and a post-bronchodilator FEV1/FVC (Forced vital capacity) <70% at Visit 1
- Documented history of at least one moderate to severe COPD exacerbation in the previous 12 months requiring treatment with systemic corticosteroids and/or antibiotics and/or related hospitalization.
- Symptomatically stable as defined by: no evidence of COPD exacerbation requiring use of either antibiotics and/or steroids 4 weeks prior to visit 1 and no evidence of change in their usual COPD medication 4 weeks prior to visit 1.
- Current or ex-smokers with a smoking history of more than 10 pack years. |
-Άνδρες ή γυναίκες ασθενείς, ηλικίας 40 ετών ή μεγαλύτερης ηλικίας.
-Διάγνωση ΧΑΠ με τεκμηριωμένο FEV1 μετά βρογχοδιαστολή < 60% του προβλεπόμενου φυσιολογικού και λόγο FEV1/FVC μετά βρογχοδιαστολή <70% στην Επίσκεψη 1
-Τεκμηριωμένο ιστορικό τουλάχιστον μίας μέτριας έως βαριάς παρόξυνσης της ΧΑΠ κατά τους προηγούμενους 12 μήνες που χρήζει θεραπείας με συστηματικά κορτικοστεροειδή και/ή αντιβιοτικά και/ή σχετιζόμενη νοσηλεία.
-Ο ασθενής να είναι συμπτωματικά σταθερός όπως ορίζεται από την: απουσία ενδείξεων παρόξυνσης της ΧΑΠ που απαιτεί τη χρήση είτε αντιβιοτικών και/ή στεροειδών 4 εβδομάδες πριν από την επίσκεψη 1 και απουσία ενδείξεων αλλαγής στη συνήθη φαρμακευτική τους αγωγή για τη ΧΑΠ 4 εβδομάδες πριν από την επίσκεψη 1.
-Οι ασθενείς πρέπει να είναι νυν ή πρώην καπνιστές με ιστορικό καπνίσματος μεγαλύτερο από 10 πακέτα-έτη. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Significant disease other than COPD.
- Clinically relevant abnormal baseline haematology, blood chemistry, urinalysis or creatinine > x2 ULN will be excluded regardless of clinical condition
- Current documented history of asthma. For patients with allergic rhinitis or atopy, source documentation is required to verify that the patient does not have asthma
- A diagnosis of thyrotoxicosis
- A history of myocardial infarction within 6 months of screening visit.
- Life-threatening cardiac arrhythmia.
- Known active tuberculosis.
- Any malignancy unless free of disease for at least 5 years (patients with treated basal cell carcinoma or squamous cell skin cancers are allowed).
- A history of cystic fibrosis.
- Clinically relevant bronchiectasis.
- Patients with severe emphysema requiring endobronchial interventions within 6 months prior to screening
- A history of significant alcohol or drug abuse in the opinion of the investigator.
- Patients who have undergone thoracotomy with pulmonary resection
- Patients being treated with oral or patch ß-adrenergics.
- Patients being treated with oral corticosteroid medication at unstable doses
- Patients being treated with PDE4 inhibitors within 3 months of screening visit
- Patients who have taken an investigational drug within one month or six half-lives
- Pregnant or nursing women.
- Women of childbearing potential not using a highly effective method of birth control.
|
- Άλλη σημαντική νόσος πλην της ΧΑΠ.
- Κλινικά σημαντικές, παθολογικές αιματολογικές εξετάσεις, βιοχημικές παραμέτρους, ανάλυση ούρων ή κρεατινίνη > x2 ULN κατά την έναρξη θα αποκλεισθούν ανεξάρτητα από την κλινική κατάσταση
-Ασθενείς με τρέχον τεκμηριωμένο ιστορικό άσθματος. Για τους ασθενείς με αλλεργική ρινίτιδα ή ατοπία, απαιτούνται πηγαία έγγραφα προκειμένου να επιβεβαιωθεί ότι ο ασθενής δεν έχει άσθμα.
-Διάγνωση θυρεοτοξίκωσης
-Ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου εντός 6 μηνών από την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης
-Απειλητική για τη ζωή καρδιακή αρρυθμία
- Γνωστή ενεργός φυματίωση.
- Οποιαδήποτε κακοήθεια εκτός αν ο ασθενής είναι ελεύθερος νόσου για τουλάχιστον 5 έτη (επιτρέπεται η ένταξη ασθενών με βασικοκυτταρικό ή ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα που έχει αντιμετωπιστεί θεραπευτικά).
-Ιστορικό κυστικής ινώσεως.
-Κλινικά σημαντική βρογχεκτασία
-Ασθενείς με βαρύ εμφύσημα που χρήζουν ενδοβρογχικών παρεμβάσεων εντός 6 μηνών πριν από την αρχική εκτίμηση.
-Ιστορικό σημαντικής κατάχρησης αλκοόλ ή ουσιών κατά την κρίση του ερευνητή.
-Ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε θωρακοτομή με πνευμονεκτομή
-Ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με β-αδρενεργικούς διεγέρτες
-Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με από του στόματος κορτικοστεροειδή σε μη σταθερές δόσεις
-Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με PDE4 αναστολείς εντός 3 μηνών από την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης
-Οι ασθενείς που έχουν λάβει ερευνητικό φάρμακο εντός ενός μηνός ή έξι χρόνων ημίσειας ζωής
-Έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες.
-Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης που δεν χρησιμοποιούν υψηλά αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1: Primary endpoint: annualised rate of moderate to severe COPD exacerbation during the treatment period (within 1 day after the last drug administration date).
|
Ετήσιο ποσοστό μέτριων έως βαριών παροξύνσεων της ΧΑΠ κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας (εντός 1 ημέρας μετά την ημερομηνία της τελευταίας χορήγησης του φαρμάκου) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: 52 weeks + 1 day
2: 52 weeks+ 1 day
|
1: 52 εβδομάδες + 1 ημέρα
|
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1: Key secondary endpoint: time to first moderate to severe COPD exacerbation during the treatment period (within 1 day after the last drug administration date).
2: Time to all-cause mortality (within 1 day after the last drug administration date).
3: Annualised rate of exacerbation leading to hospitalisation during the treatment period (within 1 day after the last drug administration date).
4: Time to first COPD exacerbations leading to hospitalisation during the treatment period (within 1 day after the last drug administration date).
|
1: Χρόνος μέχρι την πρώτη μέτρια έως βαριά παρόξυνση της ΧΑΠ κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας (εντός 1 ημέρας μετά την ημερομηνία της τελευταίας χορήγησης του φαρμάκου)
2: Χρόνος μέχρι την επέλευση θανάτου οποιασδήποτε αιτιολογίας (εντός 1 ημέρας μετά τη χορήγηση της τελευταίας δόσης του φαρμάκου)
3: Ετήσιο ποσοστό παροξύνσεων που οδηγούν σε νοσηλεία κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας (εντός 1 ημέρας μετά την ημερομηνία της τελευταίας χορήγησης του φαρμάκου)
4: Χρόνος μέχρι την πρώτη παρόξυνση της ΧΑΠ που οδηγεί σε νοσηλεία κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας (εντός 1 ημέρας μετά την ημερομηνία της τελευταίας χορήγησης του φαρμάκου)
• |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: 52 weeks + 1 day
2: 52 weeks + 1 day
3: 52 weeks + 1 day
4: 52 weeks + 1 day
|
1: 52 εβδομάδες + 1 ημέρα
2: 52 εβδομάδες + 1 ημέρα
3: 52 εβδομάδες + 1 ημέρα
4: 52 εβδομάδες + 1 ημέρα |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Τιοτρόπιο Εισπνευστκή Συσκευή |
Tiotropium Respimat |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 323 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
Colombia |
Croatia |
Czech Republic |
Denmark |
Ecuador |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Guatemala |
Hong Kong |
Hungary |
India |
Ireland |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Latvia |
Lebanon |
Lithuania |
Malaysia |
Mexico |
Montenegro |
Netherlands |
New Zealand |
Norway |
Philippines |
Poland |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Serbia |
Singapore |
Slovakia |
Slovenia |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Taiwan |
Thailand |
Tunisia |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
Vietnam |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 20 |