Clinical Trial Results:
Safety and efficacy of iloprost and eptifibatide co-administration compared to standard therapy in patients with septic shock – a randomized, controlled, double-blind investigator-initiated trial (CO-ILEPSS)
Summary
|
|
EudraCT number |
2014-002440-41 |
Trial protocol |
DK |
Global end of trial date |
01 Apr 2017
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Apr 2020
|
First version publication date |
30 Apr 2020
|
Other versions |
|
Summary report(s) |
Results summary |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CO-ILEPSS
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02204852 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Rigshospitalet, Capital Region Bloodbank 2034
|
||
Sponsor organisation address |
Blegdamsvej 9, Copenhagen, Denmark, DK-2100
|
||
Public contact |
Sponsor (Sisse Ostrowski), Rigshospitalet, Capital Region Bloodbank 2034, Section for Transfusion Medicine, 0045 24430464, sisse.ostrowski@gmail.com
|
||
Scientific contact |
Sponsor (Sisse Ostrowski), Rigshospitalet, Capital Region Bloodbank 2034, Section for Transfusion Medicine, 0045 24430464, sisse.ostrowski@gmail.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
23 May 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
01 Apr 2017
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
01 Apr 2017
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
Evaluating the safety and efficacy of iloprost and eptifibatide co-administration compared to placebo as an addition to standard care in septic shock patients.
|
||
Protection of trial subjects |
The inclusion and exclusion criteria specific ensure that the patients included in this trial have a medical condition that ensure the safety for the patients e.g.
platelet count more than 10,000/mm3 in the previous 24 hours; no need of blood products for bleeding in the previous 24 hours and no treatment with any antithrombotics within 12 hours.
The dose used of iloprost and eptifibatide are lower than the recommended doses for their respective approved indications. The used doses are considered safety. However, stopping rules are listed in the protocol and if any of the following are seen the trial treatment will be stopped e.g. allergic reactions, severe bleeding, severe hypotension, severe hypoxia or clinically relevant thrombosis.
All patients are admitted to the ICU during study treatment and will be treated according to local requirement is any SAE/SAR are seen.
|
||
Background therapy |
All patients will receive standard of care for treatment of septic shock. | ||
Evidence for comparator |
The intervention is tested against standard of care. No comparator is used. | ||
Actual start date of recruitment |
01 Sep 2014
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 24
|
||
Worldwide total number of subjects |
24
|
||
EEA total number of subjects |
24
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
12
|
||
From 65 to 84 years |
11
|
||
85 years and over |
1
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
The patients are recruited at the ICU at North Zealand Hospital, Denmark for a period of 20 months. Only adult patient admitted to the ICU, fulfilling the criteria for septic shock can be included. Patients are presented at the investigator site in a critical acute condition therefore a scientific guardian will co-sign the informed consent form. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
All patients admitted to the ICU present with signs of septic shock are screened for inclusion. If any of the exclusion criteria are fulfilled the patient can enter the trial. A total of 509 are assessed for eligibility -n=281 not meeting inclusion criteria, n=158 due to exclusion criteria, n=29 included in another studie, n=17 missed inclusion. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Subject, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The trial was a double-blind trial. Sealed envelopes are used for randomisation. Both trial medication were colourless when diluted in the saline and it was impossible to distinguish from each other. Trial medication will be handled by unblinded study nurse.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Iloprost/eptifibatide | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
co-administration of iloprost and eptifibatide in addition to standard of care | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
EPTIFIBATIDE
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
continuous co-administration of i.v infusions of 0.50 µg/kg/min eptifibatide for 48 hours.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ILOPROST TROMETAMO
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
continuous co-administration of i.v infusions of 1.0 ng/kg/min of iloprost for 48 hours
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo in addition to standard of care | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Saline solution
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Patients in the placebo group will receive double dummy saline infusions and will be treated exactly as active patients.
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall Trial
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis sets
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
PP - Intervention group
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients in the intervention group who completed the 7-day trial period
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
PP - Placebo group
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients who completed the 7-day trial period
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Iloprost/eptifibatide
|
||
Reporting group description |
co-administration of iloprost and eptifibatide in addition to standard of care | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo in addition to standard of care | ||
Subject analysis set title |
PP - Intervention group
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Patients in the intervention group who completed the 7-day trial period
|
||
Subject analysis set title |
PP - Placebo group
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All patients who completed the 7-day trial period
|
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Changes in platelet count | ||||||||||||||||||
End point description |
Time depended changes in platelet count from baseline to 48 hours post-randomisation in the per protocol group
|
||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
48-hours post baseline
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in platelet count - placebo | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline to 48 hours
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
PP - Placebo group v PP - Intervention group
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.049 | ||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Notes [1] - Exploratory |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in platelet count - Intervention | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline to 48 hours
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
PP - Intervention group v PP - Placebo group
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other [2] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.32 | ||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Notes [2] - Exploratory |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in platelet count - Time x group | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline to 48 hours between groups
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
PP - Intervention group v PP - Placebo group
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.83 | ||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Notes [3] - Exploratory |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in endothelial biomarkers | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time-dependent change in absolute endothelial biomarker values from baseline to 48-hours
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At 48-hours post baseline
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in Thrombomodulin from baseline to 48h | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change in biomarker thrombomodulin from baseline to 48 hours post-randomisation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PP - Placebo group v PP - Intervention group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.851 [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - Exploratory [5] - Time x group |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in sE-Selectin from baseline to 48h | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change in biomarker sE-Selectine from baseline to 48 hours post-randomisation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PP - Intervention group v PP - Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.659 [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - Exploratory [7] - Time x group |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in syndecan-1 from baseline to 48h | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change in biomarker syndecain-1 from baseline to 48 hours post-randomisation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PP - Intervention group v PP - Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.566 [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - Exploratory [9] - Time x group |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in sVE-cadherin from baseline to 48h | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change in biomarker sVE-cadherin from baseline to 48 hours post-randomisation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PP - Intervention group v PP - Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.292 [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - Exploratory [11] - Time x group |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change in endothel biomarker - nucleosomes | ||||||||||||||||||
End point description |
Time-dependent change in endothelial biomarker nucleosome
|
||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
At 48-hours post baseline
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Changes in nucleosomes (Baseline to 48h) | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change i biomarker nucleosomes from baseline to 48 hours post-randomisation
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
PP - Intervention group v PP - Placebo group
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other [12] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.421 [13] | ||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Notes [12] - Exploratory [13] - Time x group |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in D-dimer and fibrin split products | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in D-dimer and fibrin slit products indicative of fibrinolysis at 48-hours from baseline
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At 48-hours post baseline
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in D-dimer (baseline to 48h) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change in D-dimer from baseline to 48 hours post-randomisation
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PP - Intervention group v PP - Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.423 [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - Exploratory [15] - Time x group |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in FDP (baseline to 48h) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change in fibrinogen degradation products (FDP) from baseline to 48 hours post-randomisation
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PP - Intervention group v PP - Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.502 [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - Exploratory [17] - Time x group |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in fibrin monomers (baseline to 48h) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change in fibrin monomers from baseline to 48 hours post-randomisation
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PP - Intervention group v PP - Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [18] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.199 [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - Exploratory [19] - Time x group |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Mortality (ITT analysis) | ||||||||||||||||||
End point description |
ITT analysis of the number of patients who died at each timepoint in the 2 treatment groups
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
7-, 30- and 90 day mortality
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
7-day mortality | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Iloprost/eptifibatide v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.13 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
30-day mortality | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Iloprost/eptifibatide v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.15 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
90-day mortality | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Iloprost/eptifibatide v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.212 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Mortality (PP analysis) | ||||||||||||||||||
End point description |
Per protocol analysis for mortality
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
7- , 30 and 90 day post randomisation
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
7-day mortality | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
PP - Intervention group v PP - Placebo group
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.333 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
30-day mortality | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
PP - Intervention group v PP - Placebo group
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.254 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
90-day mortality | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
PP - Intervention group v PP - Placebo group
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.294 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information [1]
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From inclusion until day 90 for each patient
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Only SAE are recorded according to the protocol
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Experimental arm
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Data for all patients included in the intervention arm | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo arm
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Data for all patients included in the placebo arm | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: Only SAE are recorded in this trial. This is approved by the regulatory authorities. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
23 Jun 2015 |
The amendment allowed to extend the study |
||
16 Jan 2017 |
Added measure on extra endothelial biomarkers with metabolomics. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The septic shock definition might have limited the potential effect of the intervention, since not all patients with septic shock have equal degrees of endothelial dysfunction. Also limited power due to the small sample size is a limitation | |||
Online references |
|||
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31488213 |