| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with Philadelphia chromosome negative (Ph-) high-risk (HR) first relapse B-precursor ALL (as defined by I-BFM SG/IntReALL criteria) |
Ασθενείς αρνητικοί για το χρωμόσωμα Philadelphia (Ph-) με Υψηλού
Κινδύνου (HR) Πρώτη Υποτροπή Πρόδρομης Β Οξείας Λεμφοβλαστικής Λευχαιμίας (όπως ορίζεται από τα κριτήρια I-BFM SG / IntReALL Υψηλού Κινδύνου Διάχυτο Μεγάλο Λέμφωμα Β-Κυττάρων)
|
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Acute Lymphoblastic Leukemia – a cancer of the blood and marrow |
Οξεία Λεμφοβλαστική Λευχαιμία - ένας καρκίνος του αίματος και του
μυελού των οστών
|
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10000845 |
| E.1.2 | Term | Acute lymphoblastic leukemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10063625 |
| E.1.2 | Term | Acute lymphoblastic leukemia recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066109 |
| E.1.2 | Term | Precursor B-lymphoblastic leukemia acute |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate event-free survival (EFS) after blinatumomab when compared to standard of care (SOC) chemotherapy. |
| Κύριος στόχος: Η αξιολόγηση της επιβίωσης χωρίς εμφάνιση συμβάντων (EFS) μετά την μπλινατουμομάμπη σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία συνήθους φροντίδας (SOC). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of blinatumomab on overall survival (OS) when compared to SOC chemotherapy
• To evaluate reduction in minimal residual disease (MRD) after blinatumomab when compared to SOC chemotherapy
• To evaluate the safety of blinatumomab when compared to SOC chemotherapy
• To evaluate the safety of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) after blinatumomab when compared to alloHSCT after SOC chemotherapy
•To evaluate the pharmacokinetics (PK) of blinatumomab |
•Η αξιολόγηση της επίδρασης της μπλινατουμομάμπης στη συνολική επιβίωση (OS) σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία SOC
•Η αξιολόγηση της μείωσης της ελάχιστης υπολειπόμενης νόσου (MRD) μετά την μπλινατουμομάμπη σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία SOC
•Η αξιολόγηση της ασφάλειας της μπλινατουμομάμπης σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία SOC
•Η αξιολόγηση της ασφάλειας της αλλογενούς μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (alloHSCT) μετά την μπλινατουμομάμπη σε σύγκριση με την alloHSCT μετά από χημειοθεραπεία SOC
•Η αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής (ΦΚ) της μπλινατουμομάμπης |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
* Subjects with Philadelphia (Ph-) chromosome negative high-risk (HR) first relapse B-precursor ALL (as defined by I-BFM SG/IntReALL criteria)
* Subjects with M1 or M2 marrow (< 25% leukemic cells by cytomorphology) at the time of randomization
* Age > 28 days and < 18 years at the time of informed consent/assent
* Subject’s legally acceptable representative has provided informed consent when the subject is legally too young to provide informed consent and the subject has provided written assent based on local regulations and/or guidelines prior to any study-specific activities/procedures being initiated
* Availability of the following material from relapse diagnosis for central analysis of MRD by PCR: clone-specific primers and reference DNA, as well as primer sequences and analyzed sequences of clonal rearrangements (cases with isolated extramedullary relapse or cases with technical and/or logistic hurdles to obtain and process bone marrow material are exempt from providing this material. In these cases, central MRD analysis only by Flow is permitted). |
• Ασθενείς με αρνητική για το χρωμόσωμα Philadelphia (Ph-) υψηλού κινδύνου (HR) πρώτη υποτροπή πρόδρομης B-ΟΛΛ (όπως ορίζεται με βάση τα κριτήρια I-BFM SG/IntReALL) (μετά από δεύτερη θεραπεία παγίωσης μετά από θεραπεία εφόδου σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες θεραπείας IntReALL)
• Ασθενείς με M1 ή M2 κατά την τυχαιοποίηση
• Ηλικία > 28 ημερών και < 18 ετών κατά την παροχή της συγκατάθεσης/συναίνεσης μετά από ενημέρωση
• Ο νόμιμος εκπρόσωπος του ασθενούς έχει παράσχει συγκατάθεση μετά από ενημέρωση όταν ο ασθενής δεν έχει τη νόμιμη ηλικία για παροχή συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση και ο ασθενής έχει παράσχει έγγραφη συναίνεση με βάση τους τοπικούς κανονισμούς ή/και τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες πριν από την έναρξη οποιασδήποτε δραστηριότητας/διαδικασίας αυτής της μελέτης
• Διαθεσιμότητα του ακόλουθου υλικού από τη διάγνωση της υποτροπής για κεντρική ανάλυση της MRD μέσω PCR: ειδικοί κλωνικοί εκκινητές και DNA αναφοράς, καθώς και αλληλουχίες εκκινητών και αναλυθείσες αλληλουχίες κλωνικών αναδιατάξεων (περιστατικά μεμονωμένης εξωμυελικής υποτροπής ή περιστατικά τεχνικών ή/και εφοδιαστικών εμποδίων λήψης και επεξεργασίας υλικού μυελού των οστών εξαιρούνται από την παροχή αυτού του υλικού. Σε αυτές τις περιπτώσεις, επιτρέπεται κεντρική ανάλυση MRD μόνο μέσω Κυτταρομετρίας Ροής).
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
* Clinically relevant CNS pathology requiring treatment (eg, unstable epilepsy) Evidence of current CNS (CNS 2, CNS 3) involvement by ALL. Subjects with CNS relapse at the time of relapse are eligible if CNS is successfully treated prior to enrollment.
* Abnormal renal or hepatic function prior to start of treatment (day 1) as defined in the 20120215 protocol
a. Serum creatinine levels above upper limit of normal, based on the normal ranges for age and gender of the local laboratories
b. Total bilirubin > 3.0 mg/dL prior to start of treatment (unless related to Gilbert’s or Meulengracht disease)
* Peripheral neutrophils < 500/μl prior to start of treatment
* Peripheral platelets < 50,000/μl prior to start of treatment
* Currently receiving treatment in another investigational device or drug study, or less than 4 weeks since ending treatment on another investigational device or drug study(s). Procedures required by IntReALL HR guidelines are allowed.
* Chemotherapy related toxicities that have not resolved to ≤ grade 2
* Symptoms and/or clinical signs and/or radiological and/or sonographic signs that indicate an acute or uncontrolled chronic infection, any other concurrent disease or medical condition that could be exacerbated by the treatment or would seriously complicate compliance with the protocol
* Documented infection with HIV
* Known hypersensitivity to immunoglobulins or any of the products or components to be administered during dosing (excluding asparaginase)
* Post-menarchal female subject who is pregnant or breastfeeding, or is planning to become pregnant or breastfeed while receiving protocol-specified therapy and for at least 6 months after the last dose of blinatumomab, or 12 months after the last dose of chemotherapy
* Post-menarchal female subject who is not willing to practice true sexual abstinence or use a highly effective form of contraception while receiving protocol-specified therapy and for at least 6 months after the last dose of blinatumomab, or 12 months after the last dose of chemotherapy
* Sexually mature male subject who is not willing to practice true sexual abstinence or use a condom with spermicide while receiving protocol-specified therapy and for at least 6 months thereafter. In countries where spermicide is not available, a condom without spermicide is acceptable.
* Sexually mature male subject who is not willing to abstain from sperm donation while receiving protocol-specified therapy and for at least 6 months thereafter
* Subject likely to not be available to complete all protocol-required study visits or procedures, including follow-up visits, and/or to comply with all required study procedures to the best of the subject’s and investigator’s knowledge
* History or evidence of any other clinically significant disorder, condition or disease (with the exception of those outlined above) that, in the opinion of the investigator or Amgen physician, if consulted, would pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures, or completion.
* Placed into an institution due to juridical or regulatory ruling |
•Κλινικά σχετική παθολογία του ΚΝΣ που απαιτεί θεραπεία (π.χ. ασταθής επιληψία). Στοιχεία υφιστάμενης προσβολής του ΚΝΣ (ΚΝΣ 2, ΚΝΣ 3) από ΟΛΛ. Οι ασθενείς με υποτροπή στο ΚΝΣ κατά την εμφάνιση της υποτροπής είναι κατάλληλοι εάν η υποτροπή του ΚΝΣ έχει αντιμετωπιστεί με επιτυχία πριν από την ένταξη στη μελέτη.
•Παθολογική νεφρική ή ηπατική λειτουργία πριν από την έναρξη της θεραπείας (ημέρα 1) όπως ορίζεται πιο κάτω:
α.Επίπεδα κρεατινίνης ορού υψηλότερα από το άνω όριο του φυσιολογικού εύρους, με βάση το φυσιολογικό εύρος των τοπικών εργαστηρίων για την ηλικία και το φύλο
β.Ολική χολερυθρίνη > 3,0 mg/dL πριν από την έναρξη της θεραπείας (εκτός εάν σχετίζεται με σύνδρομο Gilbert ή νόσο Meulengracht)
•Περιφερικά ουδετερόφιλα < 500/µL πριν από την έναρξη της θεραπείας
•Περιφερικά αιμοπετάλια < 50.000/µL πριν από την έναρξη της θεραπείας
•Ο ασθενής λαμβάνει επί του παρόντος θεραπεία σε κάποια άλλη μελέτη ερευνητικού ιατροτεχνολογικού προϊόντος ή φαρμάκου ή έχουν παρέλθει λιγότερες από 4 εβδομάδες από τότε που ολοκλήρωσε τη θεραπεία σε κάποια άλλη μελέτη ερευνητικού ιατροτεχνολογικού προϊόντος ή φαρμάκου. Διαδικασίες που απαιτούνται από τις κατευθυντήριες οδηγίες IntReALL HR επιτρέπονται.
•Σχετιζόμενες με τη χημειοθεραπεία τοξικότητες, οι οποίες δεν έχουν υποχωρήσει σε βαθμού ≤ 2 (εκτός από τις παραμέτρους που ορίζονται στα Κριτήρια Αποκλεισμού 202, 203 και 204)
•Συμπτώματα ή/και κλινικά σημεία ή/και ακτινολογικά ή/και υπερηχογραφικά σημεία που υποδεικνύουν οξεία ή μη ελεγχόμενη χρόνια λοίμωξη, οποιαδήποτε άλλη συνυπάρχουσα νόσος ή ιατρική πάθηση που θα μπορούσε να επιδεινωθεί από τη θεραπεία ή θα περιέπλεκε σοβαρά τη συμμόρφωση με το πρωτόκολλο
•Τεκμηριωμένη λοίμωξη από τον ιό της ανθρώπινης ανοσολογικής ανεπάρκειας (HIV)
•Γνωστή υπερευαισθησία σε ανοσοσφαιρίνες ή σε οποιοδήποτε από τα προϊόντα ή τα συστατικά που πρόκειται να χορηγηθούν κατά τη διάρκεια της δοσολογίας (εξαιρουμένης της ασπαραγινάσης)
•Γυναίκα ασθενής μετά την εμμηναρχή, η οποία είναι έγκυος ή θηλάζει, ή σχεδιάζει να μείνει έγκυος ή να θηλάσει ενώ λαμβάνει την καθορισμένη από το πρωτόκολλο θεραπεία και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά την τελευταία δόση της μπλινατουμομάμπης ή 12 μήνες μετά την τελευταία δόση της χημειοθεραπείας.
•Γυναίκα ασθενής μετά την εμμηναρχή, η οποία δεν είναι πρόθυμη να απέχει πλήρως από τις σεξουαλικές επαφές ή να χρησιμοποιεί μία ιδιαίτερα αποτελεσματική μορφή αντισύλληψης ενώ λαμβάνει την καθορισμένη από το πρωτόκολλο θεραπεία και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά την τελευταία δόση της μπλινατουμομάμπης ή 12 μήνες μετά την τελευταία δόση της χημειοθεραπείας (βλ. Παράρτημα E)
•Σεξουαλικά ώριμος άνδρας ασθενής, ο οποίος δεν είναι πρόθυμος να απέχει πλήρως από τις σεξουαλικές επαφές ή να χρησιμοποιεί ένα προφυλακτικό με σπερματοκτόνο ενώ λαμβάνει την καθορισμένη από το πρωτόκολλο θεραπεία και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά. Στις χώρες στις οποίες δεν διατίθεται σπερματοκτόνο, ένα προφυλακτικό χωρίς σπερματοκτόνο είναι αποδεκτό (βλ. Παράρτημα E).
•Σεξουαλικά ώριμος άνδρας ασθενής, ο οποίος δεν είναι πρόθυμος να απέχει από τη δωρεά σπέρματος ενώ λαμβάνει την καθορισμένη από το πρωτόκολλο θεραπεία και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά
•Ο ασθενής είναι πιθανόν να μην είναι διαθέσιμος για την πραγματοποίηση όλων των επισκέψεων ή διαδικασιών της μελέτης, συμπεριλαμβανομένων των επισκέψεων παρακολούθησης, που απαιτούνται με βάση το πρωτόκολλο ή/και να μη συμμορφωθεί με όλες τις απαιτούμενες διαδικασίες της μελέτης, στον βαθμό που μπορούν να γνωρίζουν ο ασθενής και ο ερευνητής
•Ιστορικό ή στοιχεία οποιασδήποτε άλλης κλινικά σημαντικής διαταραχής, πάθησης ή νόσου (εκτός από εκείνες που περιγράφονται πιο πάνω) που, κατά τη γνώμη του ερευνητή ή του γιατρού της Amgen, εάν ζητηθεί η γνώμη του, θα έθετε σε κίνδυνο την ασφάλεια του ασθενούς ή θα επηρέαζε την αξιολόγηση, τις διαδικασίες ή την ολοκλήρωση της μελέτης.
•Τοποθέτηση σε ίδρυμα με βάση δικαστική απόφαση ή απόφαση των ρυθμιστικών αρχών
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| from the time of randomization until the date of relapse or M2 marrow after having achieved a CR, failure to achieve a CR at the end of treatment, second malignancy, or death due to any cause, whichever occurs first. |
| Η EFS θα υπολογίζεται από το χρονικό σημείο της τυχαιοποίησης έως την ημερομηνία υποτροπής ή Μ2 μυελού μετά από επίτευξη CR, αποτυχία επίτευξης CR κατά την ολοκλήρωση της θεραπείας, δευτεροπαθές κακόηθες νόσημα ή θάνατο πάσης αιτιολογίας, όποιο προκύψει πρώτο. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
*OS
*MRD response
* Cumulative incidence of relapse
* Incidence of adverse events (both serious and non-serious), treatment-related adverse events, adverse events of interest, clinically significant changes in laboratory values
* Survival status at 100 days following HSCT
* Incidence of anti-blinatumomab antibody formation (blinatumomab arm only)
* Pharmacokinetic sampling for blinatumomab concentrations for population PK analysis
* Blinatumomab steady-state concentrations |
•OS
•Ανταπόκριση MRD, η οποία ορίζεται ως επίπεδα MRD < 10-4 κατά την ολοκλήρωση της θεραπείας με τον(τους) ερευνητικό(-ούς) παράγοντα(-ες)
•Αθροιστική επίπτωση υποτροπής
•Επίπτωση ανεπιθύμητων συμβάντων (τόσο σοβαρών όσο και μη σοβαρών), σχετιζόμενων με τη θεραπεία ανεπιθύμητων συμβάντων, ανεπιθύμητων συμβάντων που παρουσιάζουν ενδιαφέρον, κλινικά σημαντικών μεταβολών στις εργαστηριακές τιμές
•Κατάσταση επιβίωσης στις 100 ημέρες μετά την alloHSCT
•Επίπτωση σχηματισμού αντισωμάτων κατά της μπλινατουμομάμπης (μόνο στο σκέλος της μπλινατουμομάμπης)
•Δειγματοληψία φαρμακοκινητικής για μέτρηση των συγκεντρώσεων μπλινατουμομάμπης για ανάλυση ΦΚ πληθυσμού
•Συγκεντρώσεις μπλινατουμομάμπης σταθερής κατάστασης |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
*OS: from time of randomization until the end of the study, or death, whatever comes first .
*MRD response: at the end of treatment with investigational product(s)
* Cumulative incidence of relapse: from the time of randomization until the date of relapse or M2 marrow after having achieved a CR
*Incidence of adverse events (both serious and non-serious), treatment-related adverse events, adverse events of interest, clinically significant changes in laboratory values : during the treatment period
*Survival status: at 100 days following alloHSCT
* Incidence of anti-blinatumomab antibody formation (blinatumomab arm only): during the whole study
* Pharmacokinetic sampling and blinatumomab steady-state concentrations: during the treatment period |
•OS:θαυπολογίζεταιαπότην ημερομ.τηςτυχαιοπ.έωςτον θάνατοπάσηςαιτιολογίαότιπροκύψειπρώτο
•ΑνταπόκρισηMRD,ορίζεται ωςεπίπεδαMRD<10-4κατάτηνολοκλήρ.τηςθεραπείαςμετον(ους)ερευνητικό(ύς)παράγοντα(ες)
•Αθροιστικήεπίπτωσηυποτροπής:απότοχρον.σημείοτηςτυχαιοποίησηςέωςτην ημερομ.υποτροπήςήΜ2μυελούμετάαπόεπίτευξηCR
•Επίπτωσηανεπιθύμητωνσυμβάντ.(τόσοσοβαρώνόσο+μη σοβαρών),σχετιζόμενωνμετηθεραπείαανεπιθύμητων συμβάντ., ανεπιθύμητωνσυμβάντ.πουπαρουσιάζουνενδιαφέρον,κλινικά σημαντικώνμεταβολ.στιςεργαστηριακέςτιμές:κατάτηνδιάρκεια τηςθεραπείας
•Κατάστασηεπιβίωσ.στις100ημέρεςαπότηνalloHSCT
•Επίπτωσησχηματισμούαντισωμ.κατάτουblinatumomab(μόνο στοσκέλοςτουblinatumomab):κατάτηνδιάρκειαόληςτηςμελέτης
•Δειγματοληψίαφαρμακοκιν.γιαμέτρησητωνσυγκεντρώσ.blinatumomabσταθ.κατάστασης:κατά τηνδιάρκειατηςθεραπείας |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Incidence of anti-blinatumomab antibody formation (blinatumomab arm only) |
| Επίπτωση σχηματισμού αντισωμάτων κατά της μπλινατουμομάμπης (μόνο στο σκέλος της μπλινατουμομάμπης) |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 97 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Israel |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of study (primary completion): when the last subject is assessed or receives an intervention for the purposes of final collection of data for the primary endpoint, for the purposes of conducting the primary analysis; whether the study concluded as planned in the protocol or was terminated early.
End of study: when the last subject across all sites is assessed or receives an intervention for evaluation in the study (ie, last subject last visit) |
Βασική Ολοκλήρωση:ορίζεται ωςη ημερομ.που ο τελευταίοςασθενήςυποβάλλεται σε αξιολόγηση ή παρέμβαση γιατηντελική συλλογή δεδομένων γιατοκύριο τελικό σημείο,γιατους σκοπούςτηςδιεξαγωγήςτηςκύριαςανάλυσης,είτε η μελέτη ολοκληρώθηκε ωςείχε προγραμματιστεί στο πρωτόκολλο είτε τερματίστηκε πρόωρα
Ολοκλήρωση της Μελέτης:ορίζεται ως η ημερομ.που ο τελευταίοςασθενής,σε όλα τα κέντρα,υποβάλλεται σε αξιολόγηση ή παρέμβαση γιαλόγουςαξιολόγησηςστο πλαίσιο τηςμελέτης(δηλ.τελευταία επίσκεψη τελευταίου ασθενούς |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
