E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Adjuvant treatment in stage III adenocarcinoma of the colon fully resected for patient of 70 years and over |
Traitement adjuvant d'un adénocarcinome colique de stade III totalement réséqué chez les patients de 70 ans et plus |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Adjuvant treatment in stage III adenocarcinoma of the colon fully resected for patient of 70 years and over |
Traitement adjuvant d'un adénocarcinome colique de stade III totalement réséqué chez les patients de 70 ans et plus |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The study population will be dichotomized into two groups (group 1 and group 2) according to the investigator's choice, after a multidisciplinary assessment involving geriatric settings. The main objective is to compare recurrence-free survival (RFS) at 3 years for 2 therapeutic strategies in each group of patients of 70 years or more, after resection of the stage III colon cancer. Group 1 (fit to receive a bi-chemotherapy): we expect an improvement of 7% of the RFS in the arm with oxaliplatin compared to 5FU or capecitabin arm Group 2 (unfit to receive bi-chemotherapy): we expect an improvement of 15% of the RFS in the arm with chemotherapy (5-FU or capecitabin) compared with observation alone arm. |
La population âgée de l’étude sera dichotomisée en deux groupes (groupe 1 et groupe 2) selon le choix de l’investigateur, après une évaluation multidisciplinaire, impliquant des paramètres gériatriques. L'objectif principal est de comparer la survie sans récidive (SSR) à 3 ans de 2 stratégies thérapeutiques dans chaque groupe de patients âgés de 70 ans ou plus, après résection d’un cancer du côlon de stade III. Groupe 1 (aptes à recevoir une bi-chimiothérapie) : on attend une amélioration de 7% de la SSR dans le bras avec oxaliplatine comparé au bras avec 5FU ou capécitabine. Groupe 2 (inaptes à recevoir une bi-chimiothérapie): on attend une amélioration de 15% de la SSR dans le bras avec chimiothérapie (5FU ou capécitabine) comparé au bras avec observation seule.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are: - Dose intensity - Safety (NCI CTC 4.0) - Time to recurrence, - Overall survival, - Time to degradation of autonomy, - Time to deterioration of the quality of life. |
Les objectifs secondaires sont: - dose intensité, - tolérance (NCI CTC 4.0), - temps jusqu’à récidive, - survie globale, - temps jusqu’à dégradation de l’autonomie, - temps jusqu’à détérioration de la qualité de vie. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
As part of this study, an ancillary biological study will be realized on the tumor sample (removed at the time of the R0 surgery, before inclusion in this study). The objective of this biological study is to search predictive and prognostic factors . These will mainly include: - An assessment of the prognostic and predictive value of microsatellite instability and tumor V600E BRAF mutation. - An assessment of the prognostic value of tumor PI3K mutations in patients treated with aspirin / acetylsalicylic acid taken daily and continuously. |
Dans le cadre de cette étude, il sera réalisé une étude ancillaire biologique sur le prélèvement tumoral (réséqué au moment de la chirurgie R0, avant inclusion dans cette étude). Cette étude biologique a pour objectif de rechercher sur ce prélèvement des facteurs prédictifs et pronostics. Il y aura notamment:
- une évaluation de la valeur pronostique et prédictive de l’instabilité microsatellitaire et de la mutation tumorale V600E de BRAF. - une évaluation de la valeur pronostique des mutations de PI3K tumorale chez les patients traités par aspirine/ acide acétyl-salicylique en prise quotidienne et continue.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age ≥ 70 years - Patient considered enough fit to receive chemotherapy according to the multidiciplinary committee - IADL and Lee score completed and faxed to the CRGA - Stage III colonic adenocarcinoma - R0 resection of the primary tumor - Adjuvant chemotherapy can start within 12 weeks after surgery - No prior chemotherapy for colon cancer - Self-administered (patient) geriatric questionnaire completed - Team geriatric questionnaire completed - Signed informed consent |
- Age ≥ 70 ans - Patient jugé apte à recevoir une chimiothérapie par la RCP - IADL et sScore de Lee détaillé, faxé au CRGA - Adénocarcinome colique de stade III - Résection R0 de la tumeur primitive - Début de la chimiothérapie adjuvante possible dans les 12 semaines après la chirurgie - Absence de chimiothérapie antérieure pour le cancer colique - Auto-questionnaire gériatrique « patient » complété - Questionnaire gériatrique « équipe » complété - Consentement(s) éclairé(s) signé(s).
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Other progressive malignant tumor (cancer not stabilized for less than 2 years ) - Rectal cancer located within 15 cm from the anal verge by endoscopy or below the peritoneal reflection during surgery - Polymorphonuclear neutrophil count <1500/mm3, platelets <100000/mm3 or hemoglobin <9 g / dL - Neuropathy for patients in group 1 - Any contra-indications for the drugs used in the study - Geographical, sociological or psychological conditions that would not permit the patient to complete the medical study follow-up visits |
- Autre tumeur maligne évolutive (cancer non stabilisé depuis moins de 2 ans) - Cancer rectal localisé à moins de 15 cm de la marge anale en endoscopie ou bien au-dessous de la réflexion péritonéale à la chirurgie - Polynucléaires neutrophiles < 1500/mm3, plaquettes < 100000/mm3 ou hémoglobine < 9 g/dL - Neuropathie pour les patients du groupe 1 - Toute contre-indication aux médicaments utilisés dans l’étude - Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The main objective is to compare recurrence-free survival (RFS) at 3 years for 2 therapeutic strategies in each group of elderly patients, after resection of stage III colon cancer. Group 1 (fit to receive a bi-chemotherapy): we expect a 7% improvement in recurrence-free survival in the arm with oxaliplatin compared to 5FU or capecitabin arm. Group 2 (unfit to receive bi-chemotherapy): we expect a 15% improvement in recurrence-free survival in the chemotherapy arm compared with observation alone arm. |
L’objectif principal est de comparer la survie sans récidive (SSR) à 3 ans de 2 stratégies thérapeutiques dans chaque groupe de patients âgés, après résection d’un cancer du côlon de stade III. Groupe 1 (aptes à recevoir une bi-chimiothérapie) : on attend une amélioration de 7% de la survie sans récidive dans le bras avec oxaliplatine comparé au bras avec 5FU ou capécitabine. Groupe 2 (inaptes à recevoir une bi-chimiothérapieCT) : on attend une amélioration de 15% de la survie sans récidive dans le bras avec chimiothérapie comparé au bras avec observation seule.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The recurrence-free survival (RFS) is estimated at 3 years after the last patient is randomised |
La survie sans récidive (SSR) est estimée à 3 ans après que le dernier patient soit randomisé. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary objectives are to compare for the two treatment strategies for each group: - The dose intensity - Safety (NCI CTC 4.0) - Time to recurrence - Overall survival - The time to deterioration of autonomy - The time to deterioration in quality of life
Exploratory analyses: reserach of geriatric prognostic factors for the primary endpoint. |
Les objectifs secondaires : Comparer pour les 2 stratégies de traitement, pour chaque groupe : - La dose intensité - La tolérance (NCI CTC 4.0) - Le temps jusqu’à récidive - La survie globale - Le temps jusqu’à dégradation de l’autonomie - Le temps jusqu’à détérioration de la qualité de vie
Evaluation exploratoire : rechercher les facteurs pronostiques gériatriques pour le critère de jugement principal.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All these endoints will be evaluated at 3 years after the last patient is randomised. Overall survival can be re-evaluated later. |
Tout ces critères seront évalués 3 ans après que le dernier patient soit randomisé. La survie globale pourra être réévaluée plus tard. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 120 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the trial is the last visit of the last subject undergoing the trial. |
La fin de l'étude correspond à la dernière visite du dernier patient selon l'étude. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |