Clinical Trial Results:
A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase 3 Trial Comparing Veliparib Plus Carboplatin and Paclitaxel Versus Investigator's Choice of Standard Chemotherapy in Subjects Receiving First Cytotoxic Chemotherapy for Metastatic or Advanced Non Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) and Who Are Current or Former Smokers
Summary
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EudraCT number |
2014-002565-30 |
Trial protocol |
FI CZ DE HU NL ES DK GB |
Global end of trial date |
21 Feb 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Feb 2021
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First version publication date |
24 Feb 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
M14-359
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02264990 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AbbVie
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Sponsor organisation address |
AbbVie House, Vanwall Business Park, Vanwall Road, Maidenhead, Berkshire, United Kingdom, SL6-4UB
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Public contact |
Global Medical Services, AbbVie, 001 800-633-9110, abbvieclinicaltrials@abbvie.com
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Scientific contact |
Global Medical Services, AbbVie, 001 800-633-9110, abbvieclinicaltrials@abbvie.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Feb 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Feb 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of veliparib plus carboplatin and paclitaxel versus the Investigator's choice of standard chemotherapy in adults with metastatic or advanced non-squamous non-small cell lung cancer.
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Protection of trial subjects |
Subject read and understood the information provided about the study and gave written permission.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Sep 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
48 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 34
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 72
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 31
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 74
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 27
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 62
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 97
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 54
|
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Worldwide total number of subjects |
595
|
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EEA total number of subjects |
149
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
316
|
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From 65 to 84 years |
278
|
||
85 years and over |
1
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Participants were enrolled at 131 sites in 20 countries (Argentina, Australia, Canada, Czech Republic, Denmark, Finland, Germany, Hungary, Israel, Japan, South Korea, Netherlands, New Zealand, Russian Federation, South Africa, Spain, Taiwan, Turkey, United Kingdom, and United States). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
Participants were randomized in a 1:1 ratio to veliparib plus carboplatin and paclitaxel (C/P) or investigator's choice of platinum doublet chemotherapy. Randomization was stratified by smoking status (current vs former), investigators' preferred doublet therapy (C/P vs cisplatin/pemetrexed vs carboplatin/pemetrexed), gender, and ECOG PS (0 vs 1). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Investigator's Choice Chemotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received Investigator's choice of standard doublet chemotherapy consisting of 1 of the following 3 options, administered on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of 6 cycles: - Carboplatin at an area under the curve (AUC) of 6 mg/mL*min + paclitaxel 200 mg/m² - Cisplatin 75 mg/m² + pemetrexed 500 mg/m² - Carboplatin AUC 6 or AUC 5 mg/mL*min + pemetrexed 500 mg/m² After completion of up to 6 cycles, optional maintenance pemetrexed was administered as 500 mg/m² on Day 1 of each 21-day cycle until toxicity required cessation of therapy, or radiographic progression occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Administered at an AUC 6 mg/mL*min or AUC 5 mg/mL*min on Day 1 of each 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Administered by intravenous infusion 200 mg/m² on Day 1 of each 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered by intravenous infusion at 75 mg/m² on Day 1 of each 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion, Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Administered by intravenous infusion at 500 mg/m² Day 1 of each 21-day cycle
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Arm title
|
Veliparib + Carboplatin + Paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 120 mg veliparib twice a day (BID) on Days -2 to 5 (7 days), carboplatin at an AUC of 6 mg/mL*min on Day 1 and paclitaxel 200 mg/m² on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of 6 cycles. After completion of up to 6 cycles, optional maintenance pemetrexed was administered as 500 mg/m² on Day 1 of each 21-day cycle until toxicity required cessation of therapy, or radiographic progression occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Veliparib
|
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Investigational medicinal product code |
ABT-888
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
120 mg orally twice a day on Days -2 to 5 of each 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered at an AUC 6 mg/mL*min on Day 1 of each 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered by intravenous infusion at 200 mg/m² on Day 1 of each 21-day cycle.
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|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Investigator's Choice Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received Investigator's choice of standard doublet chemotherapy consisting of 1 of the following 3 options, administered on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of 6 cycles: - Carboplatin at an area under the curve (AUC) of 6 mg/mL*min + paclitaxel 200 mg/m² - Cisplatin 75 mg/m² + pemetrexed 500 mg/m² - Carboplatin AUC 6 or AUC 5 mg/mL*min + pemetrexed 500 mg/m² After completion of up to 6 cycles, optional maintenance pemetrexed was administered as 500 mg/m² on Day 1 of each 21-day cycle until toxicity required cessation of therapy, or radiographic progression occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Veliparib + Carboplatin + Paclitaxel
|
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Reporting group description |
Participants received 120 mg veliparib twice a day (BID) on Days -2 to 5 (7 days), carboplatin at an AUC of 6 mg/mL*min on Day 1 and paclitaxel 200 mg/m² on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of 6 cycles. After completion of up to 6 cycles, optional maintenance pemetrexed was administered as 500 mg/m² on Day 1 of each 21-day cycle until toxicity required cessation of therapy, or radiographic progression occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Investigator's Choice Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received Investigator's choice of standard doublet chemotherapy consisting of 1 of the following 3 options, administered on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of 6 cycles: - Carboplatin at an area under the curve (AUC) of 6 mg/mL*min + paclitaxel 200 mg/m² - Cisplatin 75 mg/m² + pemetrexed 500 mg/m² - Carboplatin AUC 6 or AUC 5 mg/mL*min + pemetrexed 500 mg/m² After completion of up to 6 cycles, optional maintenance pemetrexed was administered as 500 mg/m² on Day 1 of each 21-day cycle until toxicity required cessation of therapy, or radiographic progression occurred. | ||
Reporting group title |
Veliparib + Carboplatin + Paclitaxel
|
||
Reporting group description |
Participants received 120 mg veliparib twice a day (BID) on Days -2 to 5 (7 days), carboplatin at an AUC of 6 mg/mL*min on Day 1 and paclitaxel 200 mg/m² on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of 6 cycles. After completion of up to 6 cycles, optional maintenance pemetrexed was administered as 500 mg/m² on Day 1 of each 21-day cycle until toxicity required cessation of therapy, or radiographic progression occurred. |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) in the Lung Subtype Panel Positive Subgroup | ||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the time from the date that the participant was randomized to the date of the participant's death. OS was estimated using Kaplan-Meier methodology. Participants still alive at the data cut-off date were censored at the date they were last known to be alive.
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||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization up to the data cut-off date of 15 July 2019; the median follow-up time was 44.5 and 45.3 months in LSP+ participants for the investigator's choice chemotherapy and veliparib + C/P arms, respectively.
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||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [1] - LSP-positive subgroup [2] - LSP-positive subgroup |
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Statistical analysis title |
Primary Analysis of OS in the LSP+ Subgroup | ||||||||||||
Comparison groups |
Investigator's Choice Chemotherapy v Veliparib + Carboplatin + Paclitaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
80
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||
P-value |
= 0.113 [4] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.644
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.396 | ||||||||||||
upper limit |
1.048 | ||||||||||||
Notes [3] - A fixed sequence testing procedure was used for analyses of the primary and secondary efficacy endpoints to control for the familywise error rate. If veliparib plus C/P treatment was not statistically significantly better compared to the investigators' choice of standard therapy for the primary efficacy endpoint of OS in LSP+ participants, then statistical significance would not be declared for any of the secondary efficacy endpoints. [4] - Log rank test stratified by ECOG performance status, investigators' preferred platinum therapy, and gender. Statistical significance was determined by a two-sided P value ≤ 0.05. |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (PFS) in the Lung Subtype Panel Positive Subgroup | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival is defined as the time from the date of randomization to the date of disease progression (PD) per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1 or death (all causes of mortality), whichever occurred first.
PD: At least a 20% increase in the size of target lesions, taking as reference the smallest size recorded since the treatment started (Baseline or after) with an absolute increase of at least 5 mm, the appearance of one or more new lesions, or unequivocal progression of existing non-target lesions.
PFS was estimated using Kaplan-Meier methodology. Participants who did not have an event of disease progression or had not died on or before the cut-off date were censored at the date of their last disease progression assessment on or before the cut-off date. Any PD and death occurring > 26 weeks and > 12 weeks after the previous assessment, respectively, were excluded and patients were censored at last assessment before PD or death.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization up to the data cut-off date of 15 July 2019; the median follow-up time was 44.5 and 45.3 months in LSP+ participants for the investigator's choice chemotherapy and veliparib + C/P arms, respectively.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [5] - Lung subtype panel positive subgroup [6] - Lung subtype panel positive subgroup |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of PFS in LSP+ Subgroup | ||||||||||||
Comparison groups |
Investigator's Choice Chemotherapy v Veliparib + Carboplatin + Paclitaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
80
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [7] | ||||||||||||
P-value |
= 0.26 [8] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.647
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.388 | ||||||||||||
upper limit |
1.08 | ||||||||||||
Notes [7] - A fixed sequence testing procedure was used for analyses of the primary and secondary efficacy endpoints to control for the familywise error rate. If veliparib plus C/P treatment was not statistically significantly better than the investigators' choice of standard therapy for the primary efficacy endpoint of OS in LSP+ subjects, then statistical significance will not be declared for any of the secondary efficacy endpoints. [8] - Log-rank test stratified by investigator's preferred platinum therapy, gender, and ECOG performance status. |
|
|||||||||||||
End point title |
Objective Response Rate (ORR) in the Lung Subtype Panel Positive Subgroup | ||||||||||||
End point description |
Objective response rate is defined as the percentage of participants with a complete response (CR) or partial response (PR) per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1 criteria. Response must have been confirmed at a consecutive assessment 28 days or more after the assessment at which response was first observed.
CR: The disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm.
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the Baseline sum diameters, persistence of one or more non-target lesion(s) and/or maintenance of tumor marker level above the normal limits, or any new lesions.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Assessed on Day 1 of Cycles 3 and 5 then every 9 weeks for 1 year or until maintenance therapy was discontinued, then every 12 weeks until radiographic progression or death; median time on follow-up was 5.2 and 6.3 months in each group, respectively.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [9] - Lung subtype panel positive subgroup [10] - Lung subtype panel positive subgroup |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of ORR in LSP+ Subgroup | ||||||||||||
Comparison groups |
Investigator's Choice Chemotherapy v Veliparib + Carboplatin + Paclitaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
80
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.445 [11] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.66
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.23 | ||||||||||||
upper limit |
1.9 | ||||||||||||
Notes [11] - Logistic regression adjusted for the covariates of ECOG performance status, investigators' preferred platinum therapy, and gender. |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival in All Participants | ||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the time from the date that the participant was randomized to the date of the participant's death. Overall survival was estimated using Kaplan-Meier methodology. Participants still alive at the data cut-off date were censored at the date they were last known to be alive.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization up to the data cut-off date of 15 July 2019; median follow-up time was 45.4 and 44.6 months in all participants for the investigator's choice chemotherapy and veliparib + C/P arms, respectively.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [12] - Intention-to-treat population [13] - Intention-to-treat population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Overall Survival in All Participants | ||||||||||||
Comparison groups |
Investigator's Choice Chemotherapy v Veliparib + Carboplatin + Paclitaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
595
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [14] | ||||||||||||
P-value |
= 0.846 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.986
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.827 | ||||||||||||
upper limit |
1.176 | ||||||||||||
Notes [14] - Log rank test stratified by LSP status, ECOG performance status, investigators' preferred platinum therapy, and gender. |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-free Survival in All Participants | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival is defined as the time from the date of randomization to the date of disease progression (PD) per RECIST version 1.1 or death (all causes of mortality), whichever occurred first.
PD: At least a 20% increase in the size of target lesions, taking as reference the smallest size recorded since the treatment started (Baseline or after) with an absolute increase of at least 5 mm, the appearance of one or more new lesions, or unequivocal progression of existing non-target lesions.
PFS was estimated using Kaplan-Meier methodology. Participants who did not have an event of disease progression or had not died on or before the cut-off date were censored at the date of their last disease progression assessment on or before the cut-off date. Any PD and death occurring > 26 weeks and > 12 weeks after the previous assessment, respectively, were excluded and patients were censored at last assessment before PD or death.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization up to the data cut-off date of 15 July 2019; median follow-up time was 45.4 and 44.6 months in all participants for the investigator's choice chemotherapy and veliparib + C/P arms, respectively.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [15] - Intention-to-treat population [16] - Intention-to-treat population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of PFS in All Participants | ||||||||||||
Comparison groups |
Investigator's Choice Chemotherapy v Veliparib + Carboplatin + Paclitaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
595
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.473 [17] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.035
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.867 | ||||||||||||
upper limit |
1.235 | ||||||||||||
Notes [17] - Log rank test stratified by LSP status, ECOG performance status, investigators' preferred platinum therapy, and gender. |
|
|||||||||||||
End point title |
Objective Response Rate in All Participants | ||||||||||||
End point description |
Objective response rate is defined as the percentage of participants with a complete response (CR) or partial response (PR) per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1 criteria. Response must have been confirmed at a consecutive assessment 28 days or more after the assessment at which response was first observed.
CR: The disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm.
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the Baseline sum diameters, persistence of one or more non-target lesion(s) and/or maintenance of tumor marker level above the normal limits, or any new lesions.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Assessed on Day 1 of Cycles 3 and 5 then every 9 weeks for 1 year or until maintenance therapy was discontinued, then every 12 weeks until radiographic progression or death; median time on follow-up was 6.7 and 5.9 months in each group, respectively.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [18] - Intention-to-treat population [19] - Intention-to-treat population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of ORR in All Participants | ||||||||||||
Comparison groups |
Investigator's Choice Chemotherapy v Veliparib + Carboplatin + Paclitaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
595
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.409 [20] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.86
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.59 | ||||||||||||
upper limit |
1.24 | ||||||||||||
Notes [20] - Logistic regression adjusted for the covariates of LSP status, ECOG performance status, investigators' preferred platinum therapy, and gender. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug until 30 days after last dose of study drug (veliparib or investigators' choice of standard chemotherapy); median duration of treatment ranged from 86 to 111 days for each treatment.
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Adverse event reporting additional description |
The as-treated subjects population included all participants who received at least 1 dose of study drug (veliparib/investigator's choice of standard chemotherapy).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Veliparib + Carboplatin + Paclitaxel
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Reporting group description |
Participants received 120 mg veliparib twice a day (BID) on Days -2 to 5 (7 days), carboplatin at an AUC of 6 mg/mL*min on Day 1 and paclitaxel 200 mg/m² on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of 6 cycles. After completion of up to 6 cycles, optional maintenance pemetrexed was administered as 500 mg/m² on Day 1 of each 21-day cycle until toxicity required cessation of therapy, or radiographic progression occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Investigator's Choice Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received Investigator's choice of standard doublet chemotherapy consisting of 1 of the following 3 options, administered on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of 6 cycles: - Carboplatin AUC 6 mg/mL*min + paclitaxel 200 mg/m² - Cisplatin 75 mg/m² + pemetrexed 500 mg/m² - Carboplatin AUC 6 or AUC 5 mg/mL*min + pemetrexed 500 mg/m² After completion of up to 6 cycles, optional maintenance pemetrexed was administered as 500 mg/m² on Day 1 of each 21-day cycle until toxicity required cessation of therapy, or radiographic progression occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Oct 2014 |
Added language to include details on pregnancy testing and to clarify drug labeling |
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10 Dec 2014 |
Changed study phase from Phase 2 to Phase 3 throughout protocol to conform to request by US Food and Drug Administration (FDA); revised investigator's choice stratification factor to preferred platinum doublet chemotherapy to assure balance of subjects suitable for C/P across arms; revised eligibility criteria to reflect exclusion of subjects who have received prior cytotoxic chemotherapy chemoradiotherapy for NSCLC, except adjuvant or neoadjuvant therapy > 12 months prior to C1D-2 for clarification; expanded screening period from 21 to 28 days to reduce number of screen failures that may have occurred due to screening test delays; included Japan-specific protocol language requirements to include facilitation of Japanese sites. |
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17 Jul 2015 |
Clarified and changed the reference day defining baseline assessment windows throughout; added language regarding starting doses for subjects randomized to the investigator's choice arm; specified that 24 hour urine collection or radioisotope methods were allowed for creatinine clearance/glomerular filtration rate (GFR) measurement; specified washout periods for allowed prior NSCLC treatment in Exclusion Criterion 6; added Japan-specific requirements throughout. |
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09 May 2018 |
The patient population for the primary endpoint of OS was amended from current smokers to subjects who were positive for the LSP signature; subjects who were LSP positive were to also replace the current smoker population for other key efficacy analyses; updated number of subjects to be enrolled from approximately 525 to 595 subjects. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |