Clinical Trial Results:
A Randomized, Multic enter, Double-Blind, Multinational, Phase 3 Trial Comparing the Efficacy of Ipilimumab in Addition to Paclitaxel and Carboplatin versus Placebo in Addition to Paclitaxel and Carboplatin in Subjects with Stage IV/Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with Squamous Histology
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Summary
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EudraCT number |
2014-002604-25 |
Trial protocol |
HU DE PL |
Global end of trial date |
03 May 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Jun 2019
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First version publication date |
05 Jun 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CA184-153
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02279732 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb Research and Development
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Sponsor organisation address |
1717 West Nanjing Road, Shanghai, China, 200040
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Public contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb Research and Development, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb Research and Development, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 May 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 May 2018
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this study was to compare overall survival (OS) of subjects with Stage IV/recurrent NSCLC of squamous histology who have been randomized to ipilimumab in addition to paclitaxel and carboplatin versus placebo in addition to paclitaxel and carboplatin and have received at least one dose of blinded study therapy.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Oct 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 268
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 2
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Worldwide total number of subjects |
342
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EEA total number of subjects |
54
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
229
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85 years and over |
113
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
342 participants enrolled, 295 were randomized to ipilimumab (148) and placebo arms (147). After chemotherapy, double blinded study treatment, which was the focus of the study, was started.Of all randomized participants, only 98 (ipilimumab arm) and 106 (placebo arm) participants received at least one dose of blinded study therapy. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Subject, Carer, Data analyst, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ipi + PAC/CAR | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ipilumumab + paclitaxel/Carboplatin | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received a dose of paclitaxel 175 mg/m^2 as IV solution.
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received a dose of Carboplatin AUC = 6 as IV solution.
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Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received Ipilimumab 10 mg/kg as IV solution.
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Arm title
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Placebo + PAC/CAR | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo + paclitaxel/Carboplatin | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received a dose of paclitaxel 175 mg/m^2 as IV solution.
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received a dose of Carboplatin AUC = 6 as IV solution.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received placebo matched to Ipilimumab as IV solution.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 342 subjects enrolled, 295 were randomized to ipilimumab (148) and placebo arms (147). After chemotherapy, double blinded study treatment was started. Of all randomized subjects, only 98 (ipilimumab arm) and 106 (placebo arm) participants received at least one dose of blinded study therapy. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ipi + PAC/CAR
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Reporting group description |
Ipilumumab + paclitaxel/Carboplatin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + PAC/CAR
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Reporting group description |
Placebo + paclitaxel/Carboplatin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ipi + PAC/CAR
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Reporting group description |
Ipilumumab + paclitaxel/Carboplatin | ||
Reporting group title |
Placebo + PAC/CAR
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Reporting group description |
Placebo + paclitaxel/Carboplatin | ||
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End point title |
Overall Survival (OS) of all Randomized Subjects Who Received at Least one Dose of Blinded Study Therapy [1] | ||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time from the date of randomization until the date of death. For those subjects who have not died, OS was censored on the last date the subject was known to be alive. Analysis population included all enrolled subjects who were randomized and received at least 1 dose of blinded study therapy. Here'99999' signifies data not available. The sponsor decided to discontinue enrollment and randomization in the study CA184-153 effective 25-Sep-2015. As a result, the primary endpoint was not analyzed for study CA184-153.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Approximately 43 months post study start
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The sponsor decided to discontinue enrollment and randomization in the study effective 25-Sep-2015. As a result, the primary endpoint was not analyzed for study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival of all Randomized Subjects | ||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time from the date of randomization until the date of death. For those participants who have not died, OS was censored on the last date the participant was known to be alive. All randomized subjects included all enrolled subjects who were randomized to a treatment arm. Here'99999' signifies data not available. The sponsor decided to discontinue enrollment and randomization in the study CA184-153 effective 25-Sep-2015. As a result, the primary endpoint was not analyzed for study CA184-153.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Approximately 43 months post study start
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) Among all Randomized Subjects who Received at Least one Dose of Blinded Study Therapy Using Modified World Health Organization (mWHO) Criteria | ||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the time between the date of randomization and the date of progression per mWHO criteria or death, whichever occurs first. A subject who died without reported progression per mWHO criteria was considered to have progressed on the date of death. For those subjects who remained alive and had not progressed, PFS was censored on the date of last evaluable tumor assessment. For those subjects who remained alive and had no recorded post-baseline tumor assessment, PFS was censored on the day of randomization. Analysis population included all enrolled subjects who were randomized and received at least 1 dose of blinded study therapy. Here'99999' signifies data not available. The sponsor decided to discontinue enrollment and randomization in the study CA184-153 effective 25-Sep-2015. As a result, the primary endpoint was not analyzed for study CA184-153.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 43 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of blinded study therapy and 90 days after last dose of blinded study therapy
(Approximately 43 months assessed up to May 2018)
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ipilimumab + Carboplatin/Paclitaxel
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Reporting group description |
Participants received a dose of paclitaxel 175 milligram per meter square (mg/m^2) and Carboplatin area under the curve (AUC) equal to (=) 6 as intravenous (IV) solution for up to 6 doses starting at randomization. Participants received Ipilimumab 10 milligram per kilogram (mg/kg) as IV solution every 3 weeks (Q3W) for up to 4 doses starting at cycle 3 during induction phase and every 12 weeks (Q12W) during maintenance phase beginning 9 weeks after last ipilimumab induction dose for a maximum treatment period of 3 years from the first dose of blinded study therapy. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Carboplatin/Paclitaxel
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Reporting group description |
Participants received a dose of paclitaxel 175 mg/m^2 and Carboplatin AUC = 6 as IV solution for up to 6 doses starting at randomization. Participants received placebo matched to Ipilimumab as IV solution Q3W for up to 4 doses starting at cycle 3 during induction phase and Q12W during maintenance phase beginning 9 weeks after last placebo induction dose for a maximum treatment period of 3 years from the first dose of blinded study therapy. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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19 May 2014 |
The main reason for of this amendment was to align the CA184-153 protocol with the CA184-104 protocol that is to update the study primary endpoint, modify secondary endpoints, implement a dosing limit of ipilimumab in the study to 3 years, and incorporate other minor changes for consistency and clarity. |
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11 Dec 2014 |
The main reason of this amendment was to include the Neutralizing AntiBody (NAb) test in this study. |
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24 Nov 2015 |
The CA184104 study achieved Database Lock on 01-Sep-2015 for the analysis of the primary endpoint of Overall Survival (OS) among subjects who received at least one dose of blinded study therapy. Unfortunately, the trial did not meet the primary endpoint, failing to demonstrate a statistically significant improvement in OS among subjects who received at least one dose of ipilimumab in combination with chemotherapy compared to those receiving at least one dose of placebo in combination with chemotherapy. As CA184153 study has exactly the same study design, including the study population, the treatment schedule and the primary endpoint, it is unlikely the study result will show any overall survival benefit. In order to prevent exposure of additional subjects to ipilimumab-related toxicity in the absence of clinical benefit, the sponsor has decided to discontinue enrolment and randomization in the CA184153 trial. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| Due to early termination of the study, the efficacy endpoints were not analyzed for this study. The final clinical study report (CSR) is in synoptic format and reports safety data. | |||||||
