E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Neoplasms by site |
Neoplasie |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Neoplasms by site |
Neoplasie |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065147 |
E.1.2 | Term | Malignant solid tumor |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067946 |
E.1.2 | Term | Renal cell carcinoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10053571 |
E.1.2 | Term | Melanoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10005003 |
E.1.2 | Term | Bladder cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067821 |
E.1.2 | Term | Head and neck cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10017758 |
E.1.2 | Term | Gastric cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10073071 |
E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- Part A+B+A1:to assess safety, tolerability, DLTs, and MTD of BMS986016 alone and in combination with nivolumab in subjects with advanced solid tumors; to gather preliminary efficacy information of BMS986016 alone - Part C:to further establish safety and tolerability of BMS986016 in combination with nivo administered sequentially; to investigate the preliminary efficacy of BMS986016 in combination with nivo as measured by ORR, DCR and DOR in multiple tumor types - Part D: to assess safety and tolerability of more convenient dosing regimen; Part D1-Q2W: to demonstrate preliminary clinical evidence of the treatment effect, measured by ORR, as determined by BICR using RECIST v1.1 in advanced melanoma subjects; Part D1-Q4W: to confirm with Q4W dosing of BMS-986016 160 mg in combination with nivo 480 mg, the safety and efficacy of the Q2W dosing of BMS-986016 80 mg in combination with nivo 240 mg, in advanced melanoma subjects |
ParteA+B+A1:valut.sicurez,tollerab,identif.tossic limitanti dose e maxdose toller.diBMS986016 somminis.da solo o in combinaz con nivo(in sogg aff da tumo solidi avanz);raccog.info prelimin.su efficac diBMS986016 somminist da solo. ParteC:stabilire ulteriorm. la sicurez e la tollerab diBMS986016+nivo somminis in maniera sequenz; studiare efficac prelimin diBMS986016 in combinaz con nivo misurata daORR,DCR,DOR(in multipli tipi di tumore). ParteD:valutare la sicurez e la tollerab di un regime di dosag più conven;ParteD1-Q2W:fornire prove clin prelimin effetto trattam, misur daORR, determinato da BICR median uso di RECISTv1.1(melanoma avanz);ParteD1-Q4W:conferm sicurez e effic del dosag di BMS986016 80mgQ2W in combinaz con nivo240mg (melanoma avanzato) con dosag di BMS986016 di160mgQ4W in combinaz con nivo480mg. ParteE:dimostrare che 480mg BMS986016+480mg nivoQ4W forniscono beneficio clin significativ. magg.(aumento ORR) rispetto a 160mg BMS986016+480mg dose nivoQ4W (melanoma). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To characterize PK of BMS986016 alone and with nivo -To investigate preliminary ORR and/or DCR of BMS986016 alone and with nivo in subjects with advanced solid tumors(A,B,Dose Esc) -To characterize immunogenicity of BMS986016 alone and with nivo -To assess effect of BMS986016 alone & with nivo on QTc(A,B) -To evaluate DOR, DCR, PFS rates at pre-specified time points based on BICR assessments using RECISTv1.1 in advanced melanoma subjects i)with, i)with a lack, i)regardless LAG-3 expression(D1, D2) -To evaluate ORR, DCR, DOR, PFS rates at pre-specified time points based on Investigator assessments using RECISTv1.1 in advanced melanoma subjects i)with, i)with a lack, i)regardless LAG-3 expression(D1,D2) -To assess the 1Y and 2Y landmark OS in advanced melanoma subjects(D1, D2) For further secondary objectives, see protocol |
- Farmacocinetica di BMS-986016 in monoterapia o in combinazione con nivolumab - Tasso di risposta complessiva (ORR) preliminare e/o tasso di controllo della malattia (DCR) preliminare di BMS-986016 in monoterapia e in combinazione con nivolumab in soggetti affetti da tumori solidi in stadio avanzato (Parti A, B, dose esc). - Immunogeniticità di BMS-986016 in monoterapia o in combinazione con nivolumab - Effetto di BMS-986016 in monoterapia e in combinazione con nivolumab sull’intervallo QTc (A,B) - DOR, DCR, PFS rates a pre-specificati time points isulla base delle valutazioni del BICR utilizzando i criteri RECIST v. 1.1 in soggetti con melanoma avanzato i)con, i)con perdita, i)indipendentemente l’espressione di LAG-3 (D1, D2) - OS a 1Y e 2Y in soggetti con melanoma avanzato (D1, D2) Per ulteriori obiettivi secondari, cfr. protocollo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenetics Version: rev prot 08 Date: 31/07/2017 Title: For details, see protocol Section 5.7.11 Additional Research Collection Objectives: For details, see protocol Section 5.7.11 Additional Research Collection
Pharmacogenomics Version: rev prot 08 Date: 31/07/2017 Title: For details, see protocol Section 5.7.11 Additional Research Collection Objectives: For details, see protocol Section 5.7.11 Additional Research Collection
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Farmacogenetica Versione: rev prot 08 Data: 31/07/2017 Titolo: Studio di Fase 1 di incremento della dose e espansione della coorte per valutare la sicurezza, la tollerabilit¿ e l¿efficacia dell¿anticorpo monoclonale anti-LAG-3 (BMS-986016) somministrato in monoterapia e in combinazione con l¿anticorpo monoclonale anti-PD-1 (Nivolumab, BMS-936558) nei tumori solidi in stadio avanzato. Sez 5.7.11 Additional Research Collection Obiettivi: La ricerca addizionale ¿ opzionale per tutti i partecipanti allo studio, tranne nei casi in cui la conservazione e/o la raccolta sia vietata dalle leggi locali o regolamenti, comitati etici, o requisiti istituzionali. La ricerca addizionale ha lo scopo di ampliare la capacit¿ traslazionale dell¿R&D di Bristol-Myers Squibb e sostenere scopi di ricerca ancora non definiti che miglioreranno la nostra conscenza della malattia e delle opzioni per il trattamento. Pu¿ anche essere utilizzata per supportare le richieste di autorit¿ competente per l'analisi ed il miglioramento dello sviluppo farmacodiagnostico allo scopo di fornire il trattamento pi¿ adatto a specifici pazienti. Questo pu¿ anche includere analisi genetiche/ genomiche volte a esplorare lo sviluppo della malattia, la progressione e la risposta al trattamento, ecc
Farmacogenomica Versione: rev prot 08 Data: 31/07/2017 Titolo: Studio di Fase 1 di incremento della dose e espansione della coorte per valutare la sicurezza, la tollerabilit¿ e l¿efficacia dell¿anticorpo monoclonale anti-LAG-3 (BMS-986016) somministrato in monoterapia e in combinazione con l¿anticorpo monoclonale anti-PD-1 (Nivolumab, BMS-936558) nei tumori solidi in stadio avanzato. Sez 5.7.11 Additional Research Collection
Obiettivi: La ricerca addizionale ¿ opzionale per tutti i partecipanti allo studio, tranne nei casi in cui la conservazione e/o la raccolta sia vietata dalle leggi locali o regolamenti, comitati etici, o requisiti istituzionali. La ricerca addizionale ha lo scopo di ampliare la capacit¿ traslazionale dell¿R&D di Bristol-Myers Squibb e sostenere scopi di ricerca ancora non definiti che miglioreranno la nostra conscenza della malattia e delle opzioni per il trattamento. Pu¿ anche essere utilizzata per supportare le richieste di autorit¿ competente per l'analisi ed il miglioramento dello sviluppo farmacodiagnostico allo scopo di fornire il trattamento pi¿ adatto a specifici pazienti. Questo pu¿ anche includere analisi genetiche/ genomiche volte a esplorare lo sviluppo della malattia, la progressione e la risposta al trattamento, ecc
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E.3 | Principal inclusion criteria |
•For Dose escalation: subjects with cervical, ovarian, bladder and CRC, head and neck, gastric and hepatocellular cancer naive to immunooncology agents; 1st line melanoma and 1st line/2nd line NSCLC; Renal Cell Carcinoma naive to IO; NSCLC progressing while on or after therapy with anti-PD1/anti-PDL-1 and melanoma subjects progressed while-on or after treatment with anti-PD1 or anti-PDL1 with or without anti-CTLA- 4. •For Dose Expansion: all of the above in escalation except for cervical, ovarian and CRC •Progressed, or been intolerant to, at least one standard treatment regimen, except for subjects in 1st line cohorts. •ECOG performance status of 0 or 1 •At least 1 lesion with measurable disease at baseline •Availability of an existing tumor biopsy sample (and consent to allow pre-treatment tumor biopsy) |
Per la dose escalation: soggetti affetti da cancro della cervice, dell’ovario, della vescica e del colon retto, testa collo, gastrico e epatocarcinoma cellulare naive all’immunoterapia; melanoma in prima linea e cancro al polmone non a piccole cellule in prima e seconda linea; carcinoma renale naive all’immunoterapia; cancro al polmone non a piccole cellule in pregressione durante o dopo trattamento con anti-PD1/anti PDL-1 e soggetti con melanoma in progressione durante o dopo trattamento con anti-PD1 o anti-PDL1 con o senza CTLA-4 e/o . Per la fase di espansione della dose: tutti i tipi di tumore citati sopra tranne il tumore della cervice, ovaio e colon retto. Soggetti in progression o intolleranti almeno a un regime di trattamento standard, tranne i soggetti nelle coorti di prima linea. ECOG performance status di 0 o 1. Almeno una lesione con malattia misurabile al baseline. Disponibilità di un esistente campione di biopsia tumorale (o consenso a effettuare una biopsia tumorale prima del trattamento se un campione non è già disponibile).
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Primary CNS tumors or solid tumors with CNS metastases as the only site of active disease - Autoimmune disease - Encephalitis, meningitis, or uncontrolled seizures in the year prior to informed consent - Uncontrolled CNS metastases |
Tumori primari del sistema nervoso centrale o tumori solidi con metastasi a livello del sistema nervoso centrale come unico luogo di malattia attiva Malattia autoimmune Encefalite , meningite, o convulsioni non controllate nel corso dell'anno precedente al consenso informato Metastasi incontrollata del sistema nervoso centrale
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Proportion of subjects with Adverse Events (AEs) - Proportion of subjects with Serious Adverse Events (SAEs) - Proportion of Deaths - Proportion of subjects with laboratory abnormalities in blood - Proportion of subjects with laboratory abnormalities in blood serum - Proportion of subjects with laboratory abnormalities in urine - Objective response rate (ORR) - Disease control rate (DCR) - Duration of response (DOR) - Number of AEs in the Broad Scope MedDRA Anaphylactic Reaction SMQ - Proportion of subjects with AEs leading to discontinuation of treatment |
- Proporzione di soggetti con eventi avversi (AE) - Proporzione di soggetti con eventi avversi seri (SAE) - Proporzione delle morti - Proporzione di soggetti con anomalie di laboratorio nel sangue - Proporzione di soggetti con anomalie di laboratorio nel siero - Proporzione di soggetti con anomalie di laboratorio nelle urine - Tasso di risposta obiettiva (ORR) - Tasso di controllo della malattia (DCR) - Durata della risposta (DOR) - Numero di eventi avversi nell'SMQ di reazione anafilattica MedDRA ad ampio spettro - proporzione di soggetti con eventi avversi che porta all'interruzione del trattamento |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Approximately Up to 3 years Approximately Up to 3 years Approximately Up to 3 years Approximately Up to 3 years Approximately Up to 3 years Approximately Up to 3 years Approximately 3 years Approximately 3 years Approximately 3 years Approximately 3 years Approximately Up to 3 years |
Approssimativamente fino a 3 anni Approssimativamente fino a 3 anni Approssimativamente fino a 3 anni Approssimativamente fino a 3 anni Approssimativamente fino a 3 anni Approssimativamente fino a 3 anni Circa 3 anni Circa 3 anni Circa 3 anni Circa 3 anni Approssimativamente fino a 3 anni |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Maximum observed serum concentration (Cmax) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab - Time of maximum observed serum concentration (Tmax) of BMS- 986016 administered both alone and in combination with nivolumab - Trough observed serum concentration (Ctrough) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab - Concentration at the end of a dosing interval (Ctau) [Eg: concentration at 336 hours] of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab - Area under the concentration-time curve in one dosing interval [AUC(TAU)] of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab - Total body clearance (CLT) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab - Volume of distribution at steady state (Vss) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab - Effective elimination half-life that explains the degree of AUC accumulation observed (T-HALFeff AUC) of BMS- 986016 administered both alone and in combination with nivolumab - Effective elimination half-life that explains the degree of Cmax accumulation observed (T-HALFeff Cmax) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab - Accumulation index; ratio of AUC(TAU) at steady state to AUC(TAU) after the first dose (AI_AUC) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab - Cmax accumulation index; ratio of Cmax at steady state to Cmax after the first dose (AI_Cmax) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab - Ctau accumulation index; ratio of Ctau at steady state to Ctau after the first dose (AI_Ctau) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab - Degree of fluctuation (DF) or fluctuation index ([Cmax - Ctau]/Css,avg]) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab - Immunogenicity measured by anti-drug antibody (ADA) for BMS- 986016 (all participants) and nivolumab - QTc interval from centrally read electrocardiograms (ECGs) - Best overall response (BOR) - Objective response rate (ORR) - Disease control rate (DCR) - Duration of response (DOR) - Progression-free survival (PFS) rates - Overall survival (OS) - Number of AEs in the Narrow Scope MedDRA Anaphylactic Reaction SMQ |
1-Massima concentrazione osservata (Cmax) di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab 2-Tempo della concentrazione massima osservato (Tmax) di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab 3- Ctrough osservata di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab 4- Concentrazione alla fine di un intervallo di dosaggio (Ctau) [Es .: concentrazione a 336 ore] di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab 5-Concentrazione media su un intervallo di dosaggio [AUC (TAU) / tau] (Css, avg) di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab 6-Area sotto la curva di concentrazione-tempo in un intervallo di dosaggio [AUC (TAU)] di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab 7-Clearance totale (CLT) di BMS-986016 somministrato sia da solo e in combinazione con nivolumab 8- Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab 9- Emivita di eliminazione effettiva che spiega il grado di accumulo di AUC osservato (T-HALFeff AUC) di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab 10- Emivita effettiva di eliminazione che spiega il grado di accumulo di Cmax osservato (T-HALFeff Cmax) di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab 11-Indice di accumulo; Rapporto di AUC (TAU) allo stato stazionario con AUC (TAU) dopo la prima dose (AI_AUC) di BMS-986016 somministrata sia da solo che in combinazione con nivolumab 12- indice di accumulo Cmax; Rapporto di Cmax allo stato stazionario con Cmax dopo la prima dose (AI_Cmax) di BMS-986016 somministrata sia da solo che in combinazione con nivolumab 13- Indice di accumulo di Ctau; Rapporto di Ctau allo stato stazionario con Ctau dopo la prima dose (AI_Ctau) di BMS-986016 somministrata sia da solo che in combinazione con nivolumab 14- Grado di fluttuazione (DF) o indice di fluttuazione ([Cmax -Ctau] / Css, avg]) di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab 15- Immunogenicit¿ misurata con ADA per BMS-986016 (tutti i soggetti) e nivolumab 16- intervallo QTc con revisione centralizzati degli elettrocardiogrammi (ECGs) 17- migliore risposta globale (BOR) 18- tasso di risposta obiettivo (ORR) 19- tasso di controllo delle malattie (DCR) 20- durata della risposta (DOR) 21- sopravvivenza libera da malattia (PFS) – overall survival (OS) – numero di Eventi avversi nel Narrow Scope MedDRA Anaphylactic Reaction SMQ |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Approximately 2.3 years - Approximately 2.3 years - Approximately 2.3 years - Approximately 2.3 years - Approximately 2.3 years - Approximately 2.3 years - Approximately 2.3 years - Approximately 2.3 years - Approximately 2.3 years - Approximately 2.3 years - Approximately 2.3 years - Approximately 2.3 years - Approximately 2.3 years - Approximately 2.3 years - Approximately 2.3 years - Approximately 3 years - Approximately 3 years - Approximately 3 years - Approximately 3 years - Up to approximatively 3 years - Approximately 2 years - Approximately 3 years |
1- Circa 2,3 anni 2- Circa 2,3 anni 3- Circa 2,3 anni 4- Circa 2,3 anni 5- Circa 2,3 anni 6- Circa 2,3 anni 7- Circa 2,3 anni 8- Circa 2,3 anni 9- Circa 2,3 anni 10- Circa 2,3 anni 11- Circa 2,3 anni 12- Circa 2,3 anni 13- Circa 2,3 anni 14- Circa 2,3 anni 15- Circa 2,3 anni 16- Circa 3 anni 17- Circa 3 anni 18- Circa 3 anni 19- Circa 3 anni 20- Fino a circa 3 anni 21- Circa 2 anni 22- Circa 3 anni |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Dose Escalation and Cohort Expansion Study (Safety, Tolerability, and Efficacy) |
Dose Escalation and Cohort Expansion Study (Safety, Tolerability, and Efficacy) |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Japan |
Eswatini |
United States |
Austria |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Norway |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |