Clinical Trial Results:
Evaluating the effectiveness of intravenous ciclosporin on reducing reperfusion injury in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention: a double-blind, phase II, randomised controlled trial (CAPRI)
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Summary
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EudraCT number |
2014-002628-29 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
11 Nov 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Jul 2019
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First version publication date |
12 Jul 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
R&D6327
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN27767229 | ||
US NCT number |
NCT02390674 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
REC reference: 13/NE/1070 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Sponsor organisation address |
Freeman Hospital, Freeman Road, Newcastle upon Tyne, United Kingdom, NE7 7DN
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Public contact |
Professor Ioakim Spyridopoulos, Newcastle University, +44 01912418675, ioakim.spyridopoulos@ncl.ac.uk
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Scientific contact |
Professor Ioakim Spyridopoulos, Newcastle University, +44 01912418675, ioakim.spyridopoulos@ncl.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Aug 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
11 Nov 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Nov 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the effect of ciclosporin treatment prior to primary percutaneous coronary intervention on infarct size at 12 weeks relative to placebo treatment.
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Protection of trial subjects |
No action required.
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Background therapy |
All patients received a loading dose of two antiplatelet drugs and heparin before primary PCI. Use of thrombus aspiration and/or glycoprotein IIb/IIIa inhibition was left to the discretion of the treating physician. | ||
Evidence for comparator |
This was a placebo controlled trial. | ||
Actual start date of recruitment |
16 Mar 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 52
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Worldwide total number of subjects |
52
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EEA total number of subjects |
52
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
26
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From 65 to 84 years |
24
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants, all of whom had capacity, were recruited from patients with acute myocardial infarction (STEMI) as an emergency at the Freeman Hospital, (Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust,) who agreed to undergo treatment by primary percutaneous coronary intervention. Participants were recruited between 05 March 2015 and 21 Dec 2016. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Potential participants were identified following emergency admission for acute myocardial infarction and agreement to undergo a primary percutaneous intervention (PPCI) procedure. The pregnancy exclusion criterion was assessed verbally due to the emergency nature of myocardial infarction and the need not to delay the standard PPCI procedure. | |||||||||
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Period 1
|
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Period 1 title |
Randomisation
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Investigator, Data analyst, Carer, Subject, Assessor | |||||||||
Blinding implementation details |
Randomisation was conducted by the Newcastle Clinical Trials Unit web system on a 1:1 ratio (ciclosporin:placebo) using random-permuted blocks with random block length. Assignment to either ciclosporin or placebo arm was blinded to both the patient and cardiologist in the cathlab. Preparation of the IMP infusion (ciclosporin or placebo) and randomisation of the patient was performed by unblinded nurses. The infusion bag was placed into a coloured bag to mask any colouration of the solution.
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Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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|
Arm title
|
Ciclosporin | |||||||||
Arm description |
Ciclosporin intravenous infusion of 2.5mg per kilogram of body weight through a catheter positioned within a peripheral vein. Ciclosporin was dissolved in saline (maximum concentration 2.5mg per millilitre). | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Ciclosporin
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
Sandimmun (concentrate for solution for infusion 50mg/ml), cyclosporin A, cyclosporine
|
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravascular use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Single bolus dose of ciclosporin (2.5mg per kg body weight dissolved in saline, maximum concentration 2.5mg/mL) over 4 minutes immediately prior to reperfusion.
|
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|
Arm title
|
Placebo | |||||||||
Arm description |
Placebo (saline) infusion | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Not applicable
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
Sodium chloride solution
|
|||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Single infusion over 4 minutes immediately prior to reperfusion (volume to match experimental IMP solution).
|
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Period 2
|
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Period 2 title |
Randomisation to 2 week assessment
|
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||
|
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
|
Arm title
|
Ciclosporin | |||||||||
Arm description |
Ciclosporin intravenous infusion of 2.5mg per kilogram of body weight through a catheter positioned within a peripheral vein. Ciclosporin was dissolved in saline (maximum concentration 2.5mg per millilitre). | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Ciclosporin
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
Sandimmun (concentrate for solution for infusion 50mg/ml), cyclosporin A, cyclosporine
|
|||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravascular use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Single bolus dose of ciclosporin (2.5mg per kg body weight dissolved in saline, maximum concentration 2.5mg/mL) over 4 minutes immediately prior to reperfusion.
|
|||||||||
|
Arm title
|
Placebo | |||||||||
Arm description |
Placebo (saline) infusion | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Not applicable
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
Sodium chloride solution
|
|||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Single infusion over 4 minutes immediately prior to reperfusion (volume to match experimental IMP solution).
|
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|
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|
Period 3
|
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Period 3 title |
2 week assessment to 12 week assessment
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||
|
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
|
Arm title
|
Ciclosporin | |||||||||
Arm description |
Ciclosporin intravenous infusion of 2.5mg per kilogram of body weight through a catheter positioned within a peripheral vein. Ciclosporin was dissolved in saline (maximum concentration 2.5mg per millilitre). | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Ciclosporin
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
Sandimmun (concentrate for solution for infusion 50mg/ml), cyclosporin A, cyclosporine
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|||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravascular use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Single bolus dose of ciclosporin (2.5mg per kg body weight dissolved in saline, maximum concentration 2.5mg/mL) over 4 minutes immediately prior to reperfusion.
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|
Arm title
|
Placebo | |||||||||
Arm description |
Placebo (saline) infusion | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Not applicable
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
Sodium chloride solution
|
|||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Single infusion over 4 minutes immediately prior to reperfusion (volume to match experimental IMP solution).
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|||||||||
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ciclosporin
|
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Reporting group description |
Ciclosporin intravenous infusion of 2.5mg per kilogram of body weight through a catheter positioned within a peripheral vein. Ciclosporin was dissolved in saline (maximum concentration 2.5mg per millilitre). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Placebo (saline) infusion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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|
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Ciclosporin
|
||
Reporting group description |
Ciclosporin intravenous infusion of 2.5mg per kilogram of body weight through a catheter positioned within a peripheral vein. Ciclosporin was dissolved in saline (maximum concentration 2.5mg per millilitre). | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo (saline) infusion | ||
Reporting group title |
Ciclosporin
|
||
Reporting group description |
Ciclosporin intravenous infusion of 2.5mg per kilogram of body weight through a catheter positioned within a peripheral vein. Ciclosporin was dissolved in saline (maximum concentration 2.5mg per millilitre). | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo (saline) infusion | ||
Reporting group title |
Ciclosporin
|
||
Reporting group description |
Ciclosporin intravenous infusion of 2.5mg per kilogram of body weight through a catheter positioned within a peripheral vein. Ciclosporin was dissolved in saline (maximum concentration 2.5mg per millilitre). | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo (saline) infusion | ||
|
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End point title |
Infarct size at 12 weeks post-PPCI | ||||||||||||
End point description |
Infarct size at 12 weeks post-PPCI as measured by cardiac magnetic resonance imaging (MRI). Infarct size will be calculated as the percent of infarcted myocardium per left ventricular (LV) mass.
Patients with two analysable MRI scans (technical problems with either the MRI scanner or insufficient image quality, meant some MRI scans were not analysable at either 0 or 12 weeks).
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||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks post-PPCI
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Percentage infarct size post-PPCI at 12 weeks | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Multiple linear regression showing difference in mean infarct size post-PPCI at 12 weeks.
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Comparison groups |
Ciclosporin v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
> 0.05 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.11
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.45 | ||||||||||||
upper limit |
2.24 | ||||||||||||
|
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End point title |
Microvascular obstruction after 2-7 days as measured by a single cardiac MRI scan | ||||||||||||
End point description |
Patients with analysable MRI scan at 2-7 days (technical problems with either the MRI scanner or insufficient image quality, meant some MRI scans were not analysable).
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
2-7 days post-PPCI
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|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change in T lymphocyte counts at 5 mins | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in T lymphocyte counts relative to baseline at 5 minutes post-reperfusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
5 minutes post-reperfusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean T lymphocyte counts (CD3) at 5 mins | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Multiple linear regression showing difference in mean T lymphocyte counts (CD3) at 5 mins
|
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Comparison groups |
Placebo v Ciclosporin
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
142.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
23.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
260.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||
|
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End point title |
Change in T lymphocyte counts at 15 mins | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in T lymphocyte counts relative to baseline at 15 minutes post-reperfusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
15 minutes post reperfusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean T lymphocyte counts (CD3) at 15 minutes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Multiple linear regression showing difference in T lymphocyte counts (CD3) at 15 mins
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ciclosporin v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
> 0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
150.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-48.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
348.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in T lymphocyte counts at 30 minutes | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in T lymphocyte counts relative to baseline at 30 minutes post-reperfusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
30 minutes post-reperfusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean T lymphocyte counts (CD3) at 30 mins | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Multiple linear regression showing difference in mean T lymphocyte counts (CD3) at 30 mins
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Ciclosporin
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
> 0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-23.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-192.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
144.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in T lymphocyte counts at 90 mins | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in T lymphocyte counts relative to baseline at 90 minutes post-reperfusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
90 minutes post-reperfusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
mean T lymphocyte counts (CD3) at 90 mins | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Multiple linear regression showing difference in mean T lymphocyte counts (CD3) at 90 mins
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ciclosporin v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
> 0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-106.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-331.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
118.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in T lymphocyte counts at 24 hours | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in T lymphocyte counts relative to baseline at 24 hours post-reperfusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
24 hours post-reperfusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean B-cell counts (CD19) at 24 hours | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Multiple linear regression showing difference in mean B-cell counts (CD19) at 24 hours
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ciclosporin v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
> 0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
32.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-22.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
86.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean NK-cell counts at 24 hours | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Multiple linear regression showing difference in mean NK-cell counts at 24 hours
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ciclosporin v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
> 0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-29.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-103.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
43.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean T lymphocyte counts (CD3) at 24 hours | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Multiple linear regression showing difference in mean T lymphocyte counts at 24 hours
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ciclosporin v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
> 0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
57.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-264.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
379 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean CD4 count at 24 hours | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Multiple linear regression showing difference in mean CD4 count at 24 hours
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ciclosporin v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
> 0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
106.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-59.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
273.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean CD8 count at 24 hours | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Multiple linear regression showing difference in mean CD8 count at 24 hours
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Comparison groups |
Ciclosporin v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
52
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
> 0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
32
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-92.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
156.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Troponin at 12h post PPCI (ng/L) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 hours
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
SAE information for each patient was recorded for the 12 weeks of the RCT. An SAE occurring more than 2 weeks after the ciclosporin was administered will not be reported as CTIMP-related.
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Adverse event reporting additional description |
Renal impairment (creatinine increase ≥25% or ≥0.5mg/dl relative to baseline) in the first 2 weeks can be an adverse event related to either the IMP used in the trial (ciclosporin) or the contrast dye used in the routine PCI procedure (iodixanol or ioversol).
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ciclosporin
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Reporting group description |
Ciclosporin intravenous infusion of 2.5mg per kilogram of body weight through a catheter positioned within a peripheral vein. Ciclosporin was dissolved in saline (maximum concentration 2.5mg per millilitre). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo (saline) infusion | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0.1% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Aug 2014 |
Confirmation that the saline solution used is a UK marketed product.
Clarification regarding the immediate reporting of SAEs, SARs and SUSARs by the investigator to the sponsor during drug treatment.
Provision for emergency unblinding of the trial. |
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14 Jan 2016 |
Changes to design of study:
− Change of phase from II/III to phase II to avoid potential issue with term ‘pilot’ and CONSORT reporting.
− Change of one of the two stratification variables from ‘gender’ to ‘time from symptom onset to randomisation’ as it was felt the outcome would not be dependent on gender.
Changes to the procedures undertaken by the patient:
− Removal of 60 minute arterial blood sample as only one sample can be taken from sheath remaining from surgery.
− Clarification 90 minute arterial blood sample taken on coronary care unit using sheath.
− Possible home visit by clinical fellow on day 3 to obtain U&E monitoring sample if patient discharged from hospital prior to day 3 (safety visit).
− Addition of optional research blood sample at 2 week visit.
Revision of wording of two of the secondary objectives for clarity
Definition of how infarct size will be calculated added to primary outcome
Details added regarding acquisition of cardiac MRI images and how cardiac MRI images will be analysed
Definitions added of clinical endpoints for clarity
Contact details amended if problems experienced with randomisation system
Removal of integrity of blind check at 12 month visit
Definition added regarding resolution of renal SAEs
Responsibility for reporting of SUSARs to REC changed from CI to sponsor in line with sponsor SOP
Monitoring ‐ percent of source data to be verified and eligibility criteria to be reviewed amended to reflect sponsor approved monitoring plan
Trial registration numbers added
Addition of 'phase II' to title of study |
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20 Oct 2016 |
An update to the CAPRI protocol to reflect the current IMP administration procedure and provide additional details regarding blinding. In addition the wording in section 19.2 referring to the Reference Safety Information (RSI) has been amended for clarification purposes. The updated RSI, section 4.8 of the SmPC for Sandimmun Concentrate for Solution for Infusion 50mg/mL dated 09 May 2016, was been submitted as part of the Substantial Amendment to the MHRA for review. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
