E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer, not amenable to curative surgery or radiotherapy |
Cáncer de pulmón no microcítico, localmente avanzado o metastático, no susceptible de cirugía o radioterapia curativas |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Specific type of lung cancer called "non-small cell lung cancer" (NSCLC) |
Cancer de pulmón específico "cáncer de pulmón no microcítico"(CPNM) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029521 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IIIB |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025055 |
E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IV |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of single agent AZD9291 compared with standard of care (SoC) Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor (EGFR-TKI) therapy as measured by progression free survival (PFS) |
Evaluar la eficacia de la monoterapia con AZD9291 en comparación con un ITC establecido del EGFR, en su medición mediante la supervivencia sin progresión (SSP) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) To assess the efficacy of AZD9291 compared with SoC EGFR-TKI therapy by assessment of PFS in patients with: - Positive (or negative) pre-treatment T790M (amino acid substitution at position 790 in EGFR, from a threonine to a methionine) mutation. - EGFR Ex19del or L858R mutation. - EGFRm+ (Ex19del or L858R) detectable in plasma-derived circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA). 2) To further assess the efficacy of AZD9291 compared with SoC EGFR-TKI therapy by ORR, DoR, DCR, Depth of response and Overall survival (OS) 3) To characterise the pharmacokinetics (PK) of AZD9291 and its metabolites (AZ5104 and AZ7550). 4) To assess the impact of AZD9291 compared to SoC EGFR-TKI therapy on patients´ disease-related symptoms and Health Related Quality of Life (HRQoL). 5) To assess patient satisfaction with treatment when receiving AZD9291 compared with SoC EGFR-TKI therapy. 6) To assess the safety and tolerability profile of AZD9291 compared with SoC EGFR-TKI therapy. |
1)Evaluar eficacia del tratamiento con AZD9291 comparado con un ITC establecido del EGFR, por medición de la SSP en pacientes con: - Mutación T790M (sustitución del aminoácido en posición 790 en el EGFR, de una treonina a una metionina) positiva (o negativa) en el pretratamiento. -Mutación Ex19del o L858R del EGFR. -EGFRm+ (Ex19del o L858R) detectable en ADNtc obtenido en plasma. 2)Evaluar adicionalmente la eficacia del tratamiento con AZD9291 comparado con un ITC establecido del EGFR. 3)Caracterizar la FC de AZD9291 y sus metabolitos (AZ5104 y AZ7550) 4)Evaluar el impacto del tratamiento con AZD9291 comparado con un ITC establecido del EGFR sobre los síntomas de la enfermedad y la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes 5)Evaluar la satisfacción de los pacientes con el tratamiento con AZD9291 comparado con un ITC establecido del EGFR 6)Evaluar el perfil de seguridad y de tolerabilidad del tratamiento con AZD9291 en comparado con un ITC establecido del EGFR |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female, aged at least 18 years. 2. Pathologically confirmed adenocarcinoma of the lung. 3. Locally advanced or metastatic NSCLC, not amenable to curative surgery or radiotherapy. 4. The tumour harbours one of the 2 common EGFR mutations known to be associated with EGFR-TKI sensitivity (Ex19del, L858R). 5. Mandatory provision of an unstained, archived tumour tissue sample in a quantity sufficient to allow for central analysis of EGFR mutation status. 6. Patients must be treatment-naïve for advanced NSCLC and eligible to receive first-line treatment with gefitinib or erlotinib as selected by the participating centre. |
1. Hombre o mujer, de como mínimo 18 años de edad. 2. Adenocarcinoma de pulmón confirmado histológicamente. 3. CPNM localmente avanzado o metastásico, no susceptible de cirugía o radioterapia curativas. 4. Tumor portador de una de las 2 mutaciones frecuentes del EGFR que se sabe que se asocian a sensibilidad a los ITC del EGFR (Ex19del, L858R) 5. Es imprescindible la disponibilidad de una muestra de tumor de archivo, sin teñir, en cantidad suficiente para su análisis central del estado de mutación del EGFR. 6.Paciente que no ha recibido tratamiento por un CPNM avanzado y elegible para recibir el tratamiento de primera línea con gefitinib o erlotinib elegido por el centro participante. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Treatment with any of the following: -Prior treatment with any systemic anti-cancer therapy for advanced NSCLC. - Prior treatment with an EGFR-TKI. -Major surgery within 4 weeks of the first dose of study drug. - Radiotherapy treatment to more than 30% of the bone marrow or with a wide field of radiation within 4 weeks of the first dose of study drug. -Patients currently receiving medications or herbal supplements known to be potent inhibitors or inducers of cytochrome P450 (CYP) 3A4. - Treatment with an investigational drug within five half-lives of the compound or any of its related material. 2. Any concurrent and/or other active malignancy that has required systemic treatment within 2 years of first dose of study drug. 3. Spinal cord compression, symptomatic and unstable brain metastases, requiring steroids over the last 4 weeks prior to randomisation in this study. 4. Any evidence of severe or uncontrolled systemic diseases, including uncontrolled hypertension and active bleeding diatheses; or active infection including hepatitis B, hepatitis C and human immunodeficiency virus (HIV). 5. Refractory nausea and vomiting, chronic gastrointestinal diseases, inability to swallow the formulated product, or previous significant bowel resection that would preclude adequate absorption of AZD9291. 6. Any of the following cardiac criteria: -Mean resting corrected QT interval (QTc) >470 msec, obtained from 3 ECGs, using the screening clinic ECG machine-derived QTc value. -Any clinically important abnormalities in rhythm, conduction, or morphology of resting ECG. -Any factors that increase the risk of QTc prolongation or risk of arrhythmic events or unexplained sudden death under 40 years of age in first-degree relatives or any concomitant medication known to prolong the QT interval. 7. Past medical history of ILD, drug-induced ILD, radiation pneumonitis which required steroid treatment, or any evidence of clinically active ILD. |
1.Cualquiera de los siguientes tratamientos: -Tratamiento previo con cualquier terapia antineoplásica sistémica para CPNM avanzado -Tratamiento previo con un ITC del EGFR. -Cirugía mayor en el plazo de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. -Radioterapia sobre más del 30% de la médula ósea o radioterapia de campo amplio en el plazo de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. -Tratamiento actual con medicamentos o suplementos de herbolario que se sabe que son potentes inhibidores o inductores del citocromo P450 (CYP) 3A4. -Tratamiento con un fármaco en fase de investigación sin haber transcurrido cinco semividas de dicho producto o de cualquier material relacionado, si se conoce. 2. Cualquier proceso maligno concomitante y/o activo de otro tipo que haya precisado tratamiento sistémico en el plazo de los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. 3. Compresión medular o metástasis cerebrales sintomáticas e inestables, que hayan requerido corticoides a lo largo de las 4 últimas semanas antes de la aleatorización en este estudio 4. Toda evidencia de enfermedad sistémica severa o no controlada lo que incluye la hipertensión no controlada y las diátesis hemorrágicas activas; o infección activa, tal como hepatitis B, hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 5. Náuseas y vómitos resistentes al tratamiento, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad de deglutir el producto formulado o resección intestinal importante previa que pueda impedir la absorción adecuada de AZD9291. 6. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos: -Valor medio del intervalo QT corregido (QTc) en reposo >470 ms, obtenido a partir de 3 ECG, utilizando el valor del QTc calculado por el electrocardiógrafo del centro en la selección. -Cualquier anomalía clínicamente importante del ritmo, la conducción o la morfología del ECG. -Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o de arritmias, o muerte súbita inexplicada en un familiar de primer grado menor de 40 años o cualquier medicamento concomitante que se sabe que prolonga el intervalo QT. 7. Antecedentes médicos de neumopatía intersticial (NPI), NPI de origen farmacológico, neumonitis por radiación que precise tratamiento con corticoides, o cualquier evidencia de NPI clínicamente activa. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression Free Survival (PFS) using investigator assessments according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST 1.1) |
Supervivencia sin progresión (SSP) utilizando las evaluaciones del investigador según los Criterios de evaluación de la respuesta en los tumores sólidos (RECIST 1.1) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At baseline and every 6 weeks from randomization until progression |
En el momento basal y cada 6 semanas desde la aleatorización hasta la progresión |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Analysis of OS (Overall Survival) (key secondary endpoint) 2) European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Core 30 items (EORTC QLQ-C30) and European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Lung Cancer 13 items (EORTC QLQ-LC13). EORTC QLQ-C30: Questionnaire consisting of 30 items measuring subjects general cancer symptoms and functioning. EORTC QLQ-LC13: A complementary questionnaire measuring lung cancer symptoms and side effects from conventional chemo- and radiotherapy. 3) ORR (Objective Response Rate), Duration of Response (DoR), Disease Control Rate (DCR), Depth of response using investigator assessments according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST 1.1). 4) PK exposure parameters derived from plasma concentrations of AZD9291 and metabolites AZ5104 and AZ7550 Pharmacokinetics data from this study will be analysed using a population PK approach and may also form part of a pooled analysis with other AZD9291 studies; results from these analyses will be reported separately from the CSR 5) Assessing of patient satisfaction using Cancer Therapy Satisfaction Questionnaire 16 items (CTSQ-16) 6) Safety and tolerability endpoints assessed by number and severity of adverse events, clinical chemistry, haematology, urinalysis, vital signs, physical examination, body weight, digital electrocardiogram (ECG), left Ventricular Ejection Fraction (LVEF), World Health Organization (WHO) Performance Status and Ophthalmologic assessment |
1)Análisis de la supervivencia global (criterio secundario de valoración clave) 2)Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer - Común de 30 elementos(EORTC QLQ-C30) y Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer- Cáncer de pulmón de 13 elementos (EORTC QLQ-LC13). EORTC QLQ-C30: Cuestionario formado por 30 elementos que mide la actividad y los síntomas de los pacientes con cáncer de todos los tipos. EORTC QLQ-LC13: Cuestionario complementario que mide los síntomas del cáncer de pulmón y los efectos secundarios de la quimioterapia y la radioterapia convencionales. 3)Tasas de respuesta objetiva (TRO), Duración de la respuesta,Tasa de control de la enfermedad,Profundidad de la respuesta utilizando la evaluaiones del investigador según los Criterios de evaluación de la respuesta en los tumores sólidos (RECIST 1.1). 4)Parámetros de exposición farmacocinética derivados de concentraciones plasmáticas de AZD9291 y sus metabolitos AZ5104 y AZ7550. Los datos farmacocinéticos de este estudio se analizarán con un enfoque de FC poblacional, y también podrán formar parte de un análisis combinado con otros estudios de AZD9291; los resultados de estos análisis se presentarán por separado del informe del estudio clínico. 5)Evaluar la satisfacción de los pacientes utilizando el Cancer Therapy Satisfaction Questionnaire de 16 elementos (CTSQ-16) 6) Criterios de valoración de seguridad y tolerabilidad evaluados por número y severidad de acontecimentos adversos, Bioquímica sérica, hematología, análisis de orina, constantes vitales, exploración física, peso corporal, electrocardiograma (ECG) digital, fracción de eyección de ventrículo izquierdo (FEVI), Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y evaluación oftalmológica. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout the trial |
A lo largo del ensayo |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
AZD9291 frente a un inhibidor establecido de la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimien |
AZD9291 versus a standard of care Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Gefitinib o Erlotinib |
Gefitinib or Erlotinib |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 63 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
China |
Czech Republic |
France |
Germany |
Hong Kong |
Hungary |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Philippines |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
Sweden |
Taiwan |
Thailand |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The last visit of the last patient undergoing the study |
Última visita del último paciente en el estudio |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |