E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Fabry disease is a rare X-linked lysosomal storage disorder caused by mutations in the gene (GLA) that encodes the lysosomal enzyme a-galactosidase A. |
La enfermedad de Fabry es una enfermedad rara de almacenamiento lisosómico ligada al cromosoma X provocada por la mutación del gen (GLA), que codifica la enzima lisosómica ?-galactosidasa A |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Fabry disease is an inherited disorder that results from the buildup of a particular type of fat in the body's cells. |
La enfermedad de Fabry es un trastorno hereditario que resulta de la acumulación de un tipo particular de grasa en las células del cuerpo. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Metabolic Phenomena [G03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10010331 |
E.1.2 | Term | Congenital, familial and genetic disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess long-term safety of migalastat HCl in the treatment of subjects with Fabry disease who have completed treatment in a previous study of migalastat HCl. |
Evaluar la seguridad a largo plazo del migalastat HCl en el tratamiento de sujetos con enfermedad de Fabry que hayan completado el tratamiento en un estudio previo con migalastat HCl. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To explore long-term efficacy/pharmacodynamics of migalastat HCl in subjects with Fabry disease who have completed treatment in a previous study of migalastat HCl |
Investigar la eficacia/farmacodinámica del migalastat HCl en sujetos con enfermedad de Fabry que hayan completado el tratamiento en un estudio previo de migalastat HCl. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject with Fabry disease who completed treatment in a previous study of migalastat HCl given as monotherapy. 2. Male or female subjects 16 years of age or older. Note: Subjects under the age of 18 will be enrolled only at sites with all required regulatory and ethics approvals to do so. 3. A female subject is eligible to participate if she is: a. Of non-childbearing potential, or b. Of childbearing potential and NOT pregnant or nursing, has a negative urine pregnancy test at the Baseline Visit (Visit 1), and agrees to one of the methods of avoiding pregnancy listed in Appendix 1 from the time of first dose of study medication until 30 days after study completion. A female is considered ?Non-childbearing potential? if she is status-post hysterectomy, status-post surgical removal of both ovaries, has current, documented tubal ligation, or is postmenopausal and >2 years without menses. Female subjects who are post-menopausal <2 years must be confirmed menopausal by Follicle Stimulating Hormone (FSH) and estradiol levels. A female is considered ?childbearing potential? if she has functional ovaries, ducts, and uterus with no impairment that would cause sterility. This includes women with oligomenorrhea (even severe), and women who are perimenopausal or who have just begun to menstruate. 4. Male subjects must agree to use one of the contraception methods listed in Appendix 1. This criterion must be followed from the time of the first dose of study medication until 30 days after study completion. 5. Subject is willing and able to provide written informed consent and authorization for use and disclosure of Personal Health Information (PHI) or research related health information or has a legally authorized representative who has given written informed consent. |
1. Sujeto con enfermedad de Fabry que haya completado el tratamiento en un estudio previo de migalastat HCI administrado como monoterapia. 2. Sujetos varones o mujeres mayores de 16 años. Nota: Los sujetos menores de 18 años solo participarán en los centros que cuenten con todos las autorizaciones éticas y normativas para ello. 3. Una mujer es apta para participar si: a. no tiene capacidad para concebir; o b. tiene capacidad para concebir pero no está embarazada ni en periodo de lactancia, tiene resultado negativo en test de embarazo en la visita inicial (Visita 1) y acepta uno de los métodos anticonceptivos incluidos en el apéndice 1 a partir de la primera dosis de medicación del estudio hasta 30 días después de su terminación. Se considera que una mujer no tiene ?capacidad para concebir? si se ha realizado histerectomía, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas actual documentada o si es posmenopaúsica y lleva más de 2 años sin menstruación. Las mujeres que sean posmenopaúsicas con menos de 2 años deben confirmar la menopausia mediante los niveles de hormona foliculoestimulante (FSH) y de estradiol. Una mujer se considera con ?capacidad para concebir? si tiene ovarios, trompas y útero funcionales sin deficiencias que pudieran causar infertilidad. Esto incluye a mujeres con oligomenorrea (incluso severa), y mujeres perimenopaúsicas o que acaban de empezar a menstruar. 4. Los sujetos masculinos deben aceptar el uso de los métodos anticonceptivos enumerados en el apéndice 1. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de medicación del estudio hasta 30 días después de la finalización del estudio. 5. El sujeto tiene la capacidad y disposición de facilitar consentimiento informado y autorización por escrito para el uso y difusión de la información médica personal (IMP) o la información médica relacionada con la investigación, o tiene un representante legal autorizado que preste dicho consentimiento informado. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The last available estimated glomerular filtration rate (eGFR) in the previous study was <30 mL/min/1.73m2; unless there is measured GFR available within 3 months of Baseline Visit (Visit 1), which is >30 mL/min/1.73m2. 2. The subject has undergone, or is scheduled to undergo kidney transplantation or is currently on dialysis. 3. The subject is treated or has been treated with another investigational drug (except migalastat HCl) within 30 days of study start. 4. Subject is unable to comply with study requirements, or deemed otherwise unsuitable for study entry, in the opinion of the investigator. 5. Had a documented transient ischemic attack, stroke, unstable angina, or myocardial infarction within the 3 months before Visit 1. 6. Has clinically significant unstable cardiac disease in the opinion of the investigator (e.g., cardiac disease requiring active management, such as symptomatic arrhythmia, unstable angina, or NYHA class III or IV congestive heart failure). 7. Has a history of allergy or sensitivity to AT1001 (including excipients) or other iminosugars (e.g., miglustat, miglitol). 8. Requires treatment with Glyset® (miglitol) or Zavesca® (miglustat). 9. Has any intercurrent illness or condition that may preclude the subject from fulfilling the protocol requirements or suggests to the investigator that the potential subject may have an unacceptable risk by participating in this study. 10. Patients with severe or unsuitable concomitant medical condition (cardiovascular, neurological, hepatic, renal, metabolic, hematological, immunological, pulmonary, or gastrointestinal disorder). The medical monitor or designee must be contacted to discuss the stability of a subject?s medical condition(s) and the potential impact of the condition(s) on trial participation. 11. Patients with clinically significant abnormal laboratory value(s) and clinically significant electrocardiogram (ECG) findings at baseline. The medical monitor or designee must be contacted to discuss the stability of a subject?s medical condition(s) and the potential impact of the condition(s) on trial participation. |
1. La última tasa de filtración glomerular (eGFR) disponible en el estudio previo fue < 30 ml/min/1,73 m2; a menos que exista una GFR medida disponible en los 3 meses posteriores a la visita inicial (Visita 1), que sea > 30 ml/min/1,73 m2. 2. El sujeto ha recibido, o está programado para recibir, un trasplante de riñón o está actualmente en diálisis. 3. El sujeto está o ha sido tratado con otro fármaco en investigación (excepto migalastat HCl) en los 30 días anteriores al inicio del estudio. 4. El sujeto no puede cumplir los requisitos del estudio, o se considera de otro modo no apto para su participación en el estudio, en opinión del investigador. 5. Existe registro de accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, angina inestable o infarto de miocardio en los 3 meses previos a la visita 1. 6. Tiene enfermedad cardiaca inestable clínicamente significativa en opinión del investigador (p. ej.: enfermedad cardiaca que precise gestión activa, como arritmia sintomática, angina inestable o insuficiencia cardiaca congestiva de clase III o IV según la New York Heart Association (NYHA). 7. Tiene un historial de alergia o sensibilidad a AT1001 (incluidos excipientes) u otros iminoazúcares (p. ej.: miglustat, miglitol). 8. Necesita tratamiento con Glyset® (miglitol) o Zavesca® (miglustat). 9. Tiene cualquier enfermedad o trastorno concomitante que pueda impedir al sujeto de completar los requisitos del protocolo o sugiera al investigador que el posible sujeto puede tener un riesgo inaceptable por participar en este estudio. 10. Los pacientes con problemas médicos concomitantes severos o no aptos (trastorno cardiovascular, neurológico, hepático, renal, metabólico, hematológico, inmunológico, pulmonar o gastrointestinal). Se debe contactar con el monitor médico o la persona designada para hablar sobre la estabilidad de las condiciones médicas del sujeto y sobre el impacto potencial de las condiciones en la participación en el ensayo. 11. Los pacientes a quienes se les detecten valores analíticos anormales y electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos en el inicio. Se debe contactar con el monitor médico o la persona designada para hablar sobre la estabilidad de las condiciones médicas del sujeto y sobre el impacto potencial de las condiciones en la participación en el ensayo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
? Adverse events (AEs), possible suicidality related AEs (PSRAEs) and serious adverse events (SAEs) ? Withdrawal due to AEs ? Vital signs (blood pressure and heart rate) and body weight ? Hematology, chemistry, and urinalysis parameters ? Echocardiography (ECHO) ? Electrocardiograms (ECGs) ? Stopping criteria |
? Acontecimientos adversos (AA), posible tendencia al suicido por AA (PSRAE) y acontecimientos adversos graves (AAG) ? Retirada debida a un AA ? Constantes vitales (tensión arterial y frecuencia cardiaca) y peso corporal ? Parámetros de hematología, bioquímica y análisis de orina ? Electrocardiogramas (ECG) ? Criterios de interrupción |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
AEs will be collected from the start of the study treatment (i.e., visit 1) and until the follow-up contact. |
Los AA se recogerán desde el inicio del tratamiento del estudio (ej. visit 1) y hasta el contacto de seguimiento. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Estimated glomerular filtration rate (eGFR) based on the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) equation ? Evaluation of left ventricular mass index (LVMi), as measured by echocardiography ? Ejection fraction, as measured by echocardiography ? Fractional shortening, as assessed by echocardiography ? Measurement of LV internal dimension (LVIDd and LVIDs) and wall thickness, as assessed by echocardiography ? Evaluation of white blood cell (WBC) ?-Gal A activity ? Evaluation of subject reported Quality of Life as assessed by the Short Form 36 Survey (SF 36) |
? Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), basada en la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDER) ? Evaluación de índice de masa del ventrículo izquierdo (IMVI), medido por ecocardiografía ? Fracción de eyección, medido por ecocardiografía ? Fracción de acortamiento, medido por ecocardiografía ? Medición de la dimensión interna del ventrículo izquierdo (DIVId y DIVIs) y grosor de la pared, evaluado por ecocardiografía ? Evaluación de la actividad de la ?-Gal A de los leucocitos (LEU) ? Calidad de vida notificada en la evaluación del sujeto siguiendo la encuesta de salud 36 abreviada (SF-36) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Change from baseline will be evaluated for each efficacy endpoint, when baseline is defined (as in Table 1 of the study protocol) as the value from the last treatment visit of the previous migalastat HCl study. |
El cambio desde el inicio se evaluará por cada criterio de valoración de la eficacia, en el cual el inicio se define (igual que en la Tabla 1 del Protocolo) como el valor desde la última visita del tratamiento del estudio de migalastat HCl anterior. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Denmark |
Egypt |
France |
Italy |
Japan |
Spain |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The planned duration of the treatment will vary among subjects and will continue until the date of regulatory approval or marketing authorization and/or commercialization in the participating subject?s country, or study termination by the Sponsor, Amicus Therapeutics (Amicus). |
La duración planificada del tratamiento variará según el sujeto y continuará hasta la fecha de la aprobación normativa o la autorización de comercialización y/o marketing en el país del sujeto participante, o cuando el promotor, Amicus Therapeutics (Amicus), finalice el estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |