Clinical Trial Results:
A Multi-Center, open-label, randomized study to evaluate the long term effectiveness of Levetiracetam as monotherapy in comparison with Oxcarbazepine in subjects with newly or recently diagnosed partial epilepsy
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Summary
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EudraCT number |
2014-002713-32 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
15 Jul 2014
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
30 Jan 2016
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First version publication date |
11 Jul 2015
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
N01367
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01498822 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Korea UCB Co., Ltd.
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Sponsor organisation address |
127 Teheran-ro, Seoul, Korea, Republic of, 135-911
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Public contact |
Clinical Trial Registries and Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, +49 2173 4815 15, clinicaltrials@ucb.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Registries and Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, +49 2173 48 15 15, clinicaltrials@ucb.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Oct 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Jul 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the long term effectiveness of Levetiracetam (LEV) monotherapy on Treatment Failure Rate in subjects with newly diagnosed partial onset seizures with or without secondary generalized seizure, compared to Oxcarbazepine (OXC) monotherapy over 50 weeks from the first dose of study medication and to demonstrate that monotherapy with LEV (1,000 to 3,000 mg/day) is non-inferior to monotherapy with OXC (900 to 2,400 mg/day).
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Protection of trial subjects |
Subjects were informed of potential risks and discomforts from the study medications and the study procedures, and the fact that they would receive the most appropriate treatment when they suffer injuries and inform the doctor and that the doctors would make every efforts to minimize any discomforts from the study procedure, for example: needle stick, bruising at the blood sample site, reaction to the ECG patch adhesive, number of visits.
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Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
For subjects with newly diagnosed or yet untreated epilepsy, the question still remains regarding the best choice of AED(s) with the best evidence for long term efficacy and safety as initial monotherapy. Apart from a well designed, randomized controlled trial for registration purpose, which demonstrated the non-inferiority of LEV compared to CBZ-CR in newly-diagnosed patients with partial epilepsy, KOMET study suggested broad-spectrum efficacy of LEV with tolerability similar to that of VPA-ER and CBZ-CR, and SANAD study suggested that further AED needs to be compared with LTG or possibly OXC rather than CBZ in partial onset seizures for monotherapy. In order to provide neurologists with the best evidence in selecting efficacious and tolerable long-term treatments among commonly prescribed newer AEDs, a comparison including LEV and OXC is warranted. Comparing LEV to OXC may provide evidence to support LEV use for subjects with newly diagnosed partial epilepsy, and provide reliable data for clinical practice that takes patient preference into account. | ||
Actual start date of recruitment |
08 Jun 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 353
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Worldwide total number of subjects |
353
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
14
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Adults (18-64 years) |
301
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From 65 to 84 years |
38
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study started to enroll subjects in June 2011. A total of 27 investigators enrolled 353 subjects at 23 sites in Korea. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participant Flow refers to the Randomized Set, consisting of all subjects who were randomized in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Study Overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Levetiracetam | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Levetiracetam twice a day treatment Group 250 mg and 500 mg Levetiracetam tablet, 1000 mg-3000 mg/day, maximum 50 weeks including initial up titration of 500 mg/day for 2 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Levetiracetam
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Investigational medicinal product code |
LEV
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Other name |
Keppra
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
250 mg and 500 mg Levetiracetam tablet, 1000 mg-3000 mg/day, maximum 50 weeks including initial up titration of 500 mg/day for 2 weeks
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Arm title
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Oxcarbazepine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Oxcarbazepine twice a day treatment Group 150 mg and 300 mg Oxcarbazepine tablet, 900 mg-2400 mg/day, maximum 50 weeks including 2 weeks of up titration (300 mg/day 1 week then 600 mg/day 1 week) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Oxcarbazepine
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Investigational medicinal product code |
OXC
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Other name |
Trileptal
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150 mg and 300 mg Oxcarbazepine tablet, 900 mg-2400 mg/day, maximum 50 weeks including 2 weeks of up titration (300 mg/day 1 week then 600 mg/day 1 week)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Levetiracetam
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Reporting group description |
Levetiracetam twice a day treatment Group 250 mg and 500 mg Levetiracetam tablet, 1000 mg-3000 mg/day, maximum 50 weeks including initial up titration of 500 mg/day for 2 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Oxcarbazepine
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Reporting group description |
Oxcarbazepine twice a day treatment Group 150 mg and 300 mg Oxcarbazepine tablet, 900 mg-2400 mg/day, maximum 50 weeks including 2 weeks of up titration (300 mg/day 1 week then 600 mg/day 1 week) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Levetiracetam
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Reporting group description |
Levetiracetam twice a day treatment Group 250 mg and 500 mg Levetiracetam tablet, 1000 mg-3000 mg/day, maximum 50 weeks including initial up titration of 500 mg/day for 2 weeks | ||
Reporting group title |
Oxcarbazepine
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Reporting group description |
Oxcarbazepine twice a day treatment Group 150 mg and 300 mg Oxcarbazepine tablet, 900 mg-2400 mg/day, maximum 50 weeks including 2 weeks of up titration (300 mg/day 1 week then 600 mg/day 1 week) | ||
Subject analysis set title |
Per Protocol Set (OXC treated subjects)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
150 mg and 300 mg Oxcarbazepine tablet, 900 mg-2400 mg/day, maximum 50 weeks including 2 weeks of up titration (300 mg/day 1 week then 600 mg/day 1 week)
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Subject analysis set title |
Per Protocol Set (LEV treated subjects)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
250 mg and 500 mg Levetiracetam tablet, 1000 mg-3000 mg/day, maximum 50 weeks including initial up titration of 500 mg/day for 2 weeks
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set (OXC treated subjects)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
150 mg and 300 mg Oxcarbazepine tablet, 900 mg-2400 mg/day, maximum 50 weeks including 2 weeks of up titration (300 mg/day 1 week then 600 mg/day 1 week)
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set (LEV treated subjects)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
250 mg and 500 mg Levetiracetam tablet, 1000 mg-3000 mg/day, maximum 50 weeks including initial up titration of 500 mg/day for 2 weeks
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End point title |
Percentage of subjects with a treatment failure | |||||||||||||||
End point description |
Treatment failure is defined as (1) Dropout due to related intolerable adverse event, lack of efficacy or need for addition of another Antiepileptic Drug (AED), or (2) need of a 1-step down-titration, within 50 weeks from the first dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 0 (First Dose) to Week 50
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||||||||
Comparison groups |
Per Protocol Set (LEV treated subjects) v Per Protocol Set (OXC treated subjects)
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Number of subjects included in analysis |
246
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [1] | |||||||||||||||
Method |
Wald methodology | |||||||||||||||
Parameter type |
Absolut difference | |||||||||||||||
Point estimate |
-10.7
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-20.2 | |||||||||||||||
upper limit |
-1.2 | |||||||||||||||
| Notes [1] - The primary analysis of this study aimed to demonstrate that LEV was noninferior to OXC with respect to the treatment failure rate in the Per Protocol Set. The noninferiority margin was 15 %. |
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End point title |
Time to the first seizure defined as the time from the first dose of medication to the occurrence of the first seizure during the 48 weeks Treatment Period | |||||||||||||||
End point description |
Dispersion measures for the statistic were not part of the analysis (or it’s specification).
Kaplan-Meier estimation of percentage of event-free subjects does not fall to or below 50 %, therefore no median time to event could be estimated for the OXC Group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 2 to Week 50 (During Treatment Period )
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| Notes [2] - -999/99/999 = not estimable [3] - -999/999 = Dispersion measures not part of the analysis |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of subjects who achieved seizure freedom for 24 consecutive weeks during the 48 weeks Treatment Period at any time | |||||||||||||||
End point description |
24-week Seizure Freedom (rate) defined as the number and percentage of subjects who achieved seizure freedom for 24 consecutive weeks during the Treatment Period at any time
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 2 to Week 50 (During Treatment Period )
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of subjects who achieved seizure freedom during the 48 weeks Treatment Period | |||||||||||||||
End point description |
48-week Seizure Freedom (rate) defined as the number and percentage of subjects who achieved seizure freedom during the Treatment Period
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 2 to Week 50 (During Treatment Period )
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events were collected up to 57 Weeks from Visit 1 (Week -1) to the end of the post-treatment period (down-titration visit, safety follow-up visit).
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Adverse event reporting additional description |
Adverse Events refer to the Safety Set (SS). SS consisted of all subjects who were randomized and received at least 1 (partial) dose of study medication.
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Oxcarbazepine
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Reporting group description |
Oxcarbazepine twice a day treatment Group 150 mg and 300 mg Oxcarbazepine tablet, 900 mg-2400 mg/day, maximum 50 weeks including 2 weeks of up titration (300 mg/day 1 week then 600 mg/day 1 week) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Levetiracetam
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Reporting group description |
Levetiracetam twice a day treatment Group 250 mg and 500 mg Levetiracetam tablet, 1000 mg-3000 mg/day, maximum 50 weeks including initial up titration of 500 mg/day for 2 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
