E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hodgkin Lymphoma |
Lymphome de Hodgkin |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10020328 |
E.1.2 | Term | Hodgkin's lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase I
To determine the MTD and/or RP2D (Recommended Phase II dose) of BV when administered to adult Hodgkin’s lymphoma patients treated with ICE.
Phase II
To evaluate the efficacy of BV in patient treated with ICE as first salvage treatment (establish the fraction of responding patients – metabolic CR) acccording to Lugano classification after the second cycle. |
Phase I
Déterminer la DMT et/ou DRP2 (dose recommandée Phase II) de BV administré à des patients adultes atteints d'un Lymphome de Hodgkin traités par ICE .
Phase II
Evaluer l'efficacité de BV chez les patients traités par ICE en premier traitement de rattrapage (établir la fraction des patients répondeurs – CR métabolique) selon le classement de Lugano après le deuxième cycle. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase I
- To characterize the safety and tolerability of BV in patient treated with ICE.
- To assess preliminary anti-tumor activity of BV in patient treated with ICE.
Phase II
- To assess the OMRR (CMR and PMR) after 3 cycles of BV and ICE and one cycle of BV
- To assess the toxicity profile of BV in patient treated with ICE
- To assess hematological recovery after each cycle of BV and ICE
- To assess the feasibility of harvesting an autologous peripheral blood stem cell graft after BV in patient treated with ICE
- To assess the fraction of patients (CR/PR) eligible for auto- PBSCT who actually undergo one or two auto-PBSCT
- To evaluate PFS and OS with this treatment regimen
Exploratory objectives :
- To identify predictive factors for response, PFS and OS (for phase II only) |
Phase I
- Caractériser la sécurité et la tolérabilité du BV chez des patients traités par ICE
- Evaluer l'activité anti-tumorale préliminaire de BV chez des patients traités par ICE
Phase II
- Evaluer l'OMR (CMR et PMR) après 3 cycles de BV et ICE et 1 cycle de BV
- Evaluer le profil de toxicité de BV chez des patients traités par ICE
- Evaluer la récupération hématologique après chaque cycle de BV et ICE
- Evaluer la faisabilité de la collecte de cellules souches de sang périphérique pour une greffe autologue après BV chez des patients traités par ICE
- Evaluer la fraction de patients (CR/PR) éligibles pour une auto- PBSCT qui reçoivent réellement une ou deux auto-PBSCT
- Evaluer la PFS et l'OS avec ce schéma thérapeutique
Objectifs exploratoires :
- Evaluer les facteurs prédictifs de réponse, PFS, OS (phase II uniquement) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically confirmed CD30+ HL, primarily
refractory to first line chemotherapy or in first relapse after any
polychemotherapy regimen
2. Measurable disease defined as at least one single node or tumor
lesion on CT scan > 1.5 cm
3. FDG-PET/ CT realized at relapse and positive.
4. Age ≥ 18 years and up to 65 years
5. ECOG Performance Status ≤ 2
6. Life expectancy of > 3 months with treatment
7. No major organ dysfunction, unless HL-related
8. Normal cardiac and pulmonary function for auto transplantation
9. Eligible for high dose chemotherapy and autologous peripheral
blood stem cell transplantation
10. Resolution of toxicities from first-line therapy |
1. LH CD30+ confirmé sur le plan histologique, réfractaire à la première de ligne de chimiothérapie, ou première rechute après n'importe quel régime de polychimiothérapie
2. Maladie mesurable définie comme au moins un noeud ou lésion tumorale sur CT scan > 1,5 cm
3. TEP-CT réalisé à la rechute et positif
4. ≥ 18 ans et jusqu'à 65 ans
5. ECOG ≤ 2
6. Espérance de vie > 3 mois avec traitement
7. Aucun dysfonctionnement organique important, sauf si associé à LH
8.. Fonction cardiaque et pulmonaire normale pour la transplantation
9. Eligible à une chimiothérapie haute dose et à la transplantation autologue de cellules souches de sang périphérique
10. Résolution des toxicités de la première ligne de traitement
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Peripheral sensory or motor neuropathy grade ≥ 2
2. Any chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy or
investigational, therapy for treatment of lymphoma within 28 days
prior C1D1
3. Patient who have been treated by first line of treatment with
brentuximab vedotin alone or in combination
4. Female patients who are both lactating and breast feeding or
have a positive serum pregnancy test during the screening period
or a positive pregnancy test prior C1D1
5. Patients with active, uncontrolled infections (requiring systemic
antibiotics within two weeks prior to treatment
6. Prior history of another cancer unless the subject has been free
of the disease for ≥ 3 years (with the exception of non-melanoma
skin cancer, completely resected melanoma TNMpT1 or
carcinoma in situ of the uterine cervix)
7. Known cerebral or meningeal disease (HL or any other etiology),
including signs or symptoms of PML
8. Patients with known HIV seropositivity, hepatitis B, hepatitis
C (Ag detection of HBs Antigen or presence of anti HBc
antibody without detectable anti HBs antibody)
9. Patients having received radiation therapy within 8 weeks prior
C1D1 |
1. Neuropathie sensorielle ou motrice grade ≥ 2
2. Toute chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou traitement expérimental, pour le traitement du lymphome dans les 28 jours avant C1D1
3. Patients traités en première ligne de traitement avec brentuximab védotine seul ou en combinaison
4. Patientes qui allaitent ou qui présentent un test sérologique de grossesse positif pendant la période de screening ou test de grossesse positif avant C1D1
5. Patients atteints d'infections actives et incontrôlées (nécessitant des antibiotiques systémiques dans les deux semaines avant le traitement)
6. Antécédents d'un autre cancer à moins que le sujet soit en remission depuis plus de 3 ans (à l'exception des cancers cutanés non mélanocytaires, mélanome TNMpT1 totalement réséqué ou carcinome in situ du col utérin)
7. Maladie cérébrale ou méningée (LH ou toute autre étiologie), y compris les signes ou symptômes de PML
8. Patients séropositivifs pour VIH, hépatite B ou hépatite C (Ag HBs+, Ac HBc+n Ac HBs-)
9. Patients ayant reçu une radiothérapie dans les 8 semaines avant C1D1
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase I : MTD
Phase II : metabolic CR |
Phase I : DLT
Phase II : RC metabolique |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase I : end of treatment
Phase II : end of treatment |
Phase I : fin de traitement
Phase II : fin de traitement |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase I
- Efficacy, Safety
- Anti-tumor activity
Phase II
- ORR (CR and PR) after 3 cycles of BV and ICE and one cycle of BV
- toxicity profile of BV
- hematological recovery after each cycle of BV and ICE
- feasibility of harvesting an autologous peripheral blood stem cell graft after BV in patient treated with ICE
- fraction of patients (CR/PR) eligible for auto- PBSCT who actually undergo one or two auto-PBSCT
- number of patients with PET 4 negative if the PET 2 is positive
- PFS
- OS
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Phase I
- efficacité, sécurité
- activité antitumorale
Phase II
- ORR (RC et RP) après 3 cycles de BV et de ICE et un cycle de BV
- profil de toxicité de BV
- récupération hématologique après chaque cycle de BV et de ICE
- faisabilité d'une greffe autologue de cellules souches de sang périphérique après BV chez des patients traités par ICE
- fraction des patients (Rc/RP) éligibles pour une auto-PBSCT qui subissent réellement une ou deux auto-PBSCT
- nombre de patients avec PET 4 négatif si PET 2 positif
- PFS
- OS
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase I : end of treatment
Phase II
- ORR : after 3 cycles of BV and ICE and one cycle of BV
- toxicity profile of BV : end of treatment
- hematological recovery : after each cycle of BV and ICE
- feasibility of auto-PBSCT : end of treatment
- fraction of patients (CR/PR) eligible for auto- PBSCT who actually undergo one or two auto-PBSCT : end of treatment
- number of patients with PET 4 negative if the PET 2 is positive : PET 4
- PFS : end of study
- OS : end of study
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Phase I: fin du traitement
Phase II
- ORR : après 3 cycles de BV et ICE et 1 cycle de BV
- profil de toxicité de BV : fin de traitement
- récupération hématologique : après chaque cycle de BV et ICE
- faisabilité de l'auto-PBSCT : fin du traitement
- fraction des patients (CR/PR) éligibles pour auto-PBSCT qui subissent réellement une ou deux auto-PBSCT : fin du traitement
- nombre de patients avec PET 4 négatif si PET 2 positif: PET 4
- PFS : fin d'étude
- OS: fin d'étude |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Maximal Tolerated Dose |
Dose Limite Tolérée |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLP |
Dernière visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |