| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with Multiple Myeloma in relapsed or refractory |
| Pacientes con mieloma múltiple en recaída en recaída/refractario |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with Multiple Myeloma in relapsed or refractory |
| Pacientes con mieloma múltiple en recaída en recaída/refractario |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
?To evaluate safety and determine the MTD of Filanesib in combination
with pomalidomide and dexamethasone in R/R Multiple Myeloma (MM)
patients. |
| ?Evaluar la seguridad y determinar la MTD de Filanesib en combinación con pomalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple (MM) R/R. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Age ?18 years.
2.Performance status (ECOG) ? 2.
3.Patient is, in the Investigator's opinion, willing and able to comply
with the protocol requirements.
4.Patient has given voluntary written Informed Consent before
performance of any study-related procedure not part of normal medical
care, with the understanding that consent may be withdrawn by the
patient at any time without prejudice to their future medical care.
5.Patients previously diagnosed with MM according to the IMWG Criteria
(Blood 2011) that after previous treatment with one or more regimens
require therapy due to a relapse/progression of the disease.
6.Regarding the disease history, patient must:
a.Have received 2 prior lines of therapy including bortezomib and
lenalidomide.
b.Be refractory or intolerant to lenalidomide.
c.Be refractory to the last line of therapy.
(Refractoriness to any therapy is defined as either failure to achieve
minimal response with it, or development of progressive disease (PD)
while on therapy or within 60 days after finishing it.
At least two cycles of treatment must have been received, unless PD is
documented earlier.)
7.Only for the Phase II, patients must have measurable disease, defined
as any of the following:
a.Serum monoclonal protein value ? 500 mg/dl.
b.Urine light chain excretion ? 200 mg/24 hours.
c.Abnormal serum free light chains (FLCs) plus involved FLC level
? 10 mg/dl. |
1.Edad ? 18 años.
2.Categoría funcional (ECOG) ? 2.
3.Pacientes que, en opinión del investigador, estén dispuestos y sean capaces de cumplir los requisitos del protocolo.
4.Haber proporcionado por escrito el consentimiento informado de forma voluntaria, antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención sanitaria habitual. Se hará saber al paciente que podrá retirar dicho consentimiento en cualquier momento, sin perjuicio de la atención médica que pueda recibir en el futuro.
5.Pacientes a los que se hubiera diagnosticado previamente MM, de acuerdo con los criterios del IMWG (Blood, 2011), y que después de haber recibido uno o más de un tratamiento previo, requieran recibir tratamiento debido a la recaída o progresión de la enfermedad.
6.En relación con los antecedentes de la enfermedad, el paciente deberá:
a. Haber recibido 2 líneas de tratamiento previas, que incluyan bortezomib y lenalidomida.
b. Presentar refractariedad o intolerancia al tratamiento con lenalidomida.
c. Presentar refractariedad a la última línea de tratamiento.
Por «refractariedad» a cualquier tratamiento se entiende bien no haber alcanzado una respuesta mínima al mismo o la progresión de la enfermedad (DP) mientras el paciente esté recibiendo tratamiento o en el transcurso de los 60 días posteriores a la finalización del mismo.
El paciente deberá haber recibido al menos dos ciclos de tratamiento, a menos que la progresión de la enfermedad se haya documentado anteriormente.
7.Únicamente en relación con la fase II, los pacientes deberán presentar enfermedad mensurable, que se define por la presencia de alguno de los siguientes parámetros:
a. Componente monoclonal sérico ? 500 mg/dl.
b. Excreción de cadenas ligeras en orina ? 200 mg/24 horas.
c. Ratio anormal de cadenas ligeras libres en suero (sFLC) junto con un valor de la FLC implicada ? 10 mg/dl. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Prior therapy with Filanesib or pomalidomide.
2.Non-adequate hematological or biochemical parameters as specified
below:
a.Hemoglobin < 8.0 g/dl.
b.Platelets count < 75 x109/L without previous platelet
transfusions in the last 7 days. If high bone marrow infiltration (>50%)
is present, ? 50 x109/L platelet count is required.
c.Neutrophils (ANC) <1.5 × 109/L without growth factor support
(defined as no growth factor administration for at least 14 days prior to
observation). If the bone marrow contains ? 50% plasma cells, a
neutrophil count ?1.0 × 109/L is allowed.
d.Aspartate transaminase (AST): > 2.5 x the upper limit range.
e.Alanine transaminase (ALT): > 2.5 x the upper limit range.
f.Total bilirubin: > 2 x the upper limit range.
g.Creatinine clearance: < 45 mL/min (measured or calculated
with the Cockcroft and Gault formula).
3.Absence of recovery from any significant non-hematological toxicity
derived from previous treatments. The presence of alopecia and NCI-CTC
grade < 2 symptomatic peripheral neuropathy is allowed.
4.Concomitant anti-myeloma therapy, including corticosteroids at a dose
greater than 10 mg/d prednisone or equivalent, within 14 days prior to
Day 1 of Cycle 1.
5.Pregnant or lactating women; men and women of reproductive
potential who are not using effective contraceptive methods (double
barrier method, intrauterine device, oral contraception).
6.Previous history of any other neoplastic disease in the last five years
(except basal cell carcinoma, skin epithelioma or carcinoma in situ of
any site).
7.Other relevant diseases or adverse clinical conditions:
a.Congestive heart failure or angina pectoris, myocardial
infarction within 12 months before inclusion in the study.
b.Uncontrolled arterial hypertension or cardiac arrhythmias (i.e.
requiring a change in medication within the last 3 months or a hospital
admission within the past 6 months).
c.History of significant neurological or psychiatric disorders.
d.Active infection.
e.Significant non-neoplastic liver disease (e.g., cirrhosis, active
chronic hepatitis).
f.Uncontrolled endocrine diseases (e.g. diabetes mellitus,
hypothyroidism or hyperthyroidism) (i.e. requiring relevant changes in
medication within the last month, or hospital admission within the last 3
months).
8.Patient is known to be human immunodeficiency virus (HIV) positive,
Hepatitis B surface antigen-positive or active hepatitis C infection.
9.Limitation of the patient's ability to comply with the treatment or
follow-up protocol. |
1.Haber recibido tratamiento previo con Filanesib o pomalidomida.
2.Parámetros hematológicos o bioquímicos inadecuados, según se muestra a continuación:
a.Concentración de hemoglobina < 8,0 g/dl.
b.Recuento plaquetario < 75 x109/l, sin haber recibido trasfusiones de plaquetas en los últimos 7 días. En caso de que el paciente presente infiltración medular grave (> 50 %), el recuento plaquetario debe ser ? 50 x109/l.
c.Neutrófilos (ANC) < 1,5 × 109/l, sin la administración de factores de crecimiento (es decir, no deberán haberse administrado factores de crecimiento al menos durante los 14 días previos a la observación). En caso de que la médula ósea contenga ? 50 % de células plasmáticas, se permite que el recuento de neutrófilos sea ? 1,0 × 109/l.
d. Aspartato transaminasa (AST): > 2,5 veces el límite superior de la normalidad.
e. Alanina transaminasa (ALT): > 2,5 veces el límite superior de la normalidad.
f. Bilirrubina total: > 2 veces el límite superior de la normalidad.
g. Aclaramiento de creatinina: < 45 ml/min (medido o calculado con la fórmula de Cockcroft y Gault).
3.No haberse recuperado de cualquier toxicidad no hematológica significativa derivada de tratamientos previos. Se permite la presencia de alopecia y neuropatía periférica sintomática de grado < 2, de acuerdo con los CTC del NCI.
4.Haber recibido tratamientos concomitantes para el mieloma, incluidos corticosteroides a una dosis superior a 10 mg/d de prednisona o dosis equivalente, en el transcurso de los 14 días previos al día 1 del ciclo 1.
5.Mujeres embarazadas o en período de lactancia; varones y mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos eficaces (método de doble barrera, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales).
6.Antecedentes de cualquier otra enfermedad neoplásica en los últimos cinco años (excepto los carcinomas de células basales, los epiteliomas cutáneos o los carcinomas in situ en cualquier localización).
7.Haber recibido un alotrasplante de médula ósea en los seis meses previos o enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa en el mes previo al día 1 del ciclo 1.
8.Presentar otras enfermedades o un cuadro clínico adverso relevantes:
a. Insuficiencia cardiaca congestiva o angina de pecho, infarto de miocardio en el transcurso de los 12 meses previos a la inclusión en el estudio.
b. Hipertensión arterial o arritmias cardiacas no controladas (es decir, que hayan requerido una modificación en las medicaciones que el paciente esté recibiendo ?en el transcurso de los 3 últimos meses? o el ingreso hospitalario en el transcurso de los últimos 6 meses).
c. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos.
d. Presencia de infección activa.
e. Presencia de enfermedad hepática no neoplásica (por ejemplo, cirrosis, hepatitis crónica activa).
f. Enfermedades endocrinas no controladas (por ejemplo, diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo) (es decir, que requieran modificaciones relevantes en las medicaciones que el paciente esté recibiendo ?en el transcurso del último mes? o el ingreso hospitalario en el transcurso de los 3 últimos meses).
9.Presentar infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B o infección activa por hepatitis C.
10.Presentar limitaciones para cumplir el tratamiento o seguir el protocolo de seguimiento. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
?The grade and frequency of clinical and laboratory toxicities (AE/SAEs),
DLTs, and treatment discontinuations after Filanesib in combination with
pomalidomide + dexamethasone
?MTD of the combination of Filanesib + pomalidomide + dexamethasone |
?Grado y frecuencia de las toxicidades clínicas y de las toxicidades relacionadas con los parámetros de laboratorio (AE/SAE), DLT, e interrupciones del tratamiento, tras la administración de Filanesib, en combinación con pomalidomida + dexametasona.
?MTD (máxima dosis tolerada) de la combinación Filanesib + pomalidomida + dexametasona. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
?During the treatment
?During the treatment |
? Durante el tratamiento
? Durante el tratamiento |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS |
| última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 36 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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