Clinical Trial Results:
Ixazomib in combination to thalidomide - dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma
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Summary
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EudraCT number |
2014-002749-23 |
Trial protocol |
AT CZ DE |
Global end of trial date |
28 Mar 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Mar 2020
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First version publication date |
29 Mar 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AGMT_MM-1/EMN-13
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02410694 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AGMT
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Sponsor organisation address |
Gentzgasse 60/21, Vienna, Austria, 1180
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Public contact |
Daniela Wolkersdorfer, AGMT, 0043 66264044412, d.wolkersdorfer@agmt.at
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Scientific contact |
Richard Greil, AGMT, 0043 5725525801, r.greil@salk.at
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Mar 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
26 Jul 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Mar 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine progression-free survival in patients with relapsed/refractory multiple myeloma receiving ixazomib in combination with thalidomide and dexamethasone for 8 cycles followed by an ixazomib maintenance phase of a maximum period of 12 months.
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Protection of trial subjects |
Recommendations for dose reductions or delay of a subsequent treatment cycle were given. Criteria for the start of a new treatment cycle (e.g. ANC, platelet count, nonhematologic toxicity solved to ≤ grade 1) were specified. Defined concomitant medications like antiemetics, antidiarrheals, or growth factors and procedures like transfusions were permitted. Anti-thrombotic prophylaxis was mandatory during treatment with thalidomide. As adverse drug reactions such as thrombocytopenia, diarrhea, fatigue, nausea, vomiting, and rash have been associated with ixazomib treatment, detailed management guidelines regarding these events were given. Patients were informed that female patients participating in this study must avoid becoming pregnant, and male patients must avoid impregnating a female partner.
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Background therapy |
Dexamethasone 20 mg or 40 mg at days 1, 8, 15 of a 28-day treatment cycle. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jun 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 60
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 25
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Worldwide total number of subjects |
94
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EEA total number of subjects |
94
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
35
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From 65 to 84 years |
58
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
From 01-Jun-2015 to 07-Dec-2017 94 patients were enrolled in Austria (11 sites, 60 patients), Germany (3 sites, 25 patients) and Czech Republic (2 sites, 9 patients). | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Adult patients (≥18 years) with a confirmed diagnosis of symptomatic MM and relapsed and/or refractory disease could have been enrolled in this study. Patients may have been enrolled after one prior line of therapy. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Intent-to-treat population (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Overall trial | ||||||||||||||||
Arm description |
Therapy with ixazomib, thalidomide and dexamethasone for 8 cycles, followed by ixazomib maintenance for a maximum of 12 months. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ixazomib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
8 cycles à 28 days: Ixazomib 4.0mg po on days 1, 8, 15 (± 1 day)
followed by
Ixazomib maintenance phase 4.0mg/3.0mg* po on days 1, 8, 15 every 28 days for a maximum duration of 12 months
*) 4.0mg in patients <75 years of age, 3.0mg in patients ≥ 75 years of age at start of maintenance phase
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Investigational medicinal product name |
Thalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
8 cycles à 28 days:
Thalidomide 100mg po on days 1-28 in patients <75 years of age at C1/d1
Thalidomide 50mg po on days 1-28 in patients ≥ 75 years of age at C1/d1
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Due to protocol violations 4 patients did not qualifiy for intent-to-treat population. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Intent-to-treat population
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
Therapy with ixazomib, thalidomide and dexamethasone for 8 cycles, followed by ixazomib maintenance for a maximum of 12 months. | ||
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End point title |
Progression free survival [1] | ||||||||
End point description |
Time from day 1 of cycle 1 to the date of first documentation of disease progression based on IMWG criteria, including MR, or death due to any cause, whichever occurs first.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
3 years
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis is provided as this is an one armed, open label, non-comperative study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All (serious) adverse events occurring during study treatment have been collected from signing the informed consent form until 30 days after the end of study treatment.
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Adverse event reporting additional description |
Any SAR that occurred at any time after completion of ixazomib treatment or after the designated follow-up period until end of study was documented. New primary malignancies that occurred during the follow-up periods were reported for a minimum of three years after the last dose of the investigational product.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety population
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Reporting group description |
The safety population includes all enrolled patients who received at least one dose of the study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31558804 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31556753 |
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