E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
corneal lesions with associated moderate to severe limbal stem cell deficiency due to ocular burns |
lesiones corneales asociadas a deficiencias de Células Madre Limbares por quemaduras oculares de moderadas a graves. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
corneal damage due to ocular burns |
daños corneales debidos a quemaduras oculares |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10011012 |
E.1.2 | Term | Corneal epithelium opacity |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004853 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the efficacy of Holoclar at one year after the first treatment in patients suffering from moderate to severe (at least two corneal quadrants, central corneal involvement resulting in severe visual impairment) LSCD secondary to ocular burns. |
Demostrar la eficacia de Holoclar un año después del primer tratamiento en pacientes que sufren Deficiencia de Células Madre Limbares (DCML) (al menos dos cuadrantes de la córnea, con afectación corneal central que resulta en deficiencia visual grave) secundaria a quemaduras oculares de moderadas a graves. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of one or two treatments with Holoclar at one year after the last treatment. |
Evaluar la eficacia de uno o dos tratamientos con Holoclar un año después del último tratamiento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent prior to any study-related procedures; 2. Adult male and female patients (?18 years old) - [Five Paediatric patients aged 2 to 17 years will be also enrolled for safety purposes only]; 3. LSCD secondary to unilateral or bilateral ocular burns, with at least 1-2 mm2 of undamaged limbus to harvest stem cells for expansion in culture. LSCD will be considered for inclusion in presence of superficial neo-vascularization invading at least two corneal quadrants with central corneal involvement (including corneal neo-vascularisation, corneal opacity or corneal dyschromia) according to the independent assessors; 4. Stability of LSCD, defined by a duration of disease of at least 24 months at the time of the Screening Visit and presence of continuum epithelium as per fluorescein staining scored as none or trace; 5. Presence of severe impairment in visual acuity at the Snellen chart (legal blindness) after best correction (i.e. Best Corrected Visual Acuity); 6. Absence of other clinical contraindications to ACLSC transplantation based upon investigator?s judgment; 7. A cooperative attitude to follow up the study procedures (Caregivers in case of minors). |
1. Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio. El consentimiento informado también incluirá la posibilidad de un segundo trasplante y de pasar al estudio de extensión a largo plazo HOLOCORE-FU. En el caso de que el paciente sea juzgado por el investigador como elegible para un segundo trasplante, se deberá obtener un apéndice adicional por escrito que se adjuntará al primer formulario de consentimiento informado para proceder con el segundo TACMLC; 2. Varones y mujeres adultos (? 18 años); También se incluirá a cinco pacientes pediátricos de entre 2 y 17 años, exclusivamente con fines de seguridad. 3. DCML secundaria a quemaduras oculares físicas o químicas unilaterales o bilaterales, con al menos 1,2 mm2 de limbo en buen estado con el fin de recoger células madre para la expansión en cultivo. La DCML será considerada para su inclusión en presencia de neovascularización superficial invasora en al menos dos cuadrantes de la córnea con afectación corneal central (incluyendo neovascularización corneal, opacidad corneal o discromía corneal) de acuerdo con el criterio de los evaluadores independientes; 4. Estabilidad de la DCML, definida por una duración de la enfermedad de al menos 24 meses en el momento de la Visita de selección y por la presencia de epitelio continuo que se considere, según se desprenda mediante tinción con fluoresceína, como nulo o traza. 5. Presencia de una alteración grave de la agudeza visual definida por una puntuación de 1/10 o por debajo de 20/200 en el gráfico de Snellen (ceguera legal) después de mejor corrección (es decir, agudeza visual mejor corregida); 6. Ausencia de otras contraindicaciones clínicas del trasplante ACMLC en función del criterio del investigador; 7. Una actitud de cooperación para el seguimiento de los procedimientos del estudio (en caso de menores, los cuidadores). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. LSCD of mild degree (i.e. below 2 quadrants of neo-vessel invasion without central corneal), due to a recent burn (less than 24 months before screening), or secondary to medical conditions other than burns (i.e.radiotherapy); 2. Severe ocular inflammation according to the Efron Grading Scale for Contact Lens Complications. Patient can be re-screened after appropriate treatment; 3. Presence of eyelids malposition; 4. Conjunctival scarring with fornix shortening; 5. Tear secretion deficiency, determined by Schirmer?s test (<5 mm/ 5 min); 6. Corneal anaesthesia and conjunctival anaesthesia or severe hypoesthesia; |
1. DCLM de grado leve (es decir, por debajo de 2 cuadrantes de invasión neovascular sin afectación corneal central) por una quemadura reciente (menos de 24 meses antes de la detección) o secundaria a condiciones médicas distintas de las quemaduras (por ejemplo, radioterapia); 2. Inflamación ocular grave de acuerdo con la Escala de graduación de Efron para complicaciones de lentes de contacto. Se puede volver a seleccionar al paciente después de un tratamiento adecuado; 3. Presencia de una mala posición de los párpados; 4. Cicatrización conjuntival con acortamiento del fórnix; 5. Deficiencia de secreción lagrimal grave, determinada por el tipo de prueba de Schirmer I (<5 mm/5 min); 6. Anestesia corneal y anestesia conjuntival; |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Percentage of patients with a success of transplantation (success is defined on the basis of the degree of ?superficial corneal neo-vascularization? and ?epithelial defects?) |
Porcentaje de pacientes con éxito clínico después del trasplante (éxito definido en base a la gravedad de la neovascularización y reepitelización corneal). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12 months from the first Holoclar treatment |
12 meses desde el primer tratamiento con Holoclar. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Percentage of patients with clinical success after one or two ACLSCTs (same definition of success as primary endpoint) |
Porcentaje de pacientes con éxito clínico después de uno o dos TACMLC (misma definición de éxito que en la variable primaria de eficacia). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12 months after the last treatment with Holoclar. |
12 meses desde el primer tratamiento con Holoclar. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
ensayo prospectivo |
prospective trial |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last Patient Last Visit |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |