E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Clostridium Difficile Infection (CDI) also known as C. difficile-associated diarrhoea (CDAD) |
Infekcja Clostridium difficile (CDI) powodująca występowanie biegunki |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Infection of the gut caused by bacteria called Clostridium difficile |
Infekcja jelit spowodowana bakterią Clostridium difficile |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10022661 |
E.1.2 | Term | Intestinal infection due to clostridium difficile |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to investigate the plasma pharmacokinetics (PK) of fidaxomicin and primary metabolite OP-1118 in Subjects with Inflammatory Bowel Disease (IBD) and C. difficile Infection on Day 1, Day 5 and Day 10 of treatment. |
Głównym celem badania jest ocena farmakokinetyki (PK) fidaksomycyny
(FDX) i jej głównego metabolitu OP-1118 w osoczu u Uczestników z
nieswoistym zapaleniem jelita (IBD) i infekcją C. difficile (CDI) w dniu 1,
5 i 10 leczenia. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are to:
● compare CDI clinical response to the microbiological response in terms of magnitude of reduction of C. diff total viable count and spore count during fidaxomicin treatment and if achieved, the time to microbial eradication
● determine time to negative CDI toxin assay in stool specimens during fidaxomicin treatment
● compare differences in fidaxomicin stool concentrations and metabolite OP-1118 throughout therapy from Day 1, Day 5 and Day 10
● assess the length of hospital stay, readmissions and resource utilization for IBD patients receiving fidaxomicin throughout the study until Visit 8 (Day 180, EOS)
● record the incidence and severity of AEs up to EOS Visit 8 (Day 180)
● document impact of treatment on Quality of Life as measured by the changes in Short IBDQ score from Baseline Visit 1 to Visit 3 (Day 10), Visit 5 (Day 26), Visit 6 (Day 40) and Visit 7 (Day 90), EOS Visit 8 (Day 180) and to any confirmed recurrence episode
|
Porównanie odpowiedzi klinicznej CDI w stosunku do odpowiedzi mikrobiologicznej pod kątem wielkości obniżenia ogólnej liczby bakterii i
zarodników C. difficile podczas leczenia FDX, a jeśli osiągnięto
odpowiedź mikrobiologiczną, czasu do zwalczania drobnoustrojów.
Określenie czasu do uzyskania negatywnego wyniku testu na obecność
toksyny CDI w próbkach kału podczas leczenia FDX. Ocena stężenia FDX
i jej metabolitu OP-1118 w kale z Dnia 1 leczenia, Dnia 5, Dnia 10. Ocena
długości hospitalizacji, ponownych przyjęć i wykorzystania zasobów u
Uczestników z IBD przyjmujących FDX w trakcie badania i do
zakończenia badania (EOS) na Wizycie 8 (D180). Raportowanie
występowania i nasilenie działań niepożądanych (AE) do zakończenia
badania (EOS) na Wizycie 8 (D180). Ocena wpływu leczenia na Jakość
Życia przez ocenę zmian w Krótkim Kwestionariuszu (IBDQ) od wizyty
wyjściowej do Wizyty 3 (D10), Wizyty 5 (D26), Wizyty 6 (D40) i Wizyty
7 (D90) do zakończenia badania. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
● Subject is aged at least 18
● Confirmed diagnosis or history of IBD for at least 3 months
● CDI confirmed positive according to local standard testing for the presence of C. difficile within 48 hr prior to enrolment. |
1. Uczestnik ma co najmniej 18 lat
2. Potwierdzona diagnoza IBD lub potwierdzona historia choroby IBD
przez co najmniej 3 miesiące
3. Uczestnik cierpi na aktywne IBD definiowane przez CDI potwierdzone
przez dodatni wynik badania na obecność C. difficile wykonanego
zgodnie z lokalnymi standardami w ciągu 48 godzin przed randomizacją |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Subject has received more than one day of dosing of any CDI therapy within the 48 hrs prior to enrolment.
• Presence of an ostomy or short bowel syndrome
• Subject has a current diagnosis of toxic megacolon
• Subject has previously participated in a CDI vaccine study
• Subject has hypersensitivity to fidaxomicin or any of its components
|
1.Pacjent otrzymał więcej niż jedną dawkę jakiegokolwiek leczenia z powodu CDI na 48 godzin przed włączeniem do badania.
2. Obecność stomii lub zespołu krótkiego jelita
3. U pacjenta zdiagnozowano toksyczne rozszerzenie okrężnicy
4. Pacjent wcześniej uczestniczył w badaniu szczepionki przeciwko CDI
5. U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na fidaksomycynę lub
którykolwiek z jej składników |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary endpoints are the pharmacokinetic parameters derived for plasma concentrations of both fidaxomicin and OP-1118. |
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są parametry farmakokinetyczne uzyskane dla stężeń zarówno FDX i OP-1118 |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1, 5 and 10 |
W dniu 1, 5 i 10 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
● CDI clinical response at Day 12 (TOC)
● microbiological response in terms of C. difficile total viable count, spore count and negative CDI toxin assay
● stool concentrations of fidaxomicin and its metabolite OP-1118
● length of hospital stay, readmissions and resource utilization
● incidence and severity of AEs
● Short IBDQ score |
● Odpowiedź kliniczna CDI w dniu 12 (TOC)
● Odpowiedź mikrobiologiczna w Dniu 5 i w Dniu 10 w zakresie ogólnej
liczny bakterii C. difficile, liczby przetrwalników i ujemnego testu na
toksyny CDI
● Stężenia FDX i jej metabolitu OP-1118 w kale podczas leczenia FDX
● Długość hospitalizacji, ponowne przyjęcia do szpitala i wykorzystanie
zasobów szpitalnych
● Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych
● Krótka skala IBDQ |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1, 5, 10, 12, 26, 40, 90 and 180 (depending on endpoint) |
W dniu 1, 5, 10, 12, 26, 40, 90 oraz 180 (w zależności od uzyskania punktów końcowych) |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Czech Republic |
France |
Germany |
Greece |
Italy |
Poland |
Russian Federation |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |