| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Psoriasis |
| Schuppenflechte |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Psoriasis |
| Schuppenflechte |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10050576 |
| E.1.2 | Term | Psoriasis vulgaris |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Change in the composition of the cutaneous microbiota in lesional skin of psoriasis patients after systemic treatment with adalimumab, ustekinumab or cyclosporine (baseline versus 4 weeks after start of treatment). |
| Veränderung in der Zusammensetzung der kutanen Mikrobiota in läsionaler Haut von Psoriasis Patienten nach systemischer Behandlung mit Adalimumab, Ustekinumab oder Ciclosporin (Baseline versus 4 Wochen nach Start der Behandlung). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Descriptive analysis of phylogenetic changes in the cutaneous microbiota in lesional skin of psoriasis patients after systemic treatment with adalimumab, ustekinumab or cyclosporine throughout the entire treatment and observation period of 24 weeks.
- Comparison of the phylogenetic change in the cutaneous microbiota with clinical parameters or therapy success respectively (PASI, BSA).
- Proof of phylogenetic changes in the intestinal microbiota in faecal specimens of patients with psoriasis after systemic treatment with adalimumab, ustekinumab or cyclosporine.
- Descriptive analysis of phenotypic changes in the cutaneous and intestinal microbiota following systemic treatment with adalimumab, ustekinumab or cyclosporine in patients whose phylogenetic modifications of the microbiota could be correlated with clinical parameters. |
-Deskriptive Untersuchung von phylogenetischen Veränderungen der kutanen Mikrobiota in läsionaler Haut von Psoriasis Patienten nach systemischer Behandlung mit Adalimumab, Ustekinumab oder Ciclosporin über den gesamten Behandlungs- und Beobachtungszeitraum von 24 Wochen.
- Vergleich der phylogenetischen Veränderung in der kutanen Mikrobiota mit klinischen Parametern bzw. mit dem Therapieerfolg (PASI, BSA).
- Nachweis von phylogenetischen Veränderungen der intestinalen Mikrobiota in Stuhlproben von Psoriasis Patienten nach systemischer Behandlung mit Adalimumab, Ustekinumab oder Ciclosporin.
- Deskriptive Untersuchung von phänotypischen Veränderungen der kutanen bzw. intestinalen Mikrobiota nach systemischer Behandlung mit Adalimumab, Ustekinumab oder Ciclosporin in Patienten, bei denen phylogenetische Modifikationen der Mikrobiota mit klinischen Parametern korreliert werden konnten.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion criteria for all patients:
1. Patients with at least moderate psoriasis vulgaris (plaque psoriasis) (PASI ≥ 10).
2. > 18 years (male and female).
3. Treatment according to the guidelines and standard therapies for
psoriasis with adalimumab, ustekinumab or cyclosporine.
Additional inclusion criteria for patients who will receive adalimumab or ustekinumab:
1.Patients with moderate or severe chronic plaque psoriasis who did not respond to other systemic therapy such as ciclosporine, methotrexate, or PUVA or patients with contraindications or intolerance to such a therapy.
Additional inclusion criteria for patients who will receive ciclosporine:
1.Patients with at least moderate psoriasis vulgaris (plaque psoriasis) (PASI ≥ 10) who are not adequately treatable with conventional systemic therapy.
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Einschlusskriterien für alle Patienten:
1. Patienten mit mindestens mittelschwerer Psoriasis vulgaris (PASI ≥ 10) vom Plaque-Typ.
2. ≥18 Jahre (männlich sowie weiblich).
3. Indikation zur Behandlung mit Adalimumab, Ustekinumab oder Ciclosporin entsprechend den Leitlinien für Psoriasis vulgaris und den jeweiligen Fachinformationen.
Zusätzliches Einschlusskriterium für Patienten, die Adalimumab oder Ustekinumab erhalten sollen:
1. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis, die auf eine andere systemische Therapie, wie Ciclosporin, Methotrexat oder PUVA, nicht angesprochen haben oder bei denen eine Kontraindikation oder Unverträglichkeit gegenüber einer solchen Therapie vorliegt.
Zusätzliches Einschlusskriterium für Patienten, die Ciclosporin erhalten sollen:
1. Patienten mit mindestens mittelschwerer Psoriasis vulgaris (PASI ≥ 10) vom Plaque-Typ, die mit einer konventionellen systemischen Therapie nicht ausreichend behandelbar sind. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion criteria for all patients:
1.Patients treated with systemic immunosuppressives, adalimumab, etanercept, ustekinumab or infliximab within a period of 5 half-life periods of the respective drug before taking the initial skin swabs /biopsies.
2.Simultaneous therapy with systemic immunosuppressives.
3.Patients treated with antibiotics within at least 4 weeks before taking the initial skin swabs/biopsies or patients treated with antibiotics in the course of the trial with the exception of tuberculosis prophylaxis with Isoniazid.
4.Psoriasis patients who currently receive phototherapy or have received phototherapy within a period of 2 weeks before taking the initial skin swabs/biopsies.
5.Patients who can not interrupt the local, topical therapy with calcineurin inhibitors or vitamin D3 analogues in skin areas chosen for the skin swabs/biopsies. In skin areas chosen for the swabs/biopsies topical therapy is not allowed within 7 days before sampling.
6.Patients with relevant active infections (e.g. active tuberculosis or other severe infections such as sepsis and opportunistic infections).
7.HbsAG-positive patients. HCV-PCR-positive patients.
8.HIV-positive patients.
9.Current malignancies or history of malignancies.
10.Immunodeficient patients.
11.Patients who currently receive chemotherapy or radiotherapy or received chemotherapy or radiotherapy within the last 12 months prior to sampling of the initial skin swabs/biopsies.
12.Patients with uncontrolled chronic diseases which require continuous therapy, and which are not stable in the opinion of the investigator.
13.Patients with other chronic skin diseases such as atopic dermatitis or lupus erythematosus, which could affect the cutaneous microbiota.
14.Patients with psychiatric comorbidity, which causes deficient or missing ability for consent.
15.Participation in an another interventional trial during this trial or within 4 weeks of study entry or within 5 half-life periods of the prior investigational drug according to which period is longer.
16.Pregnancy or lactation. Women of childbearing potential or men with female partners of childbearing potential: Unwilling to agree to use reliable contraceptive methods (Pearl index < 1) during the trial and in addition to it at least 15 weeks after termination of therapy with Stelara® and at least 5 months after termination of therapy with Humira®.
17.Evidence of MRSA within 6 months before taking the initial skin swabs/biopsies.
18.Patients with psoriasis vulgaris exlusively located in the area of the head.
Additional exclusion criteria for patients who will receive adalimumab:
1.Allergy to adalimumab or the other excipients of Humira®.
2.Heart failure NYHA III° or IV°.
3.Preexisting or incipient demyelinating diseases of the CNS or the PNS.
4.Simultaneous therapy with anakinra or abatacept.
5.Simultaneous vaccination with life vaccines. Vaccination with life vaccines within 5 months after the end of therapy with adalimumab.
6. Contraindications against tuberculosis prophylaxis with Isoniazid in the respective patients.
Additional exclusion criteria for patients who will receive ustekinumab:
1.Allergy to ustekinumab or the other excipients of Stelara®. Allergy to latex.
2.Simultaneous vaccination with life vaccines or vaccination with life vaccines within 2 weeks of starting therapy with ustekinimab and within at least 15 weeks after the end of therapy with ustekinumab.
3. Contraindications against tuberculosis prophylaxis with Isoniazid in the respective patients.
Additional exclusion criteria for patients who will receive ciclosporine:
1.Allergy to ciclosporine medication.
2.Uncontrolled arterial hypertension.
3.Uncontrolled infections.
4.Active infections with varicella including herpes zoster infections, herpes simplex infections and other viral infections (e.g. molluscs, condylomata, multiple warts).
5.Relevant renal impairment.
6.Severe hepatic disease, GOT > 2 x ULN, GPT > 2 x ULN, yGT > 2 x ULN, Bilrubin > 2 x ULN.
7.Hyperuricaemia.
8.Hyperkaliaemia.
9.History of PUVA therapie with a cumulative dose of > 1000 J/cm²
10.Therapy with etretinat within 4 weeks of starting therapy with ciclosporine.
11.Simultaneous therapy with retinoids.
12.Simultaneous therapy with coal tar.
13.Simultaneous therapy with rosuvastatin.
14.Simultaneous therapy with tacrolimus.
15.Simultaneous therapy with amber.
16.Simultaneous therapy with drugs which are substrates of the multidrug efflux transporter P-glycoprotein or of organic anion transporting polypeptides and in which increased plasma concentrations are associated with life-threatening events (e.g. bosentan, dabigatran etexilate and aliskiren).
17.Simultaneous vaccination with life vaccines.
18.Alcoholism. Contraindications to ingestion of alcohol (e.g. epilepsy).
19.Erythrodermic or pustular psoriasis.
20.Types of psoriasis which might be caused or exacerbated by drugs.
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Ausschlusskriterien für alle Patienten:
1. Therapie mit systemischen Immunsuppressiva, Adalimumab, Etanercept, Ustekinumab oder Infliximab in einem Zeitraum von 5 Halbwertszeiten des jeweiligen Medikamentes vor Entnahme der initialen Abstrichpräparate/Biopsien.
2. Gleichzeitige Therapie mit systemischen Immunsuppressiva
3. Therapie mit Antibiotika in einem Zeitraum von mindestens 4 Wochen vor Entnahme der initialen Abstrichpräparate/Biopsien oder Therapie mit Antibiotika während der Studie mit Ausnahme der Tbc-Prophylaxe mit Isoniazid.
4. Psoriasis Patienten, die aktuell eine Phototherapie erhalten oder in einem Zeitraum von 2 Wochen vor Entnahme der initialen Abstrichpräparate/Biopsien eine Phototherapie erhalten haben.
5. Patienten, die die lokale, topische Therapie mit Calcineurin-Inhibitoren oder Vitamin D3-Analoga in den für die Abstrichpräparate/Biopsien festgelegten Hautbereichen nicht unterbrechen können. In den für die Abstrichpräparate/Biopsien festgelegten Hautbereichen darf 7 Tage vor Entnahme der Proben keine topische Therapie erfolgt sein.
6. Klinisch relevante aktive Infektionen.
7. Chronische Träger des Hepatitis B-Virus. Hepatitis C-Virus-Träger (HCV-PCR positiv)
8. HIV-positive Patienten
9. Maligne Erkrankungen aktuell oder in der Vorgeschichte
10. Immundefiziente Patienten
11. Patienten, die aktuell od. innerhalb der letzten 12 Monate eine Chemotherapie/Strahlentherapie erhalten haben.
12. Patienten mit unkontrollierten chron. Erkrankungen, die eine kontinuierliche Therapie erfordern und aus Sicht des Prüfarztes nicht stabil sind.
13. Patienten mit anderen chron. Hauterkrankungen, wie Atopische Dermatitis od. Lupus erythematodes, die die kutane Mikrobiota beeinflussen könnten.
14. Patienten mit psychiatrischer Komorbidität, die eine mangelnde bzw. fehlende Einwilligungsfähigkeit bedingen.
15. Teilnahme an einer anderen interventionellen Prüfung vor Studieneinschluss in einem Zeitraum von 4 Wochen bzw. 5 Halbwertszeiten des früheren Prüfpräparates, je nachdem welcher Zeitraum länger ist.
16. Schwangerschaft od. Stillzeit
Bei gebärfähigen Frauen oder Männern mit gebärfähigen Partnerinnen fehlende Bereitschaft, zuverlässige Verhütungsmethoden (Pearl-Index < 1) anzuwenden.
17. Patienten, die in der Anamnese in einem Zeitraum von 6 Monaten vor Entnahme der ersten Abstrichpräparate/Biopsien MRSA-positiv waren.
18. Patienten mit Psoriasis vulgaris ausschließlich im Kopfbereich
Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten, die Adalimumab erhalten sollen:
1. Überempfindlichkeit gegen Humira®
2. Mäßige bis schwere Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III/IV)
3. Vorbestehende oder beginnende demyelinisierende Erkrankungen des ZNS oder des peripheren Nervensystems.
4. Gleichzeitige Therapie mit Anakinra oder Abatacept
5. Gleichzeitige Impfung mit Lebendimpfstoffen. Dies gilt für einen Zeitraum bis 5 Monate nach Ende der Therapie.
6. Kontraindikation gegen eine Tbc-Prophylaxe mit Isoniazid bei entsprechenden Patienten.
Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten, die Ustekinumab erhalten sollen:
1. Überempfindlichkeit gegen Stelara®, Allergie gegen Latex.
2. Gleichzeitige Impfung mit Lebendviren oder lebenden Bakterien Dies gilt für einen Zeitraum von 2 Wochen vor Beginn der Therapie mit Stelara® bis mind. 15 Wochen nach Ende der Therapie.
3. Kontraindikation gegen eine Tbc-Prophylaxe mit Isoniazid bei entsprechenden Patienten.
Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten, die Ciclosporin erhalten sollen:
1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Ciclosporin-Präparat
2. Unkontrollierte arterielle Hypertonie
3. Unkontrollierte Infektionskrankheiten
4. Nicht abgeheilte Infektionen mit Varizellen, einschl. Herpes zoster-Infekte, Herpes simplex-Infektionen und andere virale Infekte (z.B. Mollusken, Condylomata, multiple Warzen)
5. Relevante Nierenfunktionsstörung
6. Schwerwiegende Lebererkrankungen,
GOT, GPT , yGT , Bilirubin > 2 x ULN
7. Hyperurikämie
8. Hyperkaliämie
9. Z. n. PUVA-Vortherapie mit kumulativer Dosis > 1000 J/cm²
10. Therapie mit Etretinat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Therapie mit Ciclosporin
11. Gleichzeitige Therapie mit Retinoiden
12. Gleichzeitige Therapie mit Steinkohleteer
13. Gleichzeitige Therapie mit Rosuvastatin
14. Gleichzeitge Therapie mit Tacrolimus
15. Gleichzeitige Einnahme von Johanniskraut
16. Gleichzeitige Therapie mit Arzneimitteln, die Substrate des Multidrug-Efflux-Transporter P-Glykoproteins oder organischer anionentransportierender Polypeptide (OATP) sind und für die erhöhte Plasmakonzentrationen mit schweren und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen verbunden sind.
17. Gleichzeitige Impfung mit Lebendimpfstoffen
18. Alkoholkrankheit, Kontraindikation gegen die Einnahme von Alkohol
19. Erythrodermische od. pustulöse Psoriasis
20. Psoriasis-Formen, die möglicherweise durch Arzneimittel hervorgerufen oder verschlimmert werden |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Comparison of the differences in the relative frequencies of microorganisms in lesional skin of psoriasis patients before treatment with adalimumab, ustekinumab or cyclosporine versus 4 weeks after start of treatment. |
| Vergleich der Unterschiede in den relativen Häufigkeiten der Mikroorganismen in läsionaler Haut von Psoriasis Patienten vor Behandlung mit Adalimumab, Ustekinumab oder Ciclosporin versus 4 Wochen nach Start der Behandlung. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline versus Day 28 |
| Baseline versus Tag 28 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Comparison of the differences in the relative frequencies of the microorganisms in lesional skin of psoriasis patients treated with adalimumab, ustekinumab or cyclosporine, over the entire study period.
- Comparison of the differences in the relative frequencies of intestinal microorganisms in psoriasis patients treated with adalimumab, ustekinumab or cyclosporine, over the entire study period.
- Correlation of the differences in the relative frequencies of the microorganisms in lesional skin of psoriasis patients treated with adalimumab, ustekinumab or cyclosporine, with PASI and BSA over the entire study period.
- Correlation of the differences in the relative frequencies of the intestinal microorganisms of psoriasis patients treated with adalimumab, ustekinumab or cyclosporine, with PASI and BSA over the entire study period.
- Comparison of the differences in the phenotypic modifications of microorganisms in lesional skin of psoriasis patients treated with adalimumab, ustekinumab or cyclosporine, over the entire study period, after a correlation of phylogenetic modifications and clinical parameters (PASI, BSA) could be detected.
- Comparison of the differences in the phenotypic modifications of intestinal microorganisms in psoriasis patients treated with adalimumab, ustekinumab or cyclosporine, over the entire study period, after a correlation of phylogenetic modifications and clinical parameters (PASI, BSA) could be detected. |
- Vergleich der Unterschiede in den relativen Häufigkeiten der Mikroorganismen in läsionaler Haut von Psoriasis Patienten, die mit Adalimumab, Ustekinumab oder Ciclosporin behandelt werden, über den gesamten Untersuchungszeitraum.
- Vergleich der Unterschiede in den relativen Häufigkeiten der intestinalen Mikroorganismen bei Psoriasis Patienten, die mit Adalimumab, Ustekinumab oder Ciclosporin behandelt werden, über den gesamten Untersuchungszeitraum.
- Korrelation der Unterschiede in den relativen Häufigkeiten der Mikroorganismen in läsionaler Haut von Psoriasis Patienten, die mit Adalimumab, Ustekinumab oder Ciclosporin behandelt werden, mit den ermittelten PASI- und BSA-Werten über den gesamten Untersuchungszeitraum.
- Korrelation der Unterschiede in den relativen Häufigkeiten der intestinalen Mikroorganismen von Psoriasis Patienten, die mit Adalimumab, Ustekinumab oder Ciclosporin behandelt werden, mit den ermittelten PASI- und BSA-Werten über den gesamten Untersuchungszeitraum.
- Vergleich der Unterschiede in den phänotypischen Modifikationen der Mikroorganismen in läsionaler Haut von Psoriasis Patienten, die mit Adalimumab, Ustekinumab oder Ciclosporin behandelt werden, über den gesamten Untersuchungszeitraum, nachdem eine Korrelation von phylogenetischen Modifikationen mit klinischen Parametern (PASI, BSA) ermittelt werden konnte.
- Vergleich der Unterschiede in den phänotypischen Modifikationen der intestinalen Mikroorganismen bei Psoriasis Patienten, die mit Adalimumab, Ustekinumab oder Ciclosporin behandelt werden, über den gesamten Untersuchungszeitraum, nachdem eine Korrelation von phylogenetischen Modifikationen mit klinischen Parametern (PASI, BSA) ermittelt werden konnte.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 0, 28, 56, 84, 112,140, 168 |
| Tag 0, 28, 56, 84, 112,140, 168 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Letzte Visite des letzten sich noch in der Studie befindenden Patienten |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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