Clinical Trial Results:
A PHASE II RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, STUDY OF IPATASERTIB (GDC‑0068), AN INHIBITOR TO AKT, IN COMBINATION WITH PACLITAXEL AS NEOADJUVANT TREATMENT FOR PATIENTS WITH EARLY STAGE TRIPLE NEGATIVE BREAST CANCER
Summary
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EudraCT number |
2014-003029-16 |
Trial protocol |
ES PT |
Global end of trial date |
02 Aug 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Aug 2018
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First version publication date |
11 Aug 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GO29505
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02301988 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Aug 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Aug 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This is a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, pre-operative Phase II study designed to estimate the efficacy of ipatasertib combined with paclitaxel chemotherapy versus placebo combined with paclitaxel chemotherapy in women with Stage Ia - IIIa triple-negative breast adenocarcinoma. The anticipated time on study treatment is 12 weeks.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Feb 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 91
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 48
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Worldwide total number of subjects |
151
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EEA total number of subjects |
103
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
123
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From 65 to 84 years |
28
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
151 subjects were randomized to either receive 400 mg ipatasertib + paclitaxel (76 subjects) or placebo + paclitaxel (75 subjects). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ipatasertib + Paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received ipatasertib orally daily on Days 1-21 of each 28-day cycle for 3 cycles and paclitaxel intravenous (IV) infusion every week (QW) for 3 cycles (12 total doses). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel will be administered at a dose of 80 milligrams per square meter (mg/m^2) as IV infusion QW for 3 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Ipatasertib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GDC‑0068
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Ipatasertib will be administered at a dose of 400 milligrams (mg) orally daily on Days 1-21 of each 28-day cycle for 3 cycles.
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Arm title
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Placebo + Paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo (matching to ipatasertib) orally daily on Days 1-21 of each 28-day cycle for 3 cycles and paclitaxel IV infusion QW for 3 cycles (12 total doses). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel will be administered at a dose of 80 milligrams per square meter (mg/m^2) as IV infusion QW for 3 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants will receive placebo (matching to ipatasertib) orally daily on Days 1-21 of each 28-day cycle for 3 cycles.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ipatasertib + Paclitaxel
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Reporting group description |
Participants received ipatasertib orally daily on Days 1-21 of each 28-day cycle for 3 cycles and paclitaxel intravenous (IV) infusion every week (QW) for 3 cycles (12 total doses). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Paclitaxel
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Reporting group description |
Participants received placebo (matching to ipatasertib) orally daily on Days 1-21 of each 28-day cycle for 3 cycles and paclitaxel IV infusion QW for 3 cycles (12 total doses). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ipatasertib + Paclitaxel
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||
Reporting group description |
Participants received ipatasertib orally daily on Days 1-21 of each 28-day cycle for 3 cycles and paclitaxel intravenous (IV) infusion every week (QW) for 3 cycles (12 total doses). | ||
Reporting group title |
Placebo + Paclitaxel
|
||
Reporting group description |
Participants received placebo (matching to ipatasertib) orally daily on Days 1-21 of each 28-day cycle for 3 cycles and paclitaxel IV infusion QW for 3 cycles (12 total doses). |
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End point title |
Percentage of Participants With Pathological Complete Response (pCR) in Breast and Axilla as Defined by ypT0/Tis ypN0 in the American Joint Committee on Cancer Staging System (in All Participants) | ||||||||||||
End point description |
pCR was defined by ypT0/Tis ypN0 in the American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging System with the following determination for breast and axilla by local pathology laboratory evaluation: T0: no evidence of primary tumor; Tis: early cancer that has not spread to neighboring tissue and N0: no cancer found in the lymph nodes.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Surgery visit (at approximately Weeks 14 to 19)
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Statistical analysis title |
pCR in Breast and Axilla for All Participants | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Unstratified Analysis
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Comparison groups |
Ipatasertib + Paclitaxel v Placebo + Paclitaxel
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Number of subjects included in analysis |
151
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
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P-value |
= 0.519 | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rates | ||||||||||||
Point estimate |
3.77
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-8.99 | ||||||||||||
upper limit |
16.54 |
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End point title |
Percentage of Participants With pCR in Breast and Axilla as Defined by ypT0/Tis ypN0 in the American Joint Committee on Cancer Staging System (in Participants Who Have Phosphatase and Tensin Homolog [PTEN]-low Tumors) | ||||||||||||
End point description |
pCR was defined by ypT0/Tis ypN0 in the AJCC Staging System with the following determination for breast and axilla by local pathology laboratory evaluation: T0: no evidence of primary tumor; Tis: early cancer that has not spread to neighboring tissue and N0: no cancer found in the lymph nodes.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Surgery visit (at approximately Weeks 14 to 19)
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Statistical analysis title |
pCR in Breast and Axilla in PTEN-low Tumors | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Unstratified analysis
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Comparison groups |
Ipatasertib + Paclitaxel v Placebo + Paclitaxel
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Number of subjects included in analysis |
35
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.7817 | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||
Point estimate |
3.29
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-25.52 | ||||||||||||
upper limit |
32.1 |
|
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End point title |
Percentage of Participants With pCR in Breast as Defined by ypT0/Tis in the American Joint Committee on Cancer Staging System (in All Participants) | ||||||||||||
End point description |
pCR was defined by ypT0/Tis in the AJCC Staging System with the following determination for breast by local pathology laboratory evaluation: T0: no evidence of primary tumor; Tis: early cancer that has not spread to neighboring tissue.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Surgery visit (at approximately Weeks 14 to 19)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With pCR in Breast as Defined by ypT0/Tis in the American Joint Committee on Cancer Staging System (in Participants Who Have PTEN-low Tumors) | ||||||||||||
End point description |
pCR was defined by ypT0/Tis in the AJCC Staging System with the following determination for breast by local pathology laboratory evaluation: T0: no evidence of primary tumor; Tis: early cancer that has not spread to neighboring tissue.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Surgery visit (at approximately Weeks 14 to 19)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Objective Tumor Response by Magnetic Resonance Imaging (MRI), As Assessed by Investigator per the Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (in All Participants) | ||||||||||||
End point description |
ORR was based on criteria related to changes in size of target lesions according to modified RECIST. Target lesions were selected on the basis of their size (lesions with the longest diameter) as well as the feasibility of reproducible repeated measurements. ORR was the sum of complete response (CR) and partial response (PR). CR: disappearance of all target lesions. PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening up to disease progression or death (assessed at screening, pre-surgical visit [approximately Weeks 10-12], early termination visit [up to Week 16])
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Objective Tumor Response by MRI, As Assessed by Investigator per Modified RECIST (in Participants Who Have PTEN-low Tumors) | ||||||||||||
End point description |
ORR was based on criteria related to changes in size of target lesions according to modified RECIST. Target lesions were selected on the basis of their size (lesions with the longest diameter) as well as the feasibility of reproducible repeated measurements. ORR was the sum of complete response (CR) and partial response (PR). CR: disappearance of all target lesions. PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening up to disease progression or death (assessed at screening, pre-surgical visit [approximately Weeks 10-12], early termination visit [up to Week 16])
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With pCR in Breast and Axilla as Defined by ypT0/Tis ypN0 in the American Joint Committee on Cancer Staging System (in Participants Who Are Akt diagnostic positive [Dx+]) | ||||||||||||
End point description |
pCR was defined by ypT0/Tis ypN0 in the AJCC Staging System with the following determination for breast and axilla by local pathology laboratory evaluation: T0: no evidence of primary tumor; Tis: early cancer that has not spread to neighboring tissue and N0: no cancer found in the lymph nodes.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Surgery visit (at approximately Weeks 14 to 19)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With pCR in Breast as Defined by ypT0/Tis in the American Joint Committee on Cancer Staging System (in Participants Who Are Akt Dx+) | ||||||||||||
End point description |
pCR was defined by ypT0/Tis in the AJCC Staging System with the following determination for breast by local pathology laboratory evaluation: T0: no evidence of primary tumor; Tis: early cancer that has not spread to neighboring tissue.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Surgery visit (at approximately Weeks 14 to 19)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With pCR According to American Joint Committee on Cancer Staging System, by Breast Cancer Subtype | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
pCR was defined by ypT0/Tis in the AJCC Staging System with the following determination for breast subtypes by local pathology laboratory evaluation: T0: no evidence of primary tumor; Tis: early cancer that has not spread to neighboring tissue. The intrinsic molecular subtypes of breast cancer included here are luminal A (LumA), Her-2, basal-like, normal and unknown.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Surgery visit (at approximately Weeks 14 to 19)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Response to Undergoing Breast Conserving Surgery (BCS) Among Participants With T2 or T3 Tumors | ||||||||||||
End point description |
After neoadjuvant treatment, the number of patients who is appropriate for breast conserving surgery is reported as a measure of efficacy of the treatment to shrink the tumor enough for patients to benefit from less aggressive surgical management. Breast-conserving surgery was defined as removal of part of the breast tissue during surgery. T2 or T3 in the AJCC Staging System were defined as follows: T2: tumor was more than 2 centimeter (cm) but no more than 5 cm across; T3: tumor was larger than 5 cm across.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Surgery visit (at approximately Weeks 14 to 19)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Response to Conversion to BCS Among Participants With T2 or T3 Tumors | ||||||||||||
End point description |
After neoadjuvant treatment, the number of patients who is appropriate for breast conserving surgery is reported as a measure of efficacy of the treatment to shrink the tumor enough for patients to benefit from less aggressive surgical management. Breast-conserving surgery was defined as removal of part of the breast tissue during surgery. T2 or T3 in the AJCC Staging System were defined as follows: T2: tumor was more than 2 centimeter (cm) but no more than 5 cm across; T3: tumor was larger than 5 cm across.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From screening to surgery visit (at approximately Weeks 14 to 19)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Adverse Events | ||||||||||||
End point description |
An adverse event is any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with the treatment. An adverse event can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the use of a pharmaceutical product, whether or not considered related to the pharmaceutical product. Preexisting conditions which worsen during a study are also considered as adverse events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening up to Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Plasma Concentrations of Ipatasertib on Day 1 and Day 8 [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Plasma samples for pharmacokinetic characterization was collected at various timepoints in all participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0.5 and 4 hours post dose on Day 1 of Cycle 1, 166 and 170 hours post dose from Day 1 of Cycle 1 (Cycle length = 28 days)
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only Plasma concentrations of ipatasertib were collected. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Minimum Observed Plasma Concentration (Cmin) of Ipatasertib [2] | ||||||||
End point description |
Plasma samples for pharmacokinetic characterization was collected on Day 1 and Day 8 in all participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0.5 and 4 hours post dose on Day 1 of Cycle 1, 166 and 170 hours post dose from Day 1 of Cycle 1 (Cycle length = 28 days)
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Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only Plasma concentrations of ipatasertib were collected. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
2 years and 6 months
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Adverse event reporting additional description |
The safety population was identical to the ITT population. The ITT population comprised all 151 randomized patients.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ipatasertib + Paclitaxel
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Reporting group description |
Participants received ipatasertib orally daily on Days 1-21 of each 28-day cycle for 3 cycles and paclitaxel intravenous (IV) infusion every week (QW) for 3 cycles (12 total doses). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Paclitaxel
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Reporting group description |
Participants received placebo (matching to ipatasertib) orally daily on Days 1-21 of each 28-day cycle for 3 cycles and paclitaxel IV infusion QW for 3 cycles (12 total doses). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Jul 2015 |
Request for tumor biopsy had been changed from optional to mandated for patients who are discontinued from study treatment prior to surgery. Evaluation of the patient’s tumor sample for PTEN status by a central laboratory was clarified to indicate that it should occur prior to the initiation of study treatment even though in the absence of archival tissue, fresh tissue biopsy samples will be acceptable for eligibility. Guidance for pathology assessment in the study was added. In situ hybridization (ISH) was added as an additional optional method to study exploratory endpoints. |
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19 Jan 2016 |
Dosing delay due to treatment-related toxicity had been clarified that when dosing delay to paclitaxel occurs, preferred dosing for ipatasertib/placebo is to align and resume with paclitaxel dosing. Clarified that dose reductions and dose modification(s) for ipatasertib/placebo and paclitaxel are independent. Further guidance and clarification to the management of diarrhea had been provided. Grade ≥ 3 diarrhea and Grade 2 diarrhea that persists for longer than 5 days despite optimal medical management had been added as adverse event of special interest. Data entry requirements for adverse event reporting had been clarified for persistent or recurrent adverse events. A sensitivity analysis that accounts for patients whose pCR assessment cannot be ascertained had been added. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |