Clinical Trial Results:
RAINBOW study: a randomized, controlled study evaluating the efficacy and safety of RAnibizumab compared with laser therapy for the treatment of INfants BOrn prematurely With retinopathy of prematurity
Summary
|
|
EudraCT number |
2014-003041-10 |
Trial protocol |
IT EE LT HU BE AT DE GB HR FR SK CZ GR DK FI PL |
Global end of trial date |
14 Dec 2017
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
31 Oct 2018
|
First version publication date |
21 Jun 2018
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CRFB002H2301
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02375971 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
|
||
Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
|
||
Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
|
||
EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000527-PIP04-13 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
14 Dec 2017
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
14 Dec 2017
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
14 Dec 2017
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to demonstrate that intravitreal ranibizumab 0.2 mg had superior efficacy to laser therapy in the treatment of retinopathy of prematurity (ROP) as measured by the absence of active ROP and absence of unfavorable structural outcomes in both eyes 24 weeks after starting study treatment.
|
||
Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Dec 2015
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Egypt: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
India: 29
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 29
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Saudi Arabia: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 21
|
||
Worldwide total number of subjects |
225
|
||
EEA total number of subjects |
93
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
225
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
This study was conducted in 87 sites: Austria(2), Belgium(2), Croatia(2), Czech Republic(3), Denmark(1), Egypt(1), Estonia(1), France(2), Germany(2), Greece(3), Hungary(2), India(6), Italy(4), Japan(17), Lithuania(1), Malaysia(2), Mexico(1), Poland(2), Romania(3), Russia(5), Saudi Arabia(1), Slovakia(1), Taiwan(2), Turkey(6), UK(3) and USA(12). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
One patient was discontinued prior to receiving any study treatment and was later re-randomized; this patient is counted twice in the Randomized Set (FAS) (225). The number of unique participants randomized in the study is 224. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Treatment (Day 1 - Baseline)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Ranibizumab 0.2 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
1 intravitreal injection in both eyes on Day 1 (Baseline), with up to 2 re-treatments allowed for each eye if required | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ranibizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
RFB002
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravitreal use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 intravitreal injection in both eyes on Day 1 (Baseline), with up to 2 re-treatments allowed for each eye if required
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Ranibizumab 0.1 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
1 intravitreal injection in both eyes on Day 1 (Baseline), with up to 2 re-treatments allowed for each eye if required | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ranibizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
RFB002
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravitreal use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 intravitreal injection in both eyes on Day 1 (Baseline), with up to 2 re-treatments allowed for each eye if required
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Laser therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Laser treatment to each eye on Day 1 (Baseline), with supplementary treatments allowed | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Laser therapy (eye) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Patients in ‘Started’ = All randomized patients to whom treatment had been assigned (FAS). Patients in ‘Safety Set’ = At least 1 application of investigational treatment and a 1 post baseline safety assessment. Patients in ‘VEGF Set’ = All patients who provided valid Vascular endothelial growth factor (VEGF) plasma samples. Patients in ‘PK Set’ = All patients who provided Pharmacokinetics (PK) serum samples. Patients in ‘Completed’ = All patients who completed the treatment phase. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Patients in ‘Started’ = All randomized patients to whom treatment had been assigned (FAS). Patients in ‘Safety Set’ = At least 1 application of investigational treatment and a 1 post baseline safety assessment. Patients in ‘VEGF Set’ = All patients who provided valid Vascular endothelial growth factor (VEGF) plasma samples. Patients in ‘PK Set’ = All patients who provided Pharmacokinetics (PK) serum samples. Patients in ‘Completed’ = All patients who completed the treatment phase. [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Patients in ‘Started’ = All randomized patients to whom treatment had been assigned (FAS). Patients in ‘Safety Set’ = At least 1 application of investigational treatment and a 1 post baseline safety assessment. Patients in ‘VEGF Set’ = All patients who provided valid Vascular endothelial growth factor (VEGF) plasma samples. Patients in ‘PK Set’ = All patients who provided Pharmacokinetics (PK) serum samples. Patients in ‘Completed’ = All patients who completed the treatment phase. [4] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Patients in ‘Started’ = All randomized patients to whom treatment had been assigned (FAS). Patients in ‘Safety Set’ = At least 1 application of investigational treatment and a 1 post baseline safety assessment. Patients in ‘VEGF Set’ = All patients who provided valid Vascular endothelial growth factor (VEGF) plasma samples. Patients in ‘PK Set’ = All patients who provided Pharmacokinetics (PK) serum samples. Patients in ‘Completed’ = All patients who completed the treatment phase. [5] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Patients in ‘Started’ = All randomized patients to whom treatment had been assigned (FAS). Patients in ‘Safety Set’ = At least 1 application of investigational treatment and a 1 post baseline safety assessment. Patients in ‘VEGF Set’ = All patients who provided valid Vascular endothelial growth factor (VEGF) plasma samples. Patients in ‘PK Set’ = All patients who provided Pharmacokinetics (PK) serum samples. Patients in ‘Completed’ = All patients who completed the treatment phase. [6] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Patients in ‘Started’ = All randomized patients to whom treatment had been assigned (FAS). Patients in ‘Safety Set’ = At least 1 application of investigational treatment and a 1 post baseline safety assessment. Patients in ‘VEGF Set’ = All patients who provided valid Vascular endothelial growth factor (VEGF) plasma samples. Patients in ‘PK Set’ = All patients who provided Pharmacokinetics (PK) serum samples. Patients in ‘Completed’ = All patients who completed the treatment phase. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Follow-Up Phase (up to Day 169)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Ranibizumab 0.2 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
1 intravitreal injection in both eyes on Day 1 (Baseline), with up to 2 re-treatments allowed for each eye if required | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ranibizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
RFB002
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravitreal use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 intravitreal injection in both eyes on Day 1 (Baseline), with up to 2 re-treatments allowed for each eye if required
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Ranibizumab 0.1 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
1 intravitreal injection in both eyes on Day 1 (Baseline), with up to 2 re-treatments allowed for each eye if required | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ranibizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
RFB002
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravitreal use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 intravitreal injection in both eyes on Day 1 (Baseline), with up to 2 re-treatments allowed for each eye if required
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Laser therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Laser treatment to each eye on Day 1 (Baseline), with supplementary treatments allowed | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Laser therapy (eye) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ranibizumab 0.2 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
1 intravitreal injection in both eyes on Day 1 (Baseline), with up to 2 re-treatments allowed for each eye if required | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ranibizumab 0.1 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
1 intravitreal injection in both eyes on Day 1 (Baseline), with up to 2 re-treatments allowed for each eye if required | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Laser therapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Laser treatment to each eye on Day 1 (Baseline), with supplementary treatments allowed | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Ranibizumab 0.2 mg
|
||
Reporting group description |
1 intravitreal injection in both eyes on Day 1 (Baseline), with up to 2 re-treatments allowed for each eye if required | ||
Reporting group title |
Ranibizumab 0.1 mg
|
||
Reporting group description |
1 intravitreal injection in both eyes on Day 1 (Baseline), with up to 2 re-treatments allowed for each eye if required | ||
Reporting group title |
Laser therapy
|
||
Reporting group description |
Laser treatment to each eye on Day 1 (Baseline), with supplementary treatments allowed | ||
Reporting group title |
Ranibizumab 0.2 mg
|
||
Reporting group description |
1 intravitreal injection in both eyes on Day 1 (Baseline), with up to 2 re-treatments allowed for each eye if required | ||
Reporting group title |
Ranibizumab 0.1 mg
|
||
Reporting group description |
1 intravitreal injection in both eyes on Day 1 (Baseline), with up to 2 re-treatments allowed for each eye if required | ||
Reporting group title |
Laser therapy
|
||
Reporting group description |
Laser treatment to each eye on Day 1 (Baseline), with supplementary treatments allowed |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with absence of active ROP and absence of unfavorable structural outcomes in both eyes at Week 24 | ||||||||||||||||
End point description |
To achieve this outcome, patients must fulfill all the following criteria, 1) survival, 2) no intervention with a second modality for ROP, 3) absence of active ROP and 4) absence of unfavorable structural outcome. Retinopathy of prematurity (ROP) is a pathologic process that occurs in the incompletely vascularized, developing retina of low birth-weight preterm neonates.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary objective | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Ranibizumab 0.2 mg v Ranibizumab 0.1 mg v Laser therapy
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
225
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0254 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.19
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.9932 | ||||||||||||||||
upper limit |
4.8235 | ||||||||||||||||
Notes [1] - The primary efficacy variable was treatment success, defined as the absence of active ROP and absence of unfavorable structural outcomes in both eyes 24 weeks after starting study treatment. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants requiring Interventions with a second modality for ROP at Week 24 | ||||||||||||||||
End point description |
Intervention for ROP in either eye at or before the 24-week assessment visit with a treatment modality other than the modality of the first study treatment. Only descriptive analysis done.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Participants Experiencing an Event, from the first study treatment to the last study visit | ||||||||||||
End point description |
An event was defined as death, treatment switch, or the first occurrence of unfavorable structural outcomes in either eye. Only descriptive analysis done.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (after initiation of study treatment) up to study exit (Day 169)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants having recurrent ROP and receiving any post-baseline intervention at or before Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Recurrence of ROP is defined as subjects receiving any post-baseline intervention in either eye at or before 24 weeks (ranibizumab re-treatment or switch to laser in the ranibizumab groups, switch to ranibizumab treatment in the laser group). Zone I consists of a circle, the radius of which extends from the center of the optic disc to twice the distance from the center of the optic disc to the center of the macula. Zone II extends centrifugally from the edge of zone I to the nasal ora serrata. Only descriptive analysis done.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change in Ranibizumab concentration in Pharmacokinetic serum samples over time at Day 1, Day 15 and Day 29 [2] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples for the determination of ranibizumab concentrations were collected in the Ranibizumab treatment arms only at the following time points: within 24 hours after the first administration of ranibizumab, at Day 15 and at Day 29. Only descriptive analysis done.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (Baseline), Day 15 and Day 29
|
|||||||||||||||||||||
Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Blood samples for the determination of ranibizumab concentrations were collected in the Ranibizumab treatment arms only. |
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change in Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) levels over time at Day 1, Day 15 and Day 29 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples for the determination of systemic VEGF levels were collected at the following time points: before the first investigational treatment, at Day 15 and at Day 29. Only descriptive analysis done.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (Baseline), Day 15 and Day 29
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Total Number of Ranibizumab Injections received at Week 24 | ||||||||||||
End point description |
Patients randomized to receive Ranibizumab 0.1 mg or 0.2 mg received a single dose of intravitreal Ranibizumab to each eye on Day 1 (Baseline). Only descriptive analysis done.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change from Baseline in Vital signs (Body Length, Head Circumference and Knee to Heel Length) at Day 85 and Day 169 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Body Length, Head Circumference and Knee to Heel Length were assessed. Only descriptive analysis done.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Day 85, Day 169
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change from Baseline in Vital signs (Weight) at Day 85 and Day 169 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Body weight was measured. Only descriptive analysis done.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Day 85, Day 169
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change from Baseline in Vital signs (Sitting Blood Pressure) at Day 85 and Day 169 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood Pressure measurements were not required by the protocol. Instead, the most recent Systolic and Diastolic Blood Pressure expressed in millimeters of mercury (mmHg) measured as part of the routine clinical care were used. Only descriptive analysis done.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Day 85, Day 169
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent of Participants with Ocular Adverse Events by Primary System Organ (SOCs) at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percent of Participants with Ocular Adverse Events regardless of Study Treatment and Procedure Relationship by Primary System Organ (SOCs) reported categorically (Mild, Moderate, Severe) 24 weeks after the first study treatment. Only descriptive analysis done.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent of Participants with Non-Ocular Adverse Events by Primary System Organ (SOCs) at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percent of Participants with Non-Ocular Adverse Events regardless of Study Treatment and Procedure Relationship by Primary System Organ (SOCs) reported categorically (Mild, Moderate, Severe) 24 weeks after the first study treatment. Only descriptive analysis done.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Timeframe for AE
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
AE additional description
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ranibizumab 0.2 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Ranibizumab 0.2 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ranibizumab 0.1 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Ranibizumab 0.1 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Laser
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Laser | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 4% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
05 Aug 2015 |
Amendment 1: The main purpose of amendment 1 is to:
• Include additional safety assessments as requested by Health Authorities and Institutional Review Boards (IRBs)/Independent Ethics Committees during the clinical trial application process. This will enhance the safety monitoring.
• Amend the exclusion criteria to improve clarity. The exclusion criteria #2 was deleted because it was redundant with e.g. exclusion 11. The exclusion criteria #11 was amended to clarify that clinically significant comorbidities are exclusionary only if they are assessed by the investigator to have a clinically relevant impact on study participation, any of the study procedures, or on efficacy assessments.
• Better align the rescue procedures and criteria with current clinical practice including changes to the definition of ROP disease that is unchanged, has minimally improved or has worsened.
• Retain patients in the trial for further follow-up in the instances when they are administered with prohibited treatment. This will ensure an appropriate safety monitoring of these patients. |
||
01 Feb 2017 |
Amendment 2: The main purpose of amendment 2 is to reduce the number from 300 patients planned to be treated in the study to approximately 180 patients planned to be randomized following approval by the European Medicine Agency to modify an agreed Paediatric Investigation Plan (PIP). |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |