| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus Type 1 |
| Ludzki wirus niedoboru odporności Typu 1. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10020161 |
| E.1.2 | Term | HIV infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to demonstrate noninferiority in efficacy of a D/C/F/TAF once-daily single-tablet regimen relative to continuing the current bPI combined with FTC/TDF in virologically-suppressed (HIV 1 RNA <50 copies/mL) HIV-1 infected subjects, in regard to the proportion of virologic rebounders (defined as having confirmed HIV-1 RNA ≥50 copies/mL through Week 48, or in case of early discontinuation a last single viral load of HIV-1 RNA≥50 copies/mL), with a maximum allowable difference of 4%. |
| Celem niniejszego badania jest wykazanie braku niższości w skuteczności leczenia schematem jednotabletkowym D/C/F/TAF w porównaniu z kontynuacją leczenia według schematu obejmującego podawanie wzmocnionego inhibitora proteaz (ang. boosted protease inhibitor, bPI) w skojarzeniu z fumaranem dizoproksylu tenofowiru (FTC/TDF) u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV-1 z supresją wiremii (stężenie kwasu rybonukleinowego ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 [HIV-1 RNA] mniejsze niż [<] 50 kopii na mililitr (kopii/ml) przez 48 tygodni leczenia lub w przypadku wcześniejszego zakończenia przynajmniej jeden wzrost wiremii HIV-1 RNA >50 kopii/ml z maksymalnie dopuszczalną różnicą 4%. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Evaluate superiority of switching to D/C/F/TAF once-daily single-tablet regimen vs continuing current bPI combined with FTC/TDF in regard to proportion of virologic rebounders, in case noninferiority is established
-Evaluate proportion of rebounders through Week 24 in 2 treatment arms
-Evaluate efficacy as determined by continued suppression of HIV-1 RNA (<20, <50,&<200 HIV-1 RNA copies/mL as defined by FDA snapshot analysis and TLOVR algorithm at Weeks 24&48 in 2 treatment arms
-Evaluate safety&tolerability of D/C/F/TAF regimen through 24&48 weeks of treatment
-Evaluate change from baseline in serum creatinine, eGFRcr, by CKD-EPI Collaboration and eGFRcyst, by CKD-EPI in 2 treatment arms at Weeks 24&48
-Evaluate change from baseline in renal biomarkers at Weeks 24&48
-Evaluate immunologic changes (CD4+ cell count) through 24&48 weeks of treatment in 2 arms
Further secondary objectives, reference is made to Protocol Amend3 section 2 page 42 |
-Ocena wyższości przejścia na leczeni schematem jednotabletkowym D/C/F/TAF, raz dziennie w porównaniu z kontynuacją leczenia według schematu obejmującego podawanie wzmocnionego inhibitora proteaz (ang. boosted protease inhibitor, bPI) w połączeniu z FTC/TDF w odniesieniu do proporcji nawrotu wiremii w przypadku ustalenia braku wyższości.
-Ocena skuteczności wyrażona kontynuacją supresji HIV-1 RNA (<20, <50, <200 kopii HIV-1 RNA /ml zdefiniowane przez analizę FDA i algorytm TLOVR w tygodniu 24 i 48, w dwóch grupach terapeutycznych.
- Ocena zmiany względem wartości wyjściowych stężenia kreatyniny w surowicy oraz eGFR szacowanego na podstawie klirensu kreatyniny i eGFR dla klirensu cystatyny C w tych 2 grupach terapeutycznych do tygodnia 24 oraz do tygodnia 48;
Ocena zmiany względem wartości wyjściowych biomarkerów nerkowych po 24 tygodniach oraz po 48 tygodniach.
Dalsze cele drugorzędowe znajdują się w Amendmencie 3 do protokołu, sekcja 2, strona 42.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Secondary objectives to be assessed in a bone investigation substudy performed at selected study sites:
- To evaluate the changes from baseline in bone biomarker levels at Weeks 24 and 48;
- To evaluate the safety of the 2 treatment arms as determined by the percent change from baseline in spine and hip bone mineral density (BMD) and changes in associated T-score at Weeks 24 and 48. |
Cele drugorzędowe będą ocenione w podbadaniu dotyczącym gęstości kości w wyselekcjonowanych ośrodkach:
- Ocena zmian od wizyty baseline w poziomie biomarkerów kostnych w tygodniu 24 i 48;
- Ocena bezpieczeństwa w dwóch grupach terapeutycznych określona przez procent zmian od wizyty baseline w gęstości kości kręgosłupa i kości biodrowej (BMD) i zmiany dotyczące T-score w tygodniu 24 i 48.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Currently being treated with a stable ARV regimen consisting of a bPI (limited to DRV
once daily with rtv or COBI, ATV with rtv or COBI, or LPV with rtv) combined with FTC/TDF only, for at least 6 consecutive months preceding the screening visit.
- Subjects treated with the combination DRV + COBI + FTC/TDF and having completed the
required visits in the GS-US-216-0130 study, and who are fulfilling the present protocol
criteria, will be given the option to participate in this study.
- Documented evidence of being virologically suppressed while on a stable ARV regimen
prior to screening: at least 1 plasma HIV-1 RNA measurement <50 copies/mL (or HIV-1
RNA undetectable by a local HIV-1 RNA test) occurring between 12 and 2 months prior to
the screening visit while on the stable ARV regimen and have HIV-1 RNA <50 copies/mL
at the screening visit.
- A single viral load elevation of ≥50 copies/mL and <200 HIV-1 RNA copies/mL after
previously reaching viral suppression (‘blip’) within 12 months prior to screening is
allowed, provided a subsequent viral load measurement is <50 HIV-1 RNA copies/mL
(or HIV-1 RNA undetectable by a local HIV-1 RNA test) prior to screening.
- Absence of history of failure on DRV treatment and absence of DRV RAMs (including
V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V, L89V), if documented historical genotypes are available. If no historical genotype is available, the subject can be included, provided no previous failure on DRV treatment has been documented.
- Normal ECG at screening (or if abnormal, determined by the investigator to be not
clinically significant). |
- Pacjent jest aktualnie leczony stabilnym schematem terapii przeciwretrowirusowej obejmującym podawanie bPI (ograniczonych do DRV lub ATV w skojarzeniu z rtv lub COBI albo LPV w skojarzeniu z rtv) w skojarzeniu wyłącznie z FTC/TDF przez okres co najmniej 6 kolejnych miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową.
Pacjenci leczeni terapią skojarzoną DRV + COBI + FTC/TDF oraz kończący udział w badaniu GS-US-216-0130, którzy spełniają kryteria określone w niniejszym protokole również będą mieli możliwość wzięcia udziału w tym badaniu.
- Stężenie RNA wirusa HIV-1 podczas leczenia <50 kopii/ml lub RNA wirusa HIV-1 niewykrywalny lokalnie dostępnym testem na obecność RNA wirusa HIV-1 przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy przed wizytą przesiewową oraz stężenie RNA wirusa HIV-1 <50 kopii/ml podczas wizyty przesiewowej.
Pojedyncze zwiększenie wiremii ≥50 kopii/ml po uprzednim osiągnięciu supresji wiremii („blip” – „skok”) w okresie do 6 miesięcy przed przesiewem jest dopuszczalne, pod warunkiem, że późniejsze oznaczenie przed przesiewem wykazało wynik <50 kopii/ml (lub HIV-1 RNA niewykrywalne w badaniach lokalnych HIV-1RNA) przed przesiewem.
- Nieobecność w wywiadzie niepowodzenia podczas leczenia DRV oraz brak mutacji związanych z opornością na DRV (w tym V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V, L89V), o ile dostępne są udokumentowane historyczne oznaczenia genotypu wirusa.
Jeżeli historyczne oznaczenia genotypu nie są dostępne, pacjent może zostać włączony do udziału w badaniu pod warunkiem, że uprzednio nie udokumentowano wystąpienia jakiegokolwiek przypadku niepowodzenia podczas leczenia DRV.
- Prawidłowy zapis EKG podczas przesiewu (lub, jeżeli nieprawidłowy, uznany za lekarza prowadzącego badanie za klinicznie nieistotny).
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. A new AIDS-defining condition diagnosed within the 30 days prior to screening.
2. Proven or suspected acute hepatitis within 30 days prior to screening.
3. Hepatitis C antibody positive; however, subjects spontaneously cured of hepatitis C virus (HCV) infection and subjects cured of HCV infection after treatment (with documented sustained virologic response, ie, undetectable HCV RNA 24 weeks after the last dose of HCV treatment), are allowed to participate.
4. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive.
5. Subjects with history of cirrhosis as diagnosed based on local practices. |
Rozpoznanie u pacjenta nowego zaburzenia odpowiadającego definicji AIDS (charakterystycznego dla AIDS) w okresie do 30 dni przed przesiewem.
- Potwierdzone lub podejrzewane ostre zapalenie wątroby w okresie do 30 dni przed przesiewem.
- Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby C; jednakże, pacjenci uprzednio wyleczeni z zakażenia wirusem zapalenia wątroby C (HCV), z udokumentowaną trwałą odpowiedzią wirusologiczną, tj. z niewykrywalną zawartością RNA HCV po 24 tygodniach od przyjęcia ostatniej dawki leków przeciwko HCV, mają prawo uczestniczyć w tym badaniu klinicznym.
- Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby B (HBsAg).
- Pacjenci z marskością wątroby rozpoznaną zgodnie z lokalnie obowiązującą praktyką.
Jako że zwykłe badanie ultrasonograficzne mogłoby nie pozwolić na pewne wykluczenie marskości wątroby, preferowane jest stosowanie innych metod diagnostycznych w celu konkretnego określenia zaawansowania marskości wątroby.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is the proportion of subjects having confirmed virologic rebound (confirmed HIV-1 RNA ≥50 copies/mL through 48 weeks of treatment up to and including the upper bound of the Week 48 window, or in case of early discontinuation a last single viral load of HIV-1 RNA ≥50 copies/mL). |
| Celem głównym jest proporcja pacjentów, mających potwierdzony nawrót wiremii (potwierdzony wynik HIV-1 RNA >50 kopii/ml w czasie 48 tygodni leczenia aż do górnej granicy okna wizyty tygodnia 48, lub w przypadku wcześniejszego zakończenia leczenia ostatniego pojedynczego wzrostu wiremii HIV-1 RNA >50 kopii/ml. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- The proportion of subjects having confirmed virologic rebound through 24 and 96 weeks of treatment;
- The time to virologic rebound in weeks;
- The proportion of subjects experiencing grade 3 and 4 AEs through 24, 48, and 96 weeks of treatment;
- The proportion of subjects experiencing SAEs and premature discontinuations due to AEs through 24, 48, and 96 weeks of treatment;
- The change from baseline in serum creatinine, eGFRcr (by Cockcroft-Gault and by CKDEPI) and eGFRcyst (by CKD-EPI) at Weeks 24, 48, and 96;
- The change from baseline in renal biomarkers at Weeks 24, 48, and 96;
- The proportion of subjects with HIV-1 RNA <20, <50, and <200 copies/mL at Weeks 24,
48, and 96 as defined by the FDA snapshot analysis and TLOVR algorithm;
- The change from baseline in CD4+ cell count at Weeks 24, 48, and 96;
- Adherence to drug intake based on drug accountability through 24, 48, and 96 weeks;
- Genotypic, and phenotypic if applicable, resistance to ARVs in the 2 treatment arms in subjects with confirmed HIV-1 RNA rebound through Weeks 24, 48, and 96;
- Pharmacokinetic parameters for DRV in the D/C/F/TAF arm. |
1. Proporcja pacjentów mających potwierdzona wznowę wirusologiczną przez 24 i 96 tygodni leczenia.
2. Czas do wznowy wiremii w tygodniach.
3. Proporcja pacjentów, u których doszło do zdarzeń niepożądanych o nasileniu 3 i 4 w obu grupach terapeutycznych przez 24, 48 i 96 tygodni leczenia.
4. Proporcja pacjentów, u których doszło do poważnych działań niepożądanych i wcześniejszego zakończenia z powodu działań niepożądanych w obu grupach terapeutycznych przez 24, 48 tygodni i 96 tygodni leczenia.
5. Zmiana od wizyty baseline w poziomie kreatyniny w surowicy ( za pomocą wzoru Cockcroft- Gault i CKD-EPI) oraz eGFR cystatyny (za pomocą CKD-EPI) w tygodniu 24, 48 i 96 leczenia.
6. Zmiana od wizyty baseline w poziomie biomarkerów nerkowych w tygodniu 24 i 48 i 96.
7.Proporcja pacjentów z HIV-1 RNA < 20, < 50, < 200 kopii/ml w tygodniu 24, 48 i 96 zgodnie z wytycznymi FDA i algorytmu czasu do utraty odpowiedzi wirusologicznej (TLOVR);
8. Zmiana od baseline w zgrupowaniu różnicowania komórek (CD) 4+ w tygodniu 24 i 48 i 96;
9. Adherencja we przyjmowaniu leków na podstawie formularza rozliczeń leków przez 24,48 i 96 tgodni.
10. Genotypowa i fenotypowa, jeśli to możliwe, oporność na leki ARV w dwóch grupach terapeutycznych u pacjentów z potwierdzona wznową HIV 1 RNA w tygodniach 24 i 48.
10. Farmakokinetyka DRV, FTC i TAF.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 - Week 24 & 96
3 - Weeks 24 & 48 & 96
4 - Weeks 24 & 48 & 96
5 - Weeks 24 & 48 & 96
6 - Weeks 24 & 48 & 96
7 - Weeks 24 & 48 & 96
8 - Weeks 24 & 48 & 96
9 - Weeks 24 & 48 & 96
10 - Weeks 24 & 48 & 96
11 - Weeks 2, 4, 8, 12, 24, 36 and 48 |
1 - Tydzień 48 i 96,
2 - Tydzień 48 i 96
3 - Tydzień 24, 48 i 96
4 - Tydzień 24, 48 i 96
5 - Tydzień 24, 48 i 96
6 - Tydzień 24, 48 i 96
7- Tydzień 24, 48 i 96
8- Tydzień 24, 48 i 96
9- Tydzień 24, 48 i 96
10- Tydzień 24, 48, i 96
11. Tydzień 2,4,8,12,24,36 i 48.
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 75 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 18 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 18 |
Print
