| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Stage IV, Non-Squamous, Non-Small Cell Lung Cancer |
| Carcinoma polmonare non a piccole cellule, non squamoso, di stadio IV |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung cancer that has spread to areas near the lungs or other organs and has not yet been treated by chemotherapy |
| Carcinoma polmonare diffusosi nelle aree adiacenti ai polmoni o ad altri organi e che non ¿ ancora stato trattato con chemioterapia |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10025125 |
| E.1.2 | Term | Lung squamous cell carcinoma stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective for this study is to evaluate the efficacy of atezolizumab compared with platinum-based chemotherapy consisting of a platinum agent (cisplatin or carboplatin) in combination with either pemetrexed (non-squamous disease) or gemcitabine (squamous disease) in chemotherapy-naive patients with Stage IV NSCLC as measured by OS. |
| L'obiettivo primario di questo studio è nel valutare l'efficacia di atezolizumab rispetto alla chemioterapia a base di platino contenente un agente a base di platino (carboplatino o cisplatino) in combinazione con pemetrexed (malattia non squamosa) o gemcitabina (malattia squamosa) nei pazienti naive alla chemioterapia, affetti da NSCLC non squamoso di stadio IV, misurato in base alla sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore secondo i criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) e misurata in base alla sopravvivenza globale (OS). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the efficacy of atezolizumab compared with chemotherapy as measured by investigator-assessed progression free survival (PFS), overall response rate (ORR), duration of response (DOR) according to RECIST v1.1
•To evaluate the efficacy of atezolizumab compared with chemotherapy as measured by OS and PFS according to RECIST v1.1 in patients with PD-L1 expression defined by the SP263 IHC assay and with high blood mutational burden (bTMB)
•To evaluate the OS rate at 1- and 2- year landmark time points in each arm
•To determine the impact of atezolizumab compared with chemotherapy as measured by time to deterioration (TTD) and change from baseline each of the patient reported lung cancer symptom score as assessed by the SILC scale
• To determine the impact of atezolizumab compared with chemotherapy as measured by TTD in patient-reported lung cancer symptoms of cough, dyspnea chest pain as measured by the EORTC, QLQ-C30 and QLQ-LC13 |
| •Val effic di atezo risp a chemio a base di platino misur in base alla sopravv libera da progr(PFS) valut dallo speriment, tasso di risp compl (ORR), durata della risp (DOR) secondo i criteri RECIST v1.1; •Val l’effic di atezo rispetto a chemio a base di platino misur in base a OS e PFS valut dallo sperim secondo i crit RECIST v1.1 in paz con espress di PD-L1 stabilita da saggio IHC SP263 con carico mutaz del tum nel sangue (bTMB) •Val il tasso di OS ai rif tempor di 1 e 2 anni in ciascun braccio di trattam •Stab impatto di atezo risp a chemio a base di platino misur in base al tempo di deter (TTD) e la variaz risp al baseline (miglior o peggior sulla base della sintomat) in ciascun paz che riporti sintomi dovuti al carcin polmon (tosse, dispnea, dolore toracico), valut sec la scala dei sintomi del carcin polmon (SILC) valut utilizz il (QLQ-C30) e il mod integr rel alla qual della vita per il carcin polmon (QLQ LC13) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- ECOG performance status of 0 or 1
- Histologically or cytologically confirmed, Stage IV non-squamous or
squamous NSCLC
- No prior treatment for Stage IV non-squamous or squamous NSCLC
• Patients known to have a sensitizing mutation in the EGFR gene or an
ALK fusion oncogene are excluded from the study.
- Patients with a history of treated asymptomatic CNS metastases are
eligible provided they meet certain criteria
- Tumour PD-L1 expression as determined by an IHC assay performed
by a central laboratory on previously obtained archival tumour tissue or
tissue obtained from a biopsy at screening
- Measurable disease, as defined by RECIST v1.1
- Adequate hematologic and end-organ function |
• Stato di performance ECOG 0 o 1
• NSCLC squamoso o non squamoso di stadio IV confermato istologicamente o citologicamente
• Nessun trattamento precedente per NSCLC squamoso o non squamoso di stadio IV.
• I pazienti che notoriamente presentano una mutazione sensibilizzante del gene EGFR o dell’oncogene di fusione dell’ALK sono esclusi dallo studio
• I pazienti con anamnesi di metastasi dell’SNC asintomatiche e trattate sono eleggibili se soddisfano alcuni criteri
• I pazienti con NSCLC squamoso che presentano uno stato di EGFR o ALK non noto, non dovranno sottoporsi a test al prescreening/screening.
• una mutazione sensibilizzante del gene EGFR nota o un oncogene di fusione ALK devono aver manifestato progressione della malattia o intolleranza al trattamento con uno o più inibitori della tirosin-chinasi (TKI) specifici per l'EGFR approvato per il trattamento dell'NSCLC EGFR-mutante o qualsiasi inibitore di ALK approvato per il trattamento di NSCLC in pazienti che hanno l'oncogene di fusione ALK, rispettivamente.
• Espressione tumorale di PD-L1 (come stabilito da un'analisi IHC eseguita da un laboratorio centrale su tessuto tumorale d'archivio o tessuto ottenuto con una biopsia allo screening
• Malattia misurabile, come definita secondo i criteri RECIST v1.1
• Funzione ematica e degli organi principali adeguata |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Known sensitizing mutation in the EGFR gene or ALK fusion oncogene
- Active or untreated CNS metastases as determined by CT or MRI
evaluation during screening
- Malignancies other than NSCLC within 5 years prior to randomization,
with the exception of those with a negligible risk of metastasis or death
- History of autoimmune disease, including but not limited to
myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus
erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease,
vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome,
Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré
syndrome, multiple sclerosis, vasculitis, or glomerulonephritis
- History of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia (e.g.,
bronchiolitis obliterans), drug-induced pneumonitis, idiopathic
pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on screening chest CT
scan
- Patients with positive test for HIV, active hepatitis B or hepatitis C, or
active tuberculosis
- Significant cardiovascular disease, such as New York Heart
Association cardiac disease (Class II or greater), myocardial infarction
or cerebrovascular accident within 3 months prior to randomization,
unstable arrhythmias, or unstable angina
- Treatment with any other investigational agent with therapeutic intent
within 28 days prior to randomization
- Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint blockade
therapies, anti-PD-1, and anti-PD-L1 therapeutic antibodies
- History of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity
reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins |
• Nota mutazione sensibilizzante del gene EGFR o dell'oncogene di fusione dell’ALK
• Metastasi del SNC attive o non trattate come stabilito mediante valutazione con TC o risonanza magnetica per immagini (RMI)
• durante lo screening e con valutazioni radiografiche precedenti
• Malattia leptomeningea
• Dolore non controllato correlato al tumore
• Effusione pleurica non controllata, effusione pericardica o asciti che richiedono ricorrenti procedure di drenaggio (una volta al
• mese o con maggiore frequenza)
• Ipercalcemia non controllata o sintomatica
• Tumori maligni diversi dall'NSCLC nei 5 anni precedenti la randomizzazione, con l'eccezione di quelli con un rischio trascurabile
• di metastasi o decesso
• Anamnesi di malattia autoimmune, compresi a titolo esemplificativo miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus
• eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome
• antifosfolipidica, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva rilevata con TC del torace allo screening
• Test HIV positivo
• Pazienti con epatite B o C attiva
• Tubercolosi attiva
• Gravi infezioni nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione, compresi a titolo esemplificativo ricovero per complicanze dell'infezione, batteriemia o polmonite grave
• Patologia cardiovascolare significativa, ad esempio cardiopatia secondo la classificazione della New York Heart Association (Classe II o superiore), infarto miocardico o accidente cerebrovascolare nei 3 mesi precedenti la randomizzazione, aritmia instabile o angina instabile
• Eventuali terapie antitumorali approvate, comprese chemioterapia o terapia ormonale nelle 3 settimane precedenti l'inizio del trattamento dello studio
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione ad altra sperimentazione clinica a scopo terapeutico nei 28 giorni precedenti la randomizzazione
• Precedente trattamento con agonisti del CD137 o terapie per il blocco dei checkpoint immunitari, anticorpi anti-PD-1 e anti-PD-L1 a scopo terapeutico
• Trattamento con agenti immunostimolanti sistemici (compresi a titolo di esempio interferoni, IL-2) nelle 4 settimane o cinque emivite del farmaco precedenti la randomizzazione, qualunque di questi periodi sia più lungo
• Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressivi sistemici (compresi a titolo di esempio corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale [anti-TNF]) nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione
• Anamnesi di reazione allergica grave, reazione anafilattica o altra reazione di ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine di fusione
• •Ipersensibilità nota ad agenti biofarmaceutici prodotti in cellule di ovaio di criceto cinese o a uno qualsiasi dei componenti della formulazione di atezolizumab
• •Anamnesi di reazioni allergiche a cisplatino, carboplatino o altri composti contenenti platino |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| OS, defined as the time from randomization to death from any cause |
| La misura di esito di efficacia primaria per questo studio è la OS, definita come il tempo dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Approximately 33 months |
| 33 mesi circa |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. PFS, defined as the time from randomization to the first occurrence of
XML File Identifier: k1unmB0kXnX65O3R/4YHWCcNr9Y=
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disease progression, as determined by the investigator with use of
RECIST v1.1, or death from any cause, whichever occurs first
2. Objective response, defined as partial response (PR) plus complete
response (CR), as determined by the investigator according to RECIST
v1.1
3.DOR, defined as the time from the first occurrence of a documented
objective response to the time of disease progression, as determined by
the investigator with use of RECIST v1.1, or death from any cause,
whichever occurs first
4.OS and investigator-assessed PFS according to RECIST v1.1 in the PDL1
(defined with SP263 IHC assay) and bTMB subpopulations
5.1-year OS and 2-year OS
6.TTD and change from baseline in each of the patient- reported lung
cancer symptoms (cough, dyspnoea, or chest pain, whichever occurs
first) with use of the SILC scale
7. TTD in patient-reported lung cancer symptoms, defined as time from
randomization to deterioration in any of the following symptom
subscales (cough, dyspnea [multi-item scale], and chest pain),
whichever occurs first, as measured by the EORTC QLQ-LC13 |
- PFS, definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la prima manifestazione di progressione della malattia, come stabilito dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST v.1.1, o il decesso per qualsiasi causa, a seconda dell’evento che si verifica per primo
- OS, definito come risposta parziale (PR) più risposta completa (CR), come determinato dallo sperimentatore in accordo a RECIST v.1.1
- Durata della risposta (DOR), definita come il tempo intercorso tra la prima manifestazione di una risposta obiettiva documentata e la progressione della malattia, come stabilito dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST v.1.1, o il decesso per qualsiasi causa, a seconda dell’evento che si verifica per primo
- OS e PFS valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST v.1.1 nelle sottopopolazioni con PD-L1 (stabilito da saggio IHC SP263) e bTMB.
- TTD e variazione rispetto al baseline (ovvero miglioramento o peggioramento sulla base della sintomatologia) in ciascuno dei pazienti che manifestano sintomi legati al carcinoma polmonare(tosse, dispnea, o dolore toracico, a seconda dell'evento che si verifica per primo) usando il punteggio di gravità dei sintomi della scala Symptoms in Lung Cancer (SILC)
- TTD dei sintomi di carcinoma polmonare riferiti dal paziente, definito come il tempo intercorso tra la randomizzazione e il deterioramento in qualsiasi delle seguenti sottoscale dei sintomi (tosse, dispnea [sottoscala a più elementi] e dolore toracico), a seconda dell’evento che si verifica per primo misurato in base a EORTC QLQ-LC13 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1-7. Approximately 33 months |
| 1-7. 33 mesi circa |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 82 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Canada |
| Hong Kong |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Philippines |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Turkey |
| United States |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
· The required number of deaths for the final analysis of OS has been observed among patients enrolled during the global enrollment phase (see Section 6.10.1)
· The required number of deaths for the final analysis of OS in the China subpopulation has been observed (see Section 6.11)
· The last patient has been enrolled in the study (i.e., global enrollment phase plus China extension phase)
Protocol section 3.2 for further details |
Il numero di decessi per l'analisi finale di OS è stato osservato tra i pazienti arruolati durante la fase di arruolamento globale (si veda la Sezione 6.10.1)
• È stato osservato il numero di decessi necessario per l'analisi finale di OS nella sottopopolazione cinese (si veda la Sezione 6.11)
• L'ultimo paziente è stato arruolato nello studio (ossia fase di arruolamento globale più fase di estensione in Cina)
Sezione 3.2 del protocollo per ulteriori dettagli |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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