| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Neovascular age-related macular degeneration (nAMD) |
Degeneración macular asociada a la edad de tipo neovascular
(DMAEh) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Degeneration of the part of the retina responsible for the sharp, central vision caused by growth of new blood vessels and leakage in the area. |
| Degeneración de la parte de la retina responsable de la visión central causada por el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos y filtraciones en la zona. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess whether 2 mg IVT aflibercept administered in an early-start T&E regimen (initiated after the first 8-weekly treatment interval) is non-inferior to 2 mg IVT aflibercept administered in a late-start T&E regimen (initiated at the end of Year 1, per label) in subjects with nAMD |
| Evaluar si 2 mg de aflibercept por vía intravítrea (TIV), administrado en fase temprana en una pauta T+E (iniciada después de la primera inyección administrada cada 8 semanas) no es inferior a 2 mg IVT aflibercept administrados en fase tardía en régimen T+E (iniciado al final del año 1) en sujetos con nAMD. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the percentage of subjects requiring retreatment with IVT aflibercept less frequently than every 8 weeks (2Q8)
To assess the safety and tolerability of IVT aflibercept |
Evaluar el porcentaje de pacientes que necesitan repetir el tratamiento con aflibercept IVT con una frecuencia menor de cada 8 semanas (2c/8)
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de aflibercept IVT |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent.
2. Men and women more than 50 years of age.
3. Active primary subfoveal CNV lesions secondary to nAMD, including juxtafoveal lesions that affect the fovea as evidenced by FA in the study eye. Patients with polypoidal choroidal vasculopathy or retinal angiomatous proliferation are eligible to participate in the study, and their condition should be captured in the eCRF.
4. ETDRS BCVA of 73 to 25 letters (20/40 to 20/320 Snellen equivalent) in the study eye.
5. Willing, committed, and able to return for all clinic visits and complete all study-related procedures.
6. Able to read, (or, if unable to read due to visual impairment, be read to verbatim by the person administering the informed consent or a family member) understand and willing to sign the ICF.
7. The area of CNV must occupy at least 50 percent of the total lesion.
8. Women and men of reproductive potential must agree to use adequate contraception when sexually active. This applies for the time period between signing of the ICF and 3 months after the last administration of study drug. The definition of adequate contraception will be based on the judgment of the investigator and on local requirements. Acceptable methods of contraception include, but are not limited to, (i) condoms (male or female) with or without a spermicidal agent; (ii) diaphragm or cervical cap with spermicide; (iii) intra-uterine device; (iv) hormone-based contraception. Subjects must agree to utilize two reliable and acceptable methods of contraception simultaneously. |
1. Consentimiento informado por escrito.
2. Pacientes de ambos sexos mayore de 50 años.
3. Lesiones de NVC subfoveal activas primarias como consecuencia de una DMAEh, incluidas las lesiones yuxtafoveales que afectan a la fóvea demostradas en la AF del ojo en estudio. Los pacientes con vasculopatía coroidea polipoidal o proliferación angiomatosa de la retina son elegibles para participar en el estudio, y su situación deberá anotarse en el CRDe.
4. MAVC del ETDRS de 73 a 25 letras (equivalente a 20/40 a 20/320 de Snellen) en el ojo en estudio.
5. Paciente dispuesto, comprometido y capaz de volver a todas las visitas a la consulta y de completar todos los procedimientos relacionados con el estudio.
6. Paciente capaz de leer (o, si no puede leer por el deterioro visual, la persona que administre el consentimiento informado o un familiar le leerán literalmente el consentimiento informado) y entender y dispuesto a firmar el FCI.
7. La NVC debe ocupar una superficie de al menos el 50 por ciento del total de la lesión.
8. Las mujeres y hombres con capacidad de procrear deberán aceptar el uso de un método anticonceptivo adecuado cuando sean sexualmente activos. Este criterio se aplica en todo momento entre la firma del FCI y 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio. La definición de anticonceptivo adecuado se basará en el criterio del investigador y los requisitos locales. Los métodos anticonceptivos aceptables comprenden, entre otros, (i) preservativos (masculino o femenino) con o sin agente espermicida, (ii) diafragma o capuchón cervical con espermicida, (iii) dispositivo intrauterino y (iv) anticonceptivos hormonales. Los pacientes deben estar de acuerdo en utilizar simultáneamente dos métodos anticonceptivos fiables y aceptables. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any prior ocular (in the study eye) or systemic treatment or surgery for nAMD, except dietary supplements or vitamins.
2. Any prior or concomitant therapy with another investigational agent to treat nAMD in the study eye.
3. Prior treatment with anti-VEGF agents as follows: Prior treatment with anti-VEGF therapy in the study eye is not allowed; Prior treatment with anti-VEGF therapy in the fellow eye with an investigational agent (not approved, e.g. bevacizumab) within the last 3 months before the first dose in the study. Such treatment will also not be allowed during the study. Prior treatment with an approved anti-VEGF therapy in the fellow eye is allowed; Prior systemic anti-VEGF therapy, investigational or approved, within the last 3 months before the first dose in the study, and such treatment will not be allowed during the study.
4. Total lesion size more than 12 disc areas (30.5 mm2, including blood, scars and neovascularization) as assessed by FA in the study eye.
5. Subretinal hemorrhages that are either 50 percent or more of the total lesion area, or if the blood is under the fovea and is 1 or more disc areas in size in the study eye. (If the blood is under the fovea, then the fovea must be surrounded by 270 degrees by visible CNV).
6. Scar or fibrosis making up less than 50 percent of the total lesion in the study eye.
7. Scar, fibrosis, or atrophy involving the center of the fovea in the study eye.
8. Presence of retinal pigment epithelial tears or rips involving the macula in the study eye.
9. History of any vitreous hemorrhage within 4 weeks before screening in the study eye.
10. Presence of other causes of CNV in the study eye.
11. Prior vitrectomy in the study eye.
12. History of retinal detachment or treatment or surgery for retinal detachment in the study eye.
13. Any history of macular hole of stage 2 and above in the study eye.
14. Any intraocular surgery, periocular surgery, or cataract surgery within 90 days before Day 1 in the study eye, except lid surgery, which may not have taken place within 1 month of screening, as long as it is unlikely to interfere with the injection.
15. Only 1 functional eye even if that eye is otherwise eligible for the study.
16. Prior trabeculectomy or other filtration surgery in the study eye.
17. Uncontrolled glaucoma (defined as IOP more or equal than 25 mm Hg despite treatment with antiglaucoma medication) in the study eye.
18. Aphakia or pseudophakia with absence of posterior capsule (unless it occurred as a result of a yttrium aluminum garnet posterior capsulotomy) in the study eye.
19. Previous therapeutic radiation in the region of the study eye.
20. History of corneal transplant or corneal dystrophy in the study eye.
21. Significant media opacities, including cataract, in the study eye which might interfere with visual acuity, assessment of toxicity or FP.
22. History or clinical evidence of diabetic retinopathy, diabetic macular edema or any retinal vascular disease other than AMD in either eye.
23. Active intraocular, extraocular and periocular inflammation or infection in either eye.
24. Any ocular or periocular infection within the last 2 weeks before screening in either eye.
25. Any history of ocular or periocular Herpes simplex in either eye.
26. Any history of uveitis in either eye.
27. Presence of scleromalacia in either eye.
28. Any concurrent intraocular condition in the study eye that could require either medical or surgical intervention during the 104-week study period.
29. Any concurrent ocular condition in the study eye which, in the opinion of the investigator, could either increase the risk to the subject safety or which otherwise may interfere with evaluation of efficacy or safety.
30. History of other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding that contraindicates the use of an investigational drug.
31. Participation as a subject in any clinical study within 12 weeks before screening.
32. Any systemic or ocular treatment with an investigational agent in the past 3 months before screening.
33. The use of long-acting steroids, either systemically or intraocularly, in the past 6 months before screening.
34. Any history of allergy to the antiseptic used during preparation of the eye for the IVT injection in the investigational site (e.g. povidone iodine or chlorhexidine).
35. Known serious allergy to the fluorescein sodium for injection in angiography.
36. Hypersensitivity to the active substance aflibercept or to any of the excipients.
37. Pregnancy or breastfeeding.
38. Close affiliation with the investigational site; e.g. a close relative of the investigator, dependent person (e.g. employee or student of the investigational site)
39. Previous assignment to treatment during this study. |
1. Cualquier tratamiento o cirugía oculares (en el ojo en estudio) o sistémicos previos para la DMAEh, excepto suplementos alimentarios o vitaminas.
2. Cualquier tratamiento previo o concomitante con otro fármaco en investigación para tratar la DMAEh en el ojo en estudio.
3. Tratamiento previo con cualquier fármaco anti-VEGF, de la siguiente forma: No está permitido el tratamiento anti-VEGF previo en el ojo en estudio;
El tratamiento previo con anti-VEGF en el otro ojo con un fármaco en investigación (no aprobado, como bevacizumab) en los últimos 3 meses anteriores a la primera dosis del estudio. Este tipo de tratamiento tampoco se permitirá durante el estudio. Se permite el tratamiento anti-VEGF previo con un fármaco aprobado en el otro ojo; No se permitirá durante el estudio el tratamiento anti-VEGF sistémico previo, en investigación o aprobado, en los últimos 3 meses antes de la primera dosis del estudio, y tampoco se permitirá su uso durante el estudio.
visible).
6. Cicatriz o fibrosis que represente hasta más del 50 por ciento de la lesión total en el ojo en estudio.
7. Cicatriz, fibrosis o atrofia que afecte al centro de la fóvea en el ojo en estudio.
8. Presencia de desgarros en el epitelio pigmentado de la retina o desgarros que afecten a la mácula en el ojo en estudio.
9. Antecedentes de cualquier hemorragia vítrea en las 4 semanas anteriores a la selección en el ojo en estudio.
10. Presencia de otras causas de NVC en el ojo en estudio.
11. Vitrectomía previa en el ojo en estudio.
12. Antecedentes de desprendimiento de retina o de tratamiento o cirugía del desprendimiento de retina en el ojo en estudio.
13. Antecedentes de agujero macular de estadio 2 o mayor en el ojo en estudio.
14. Cualquier cirugía intraocular, cirugía periocular o cirugía de cataratas en los 90 días previos al día 1 en el ojo en estudio, salvo cirugía palpebral, que no puede haber tenido lugar en el plazo de 1 mes antes de la selección, siempre que sea improbable que interfiera en la inyección.
15. Solo 1 ojo funcional, aunque ese ojo sea idóneo para el estudio por sus características.
16. Trabeculectomía previa u otra cirugía de filtración en el ojo en estudio.
17. Glaucoma no controlado (definido como una PIO 25 mm Hg a pesar del tratamiento con medicamentos antiglaucoma) en el ojo en estudio.
18. Afaquia o pseudofaquia con ausencia de cápsula posterior (salvo que se produjera como consecuencia de una capsulotomía posterior con láser de itrio aluminio granate) en el ojo en estudio.
19. Radioterapia previa en la región del ojo en estudio.
20. Antecedentes de trasplante corneal o distrofia corneal en el ojo en estudio.
21. Opacidades importantes en las estructuras oculares, incluidas las cataratas, en el ojo en estudio que pudieran interferir en la agudeza visual, la evaluación de los efectos secundarios o la FFO. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change in BCVA as measured by the ETDRS letter score from Week 16 to Week 104 |
| Cambio en la MAVC, medido por la puntuación de letras del ETDRS desde la semana 16 a la semana 104 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Change from Week 16 to Week 104 |
| Cambio desde la semana 16 a la semana 104 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key-secondary efficacy variable:
Proportion of subjects maintaining vision (<3 lines loss) at Week 104 compared with baseline
Secondary efficacy variables:
Change in BCVA as measured by the ETDRS letter score from baseline to Weeks 52 and 104 and from Week 16 to Week 52
Change in central retinal thickness (CRT) from baseline to Weeks 52 and 104 and from Week 16 to Weeks 52 and 104
Number of study drug injections from baseline to Weeks 52 and 104
Duration of last treatment interval
Proportion of subjects requiring retreatment at 8, 10, 12, 14, and 16 weeks as the last treatment interval
Proportion of 3-line gainers at Weeks 52 and 104 compared with baseline
Proportion of subjects maintaining vision (<3 lines loss) at Week 52 compared with baseline
Exploratory efficacy variables:
Change in CNV size and total lesion size from baseline to Weeks 52 and 104
Proportion of subjects with non-deteriorating OCT morphology (as assessed by the central reading center) at Weeks 52 and 104 compared with baseline
Proportion of subjects showing no IRF and no SRF at Weeks 8, 16, 52 and 104
Proportion of subjects showing no IRF and no SRF exceeding 50 µm in thickness at Weeks 52 and 104
Percentage of subjects requiring retreatment with IVT aflibercept less frequently than every 8 weeks (2Q8)
A complete list of variables to be analyzed for this study will be provided in the statistical analysis plan (SAP). |
Variable secundaria clave de eficacia: Proporción de pacientes que mantienen la visión [pérdida mos de 3 líneas) en la semana 104 en comparación con el momento inicial
Variables secundarias de eficacia:
Cambio en la MAVC, medido por la puntuación de letras del ETDRS desde el momento inicial hasta las semanas 52 y 104, y desde la semana 16 a la semana 52
Cambio en el espesor de la zona central de la retina (ECR) entre el momento inicial y las semanas 52 y 104 y desde la semana 16 a las semanas 52 y 104
Número de inyecciones del fármaco del estudio entre el momento inicial y las semanas 52 y 104
Duración del último intervalo de tratamiento
Proporción de pacientes que necesiten repetir el tratamiento a las 8, 10, 12, 14 y 16 semanas en el último intervalo de tratamiento
Proporción de pacientes que mejoran 3 líneas en las semanas 52 y 104 en comparación con el momento inicial
Proporción de pacientes que mantienen la visión [pérdida < 3 líneas) en la semana 52 en comparación con el momento inicial
Variables exploratorias de eficacia:
Cambio en el tamaño de NVC y en el tamaño total de la lesión entre el momento inicial y las semanas 52 y 104
Proporción de pacientes con morfología no deteriorante en la TCO (evaluado por el centro de lectura centralizada) en las semanas 52 y 104 en comparación con el momento inicial
Proporción de pacientes que no presentan LIR ni LSR en las semanas 8, 16, 52 y 104Proporción de pacientes que no presentan LIR ni LSR mayores de 50 ?m de grosor en las semanas 52 y 104
Porcentaje de pacientes que requieren repetir tratamiento con aflibercept IVT con una frecuencia inferior a cada 8 semanas (2c/8)
En el plan de análisis estadístico (PAE) se facilitará una lista completa de variables que se analizarán en este estudio.
Nota: Como cada línea del diagrama del ETDRS tiene 5 letras, los pacientes que mantengan la visión (pérdida < 3 líneas) son aquellos que mejoren cualquier cantidad de letras, los que no mejoren ni pierdan letras y los que pierdan menos de 15 letras en su MAVC. Los pacientes que mejoren 3 líneas son aquellos que mejoren al menos 15 letras en su MAVC. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Timepoints of evaluation of secondary end point are given in section E5.2 |
| timepoint variable secundaria de eficacia se muestran en el punto E5.2 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 4 |
Print
