| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Tardive Dyskinesia |
| Późna dyskineza |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Involuntary movements of the tongue, lips, face trunk, and extremities. |
| Mimowolne ruchy języka, ust, twarzy, tułowia i kończyn |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the efficacy of fixed doses of SD-809 to reduce the severity of abnormal involuntary movements of TD
• To evaluate the safety and tolerability of fixed doses of SD-809 in subjects with TD |
• Ocena skuteczności stałych dawek SD-809 w zmniejszaniu nasilenia nieprawidłowych ruchów mimowolnych w dyskinezie późnej
• Ocena bezpieczeństwa i tolerancji stałych dawek SD-809 u pacjentów z dyskinezą późną
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not Applicable |
| nie dotyczy |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject is between 18 and 80 years of age, inclusive.
2. Subject has a history of using a dopamine receptor antagonist for at least 3 months (or 1 month in subjects 60 years of age and older).
3. Subject has a clinical diagnosis of TD, and has had symptoms for at least 3 months prior to Screening.
4. The subject’s TD symptoms are bothersome to the subject or cause functional impairment.
5. At the Screening and Baseline visits, the subject has:
• Moderate or severe abnormal movements as judged by the Investigator based on Item 8 of the AIMS, AND
• A total motor AIMS score of ≥6 (based on Items 1 through 7) as assessed by the Investigator. Note: A video recording of the AIMS assessment at Screening will be reviewed by a blinded central rater to confirm eligibility based on Items 1 through 7 of the AIMS prior to randomization.
6. For subjects with underlying psychiatric illness:
• Subject is psychiatrically stable and has had no change in psychoactive medications (including, but not limited to neuroleptics, benzodiazepines, anticonvulsants, and mood stabilizers) for ≥30 days before Screening (45 days for antidepressants).
• Subjects on long-acting (depot) medications have been on stable therapy (dose, frequency) for ≥3 months before Screening.
• Subject has a mental health provider who is aware of the subject’s participation in the trial, and does not anticipate any changes to the subject’s treatment regimen (drug, dose, frequency) in the next 3 months.
7. Subject has a history of being compliant with prescribed medications.
8. Subject is able to swallow study drug whole.
9. Subject has provided written, informed consent or, if subject lacks the capacity to provide informed consent, a legally authorized representative (LAR) has provided
written informed consent and the subject has provided written assent.
10. In the opinion of the Investigator, the subject lives in a stable environment, and has adequate supervision when necessary to comply with all study procedures, attend all study visits and safely participate in the trial.
11. Subject is in good general health, is expected to attend all study visits and is expected to complete all study assessments, in the opinion of the Investigator.
12. Subject has sufficient reading skills to comprehend the subject-completed rating scales.
13. Female subjects of childbearing potential a agree to use one of the following acceptable methods of contraception from Screening through study completion if sexually active:
• IUD or intrauterine system in place for at least 3 months prior to screening;
• Subject or partner using barrier method (e.g., condom, diaphragm, or cervical cap) with spermicide from Screening through study completion;
• Partner has a documented vasectomy >6 months prior to enrollment.
• Stable hormonal contraception (with approved oral, transdermal, or depot regimen) for at least 3 months prior to Screening. |
1. Pacjent jest w przedziale wiekowym od 18 do 80 lat włącznie.
2. Pacjent przyjmuje leki z grupy antagonistów receptora dopaminy od co najmniej 3 miesięcy (lub 1 miesiąca w przypadku pacjentów w wieku 60 lat i starszych).
3. U pacjenta rozpoznano klinicznie dyskinezę późną, a objawy występują od co najmniej 3 miesięcy przed rozpoczęciem okresu przesiewowego.
4. Objawy dyskinezy późnej są uciążliwe dla pacjenta lub mogą utrudniać funkcjonowanie.
5. W czasie wizyty przesiewowej oraz wyjściowej u pacjenta stwierdzono:
• Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia ruchów zdiagnozowane przez badacza na podstawie punktu 8 skali AIMS (patrz Appendix 2) ORAZ
• Łączny wynik w skali AIMS ≥6 (na podstawie punktów od 1 do 7) w ocenie Badacza. Uwaga: Nagranie wideo z oceny według skali AIMS podczas oceny przesiewowej zostanie centralnie skontrolowane przez osobę oceniającą nieznającą przydziału do grup terapeutycznych celem potwierdzenia faktu spełnienia kryteriów kwalifikacji na podstawie punktów od 1 do 7 skali AIMS przed randomizacją.
6. W przypadku pacjentów z zaburzeniami psychicznymi:
• Pacjent jest w stabilnym stanie psychicznym i nie wprowadzano zmian w jego leczeniu psychoaktywnym (obejmującymi między innymi neuroleptyki, benzodiazepiny, leki przeciwdrgawkowe i stabilizatory nastroju) w okresie ≥30 dni przed oceną przesiewową (45 dni w przypadku leków przeciwdepresyjnych).
• Pacjenci otrzymujący leki długo działające (w postaci depot) muszą otrzymywać stabilne leczenie (bez zmian dawek i częstości przyjmowania) przez ≥3 miesiące przed oceną przesiewową.
• Pacjent leczy się u lekarza psychiatry, który wie o jego udziale w badaniu i nie przewiduje żadnych zmian w schemacie jego leczenia w okresie najbliższych 3 miesięcy (rodzaj leku, dawka, częstość przyjmowania).
7. W przeszłości pacjent przestrzegał zasad stosowania przepisanych leków.
8. Pacjent jest w stanie połykać badany lek w całości.
9. Pacjent wyraził pisemną, świadomą zgodę na udział w badaniu lub – jeżeli pacjent jest niezdolny do wyrażenia świadomej zgody – świadomą zgodę wyraził przedstawiciel prawny pacjenta, a sam pacjent złożył pisemne oświadczenie woli o wzięcia udziału w badaniu.
10. W opinii Badacza pacjent mieszka w stabilnym otoczeniu i posiada odpowiedni nadzór niezbędny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych, udziału we wszystkich wizytach w ośrodku i jest w stanie bezpiecznie uczestniczyć w badaniu.
11. Pacjent jest w ogólnie dobrym stanie zdrowia i w opinii Badacza można oczekiwać, że zgłosi się na wszystkie wizyty do ośrodka badawczego i ukończy wszystkie testy związane z badaniem.
12. Pacjent potrafi czytać w stopniu umożliwiającym zrozumienie samodzielnie wypełnianych skal oceny.
13. Kobiety zdolne do posiadania potomstwa , jeśli są aktywne seksualnie, wyrażają zgodę na stosowanie jednej z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcyjnych w okresie od oceny przesiewowej do zakończenia udziału w badaniu:
• Stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej lub miejscowego systemu wewnątrzmacicznego przez co najmniej 3 miesiące przed oceną przesiewową;
• Stosowanie przez pacjentkę lub jej partnera metody mechanicznej (na przykład prezerwatywy, krążka lub kapturka naszyjkowego) ze środkiem plemnikobójczym od oceny przesiewowej do zakończenia udziału w badaniu;
• Partner po udokumentowanej wazektomii wykonanej >6 miesięcy przed włączeniem do badania;
• Stabilna antykoncepcja hormonalna (z zastosowaniem zarejestrowanych preparatów doustnych, metod przezskórnych lub preparatów w postaci depot) przez co najmniej 3 miesiące przed oceną przesiewową. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has received any of the following medications within 30 days of Screening or Baseline:
• Tetrabenazine, reserpine, α-methyl-p-tyrosine (AMPT), botulinum toxin (within 3 months of Screening), medications with strong anticholinergic activity (trihexyphenidyl, benztropine, orphenadrine, procyclidine, and
biperiden)
• Metoclopramide, prochlorperazine, or promethazine
• Stimulants(i.e., methylphenidate, amphetamine/dextroamphetamine,
lisdexamphetamine, etc.), or monoamine oxidase inhibitors (MAOIs)
• Levodopa or dopamine agonists
2. Subject has previously participated in a study with SD-809.
3. Subject has a neurological condition other than TD that may interfere with assessing the severity of dyskinesias.
4. Subject has a serious untreated or undertreated psychiatric illness at Screening or a Baseline.
5. Subject has active suicidal ideation at Screening or Baseline.
6. Subject has history of any of the following within 6 months of Screening:
• Previous intent to act on suicidal ideation with a specific plan (positive answer to question 5 on C-SSRS)
• Previous preparatory acts to commit suicide or suicidal behavior
• A previous actual, interrupted or aborted suicide attempt
7. Subject has a score ≥11 on the depression subscale of the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) at Screening or Baseline.
8. Subject has dementia.
9. Subject has an unstable or serious medical illness at Screening or Baseline.
10. Subject has history (within 3 months) or presence of violent behavior.
11. Subject has a QTcF value >450 ms (males) or >460 ms (females), or >480 ms (with right bundle branch block [RBBB]) on 12-lead ECG at Screening.
12. Subject has evidence of hepatic impairment at Screening, as indicated by:
• Aspartate transaminase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) >2.5 times the upper limit of normal (ULN).
• Alkaline phosphatase (ALP) or total bilirubin (TBil) >2 times the ULN
o Note: Subjects with Gilbert’s Syndrome are eligible to participate if approved by the Medical Monitor.
o Note: Subjects with abnormalities in two or more of these analytes (AST, ALT, ALP, TBil) must be approved by the Medical Monitor to be enrolled.
• Prothrombin time >4 seconds prolonged.
• Positive Hepatitis B surface antigen (HBsAg).
13. Subject has evidence of significant renal impairment at Screening, indicated by a creatinine clearance <50 mL/min, as estimated by the Cockroft-Gault formula.
14. Subject has known allergy to tetrabenazine or to any of the excipients of SD-809.
15. Subject has participated in an investigational drug or device trial and received study drug within 30 days (or 5 drug half-lives) of Screening, whichever is longer.
16. Subject is pregnant or breast-feeding at Screening or Baseline.
17. Subject acknowledges present use of illicit drugs at Screening.
18. Subject has a history of alcohol or substance abuse in the previous 12 months, as defined in the DSM-V, or subject is unable to refrain from substance abuse throughout the study.
19. Subject has a positive urine drug screen (for amphetamines, barbiturates, benzodiazepine, phencyclidine, cocaine, or opiates) at Screening or Baseline, except if subject is receiving a stable dose of a benzodiazepine. |
1. Pacjent przyjmował jeden z następujących leków w okresie 30 dni przed oceną przesiewową lub wyjściową:
• tetrabenazyna, rezerpina, α-metylo-p-tyrozyna (AMPT), toksyna botulinowa (w okresie 3 miesięcy przed oceną przesiewową) oraz leki o silnym działaniu antycholinergicznym (triheksyfenidyl, benzatropina, orfenadryna, procyklidyna oraz biperyden);
• metoklopramid, prochlorperazyna lub prometazyna;
• środki pobudzające (np. metylofenidat, amfetamina/dekstroamfetamina, lisdeksamfetamina itp.) lub inhibitory oksydazy monoaminowej (MAOI);
• lewodopa lub leki z grupy agonistów dopaminy.
2. Pacjent, który już wcześniej uczestniczył w badaniu preparatu SD-809.
3. Pacjent z zaburzeniami neurologicznymi innymi niż dyskineza późna, które mogą utrudniać ocenę nasilenia zaburzeń dyskinetycznych.
4. Pacjent z poważnym nieleczonym lub niewłaściwie leczonym zaburzeniem psychiatrycznym podczas oceny przesiewowej lub wyjściowej.
5. Pacjent, u którego występują myśli samobójcze podczas oceny przesiewowej lub wyjściowej.
6. Pacjent, u którego w wywiadzie występuje jedno z następujących zdarzeń w okresie 6 miesięcy przed oceną przesiewową:
• Zamiar samobójczy z konkretnym planem działania (pozytywna odpowiedź na pytanie numer 5 w kwestionariuszu C-SSRS)
• Podejmowanie wcześniej czynności przygotowawczych do popełnienia samobójstwa lub zachowania samobójcze
• Wcześniejsze rzeczywiste, przerwane lub porzucone próby samobójcze
7. Pacjent osiągnął wynik ≥11 w podskali depresji Szpitalnej Skali Niepokoju i Depresji (HADS) podczas oceny przesiewowej lub wyjściowej.
8. U pacjenta występuje otępienie.
9. U pacjenta występuje niestabilna lub ciężka choroba fizyczna podczas oceny przesiewowej lub wyjściowej.
10. Pacjent wykazuje lub podaje w wywiadzie (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) zachowania agresywne.
11. Pacjent wykazuje wartość QTcF >450 ms (u mężczyzn) lub >460 ms (u kobiet) lub >480 ms (w przypadku bloku prawej odnogi pęczka Hisa [RBBB]) w 12-odprowadzeniowym badaniu EKG podczas oceny przesiewowej.
12. U pacjenta występują następujące oznaki zaburzeń czynności wątroby podczas oceny przesiewowej:
• Poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) >2,5 razy przekraczający górną granicę normy (GGN).
• Poziom fosfatazy zasadowej (ALP) lub bilirubiny całkowitej (TBil) >2 razy GGN
o Uwaga: Pacjenci z zespołem Gilberta mogą uczestniczyć w tym badaniu po akceptacji Monitora Medycznego.
o Uwaga: Pacjenci z nieprawidłowościami dotyczącymi dwóch lub więcej z wymienionych parametrów (AST, ALT, ALP, TBil) mogą uczestniczyć w badaniu po akceptacji Monitora Medycznego.
• Czas protrombinowy wydłużony do >4 sekund.
• Dodatni wynik badania w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
13. Pacjent z oznakami istotnych zaburzeń czynności nerek podczas oceny przesiewowej – klirens kreatyniny <50 ml/min oszacowany na podstawie wzoru Cockrofta-Gaulta.
14. Pacjent ze stwierdzoną nadwrażliwością na tetrabenazynę lub jakikolwiek inny składnik preparatu SD-809.
15. Pacjent, który uczestniczył w badaniu klinicznym leku lub wyrobu medycznego o charakterze eksperymentalnym i otrzymywał badany lek w okresie 30 dni (lub 5 okresów półtrwania) przed oceną przesiewową, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
16. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią podczas oceny przesiewowej lub wyjściowej.
17. Pacjent przyznaje się do stosowania niedozwolonych środków narkotycznych podczas oceny przesiewowej.
18. Pacjent podaje w wywiadzie nadużywanie alkoholu lub innych substancji w okresie ostatnich 12 miesięcy, zgodnie z definicją zawartą w DSM-V, lub nie jest w stanie powstrzymać się od nadużywania substancji przez cały okres badania.
19. U pacjenta stwierdzono dodatni wynik badania przesiewowego moczu pod kątem obecności substancji psychotropowych (amfetaminy, barbituranów, benzodiazepin, fencyklidyny, kokainy lub opiatów) podczas oceny przesiewowej lub wyjściowej, z wyjątkiem sytuacji, gdy pacjent przyjmuje stabilną dawkę benzodiazepin. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The change in AIMS score from Day 0 to Week 12, as assessed by blinded central video rating. |
| Zmiana wyniku w skali AIMS w okresie od dnia 0 do tygodnia 12, oceniana na podstawie centralnej oceny nagrania wideo przez osobę nieznającą przydziału do grup terapeutycznych. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 0 and 12 |
| Tygodnie 0 i 12 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The proportion of subjects who are a treatment success at Week 12, based on the Clinical Global Impression of Change (CGIC). A treatment success is defined as Much or Very Much Improved on the CGIC at the Week 12 visit. The CGIC is a 7-point Likert Scale, ranging from very much worse to very much improved. |
| Odsetek pacjentów, u których osiągnięto sukces leczenia w tygodniu 12 na podstawie oceny zgodnie ze Skalą Zmiany Ogólnego Wrażenia Klinicznego (CGIC). Sukces leczenia zdefiniowano jako znaczną lub bardzo znaczną poprawę w skali CGIC podczas wizyty w tygodniu 12. CGIC stanowi 7-punktową skalę Likerta, umożliwiającą wybranie wyniku od „bardzo znaczne pogorszenie” do „bardzo znaczna poprawa”. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Czech Republic |
| Germany |
| Hungary |
| Poland |
| Slovakia |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ostatnia wizyta ostatniego pacjenta |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
Print
