| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Localised prostate cancer at high risk of recurrence |
Il cancro alla prostata localizzato ad alto rischio di recidiva
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Localised prostate cancer at high risk of recurrence |
| Il cancro alla prostata localizzato ad alto rischio di recidiva |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10060862 |
| E.1.2 | Term | Prostate cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the effectiveness of enzalutamide as part of adjuvant ADT
with a LHRHA in men having RT for localised prostate cancer at high risk
of recurrence.
To determine effects on:
1) Overall survival (death from any cause) |
Stabilire gli effetti su:
1) Sopravvivenza globale (decesso per qualsiasi causa) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine effects on:
2) Cause-specific survival (prostate cancer, and other causes)
3) PSA progression free survival (Phoenix criteria)
4) Clinical progression free survival
5) Time to subsequent hormonal therapy (restarting ADT)
6)Time to castration-Resistant disease (PCWG2 criteria)
7) Metastasis - Free survival
8) Adverse events (CTCAE v4.03)
9) Health related quality of life (EORTC QLQC-30,PR-25 & EQ-5D-5L)
10) Health outcomes relative to costs (incremental cost effectiveness
ratio) |
Stabilire gli effetti su:
2) Sopravvivenza specifica alla causa (tumore prostatico, altre cause)
3) Sopravvivenza libera da progressione del PSA (criteri di Phoenix)
4) Sopravvivenza libera da progressione clinica
5) Tempo alla successiva terapia ormonale (riavvio dell’ADT)
6) Tempo alla malattia resistente alla castrazione (criteri PCWG2)
7) Sopravvivenza libera da metastasi (MFS)
8) Eventi avversi (CTCAE v4.03)
9) Qualità della vita associata alle condizioni di salute (EORTC QLQC-30, PR-25 ed EQ-5D-5L)
10) Esiti della salute in relazione ai costi (rapporto costo-efficacia incrementale) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: To identify biomarkers that are prognostic and/or predictive of response
to treatment, safety and resistance to study treatment (associations of
biomarkers with clinical outcomes) , Included in Protocol Version 1, 11-Nov-2013
|
Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: To identify biomarkers that are prognostic and/or predictive of response
to treatment, safety and resistance to study treatment (associations of
biomarkers with clinical outcomes) , Included in Protocol Version 1, 11- Nov-2013
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pathological diagnosis of adenocarcinoma of the prostate, judged to be at high risk for recurrence based on any of the following (in accordance with the ISUP Consensus 2005 (13) see Appendix 3):
¿ Gleason score 8-10
OR
¿ Gleason score of 4+3 AND clinical T2b-4 AND PSA >20ng/mL OR
¿ N1 disease (involvement of lymph nodes at or below the bifurcation
of the common iliac arteries) defined radiologically as greater than
10mm on short axis using standard CT or MRI, or biopsy proven
2. Age =18 yrs
3. Adequate bone marrow function Hb =100g/L and WCC = 4.0 x 109/L
and platelets =100 x 109/L
4. Adequate liver function: ALT < 2 x ULN and bilirubin < 1.5 x ULN, (or
if bilirubin is between 1.5 - 2 x ULN, they must have a normal conjugated
bilirubin).
5. Adequate renal function: calculated creatinine clearance > 30
ml/min (Cockroft-Gault)
6. ECOG performance status of 0-1
7. Study treatment both planned and able to start within 7 days of
randomisation.
8. Willing and able to comply with all study requirements, including
treatment, and attending required assessments
9. Has completed the baseline HRQOL questionnaires UNLESS is unable
to complete because of literacy or limited vision
10. Signed, written, informed consent |
1. Diagnosi patologica di adenocarcinoma della prostata, giudicato ad alto rischio di recidiva sulla base di uno qualsiasi dei seguenti elementi (in conformità con il Consenso ISUP 2005
(13) ee Appendice 3):
¿ Punteggio di Gleason 8-10
OPPURE
¿ Punteggio di Gleason 4+3 E T2b-4 clinico E PSA > 20ng/ml
OPPURE
¿ Malattia N1 (interessamento dei linfonodi a livello o sotto la biforcazione delle arterie iliache comuni) radiologicamente definita come superiore a 10 mm sull’asse corto usando una TC o RMI standard o comprovata da biopsia
2. Età = 18 anni
3. Funzionalità del midollo osseo adeguata: Hb = 100g/l e conta leucocitaria = 4,0 x 109/l e piastrine = 100 x 109/l
4. Funzionalità epatica adeguata: ALT < 2 x ULN e bilirubina < 1,5 x ULN (oppure se la bilirubina è compresa tra 1,5 e 2 x ULN, è necessario presentare un valore normale per la bilirubina coniugata).
5. Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina calcolata > 30 ml/min (Cockroft-Gault)
6. Stato di performance ECOG di 0-1
7. Trattamento dello studio programmato e avviabile entro 7 giorni dalla randomizzazione.
8. Disponibilità e capacità di conformarsi a tutti i requisiti dello studio, incluso il trattamento e la presentazione alle visite richieste
9. Ha completato i questionari HRQOL al basale A MENO CHE non sia in grado di completarli in quanto non è in grado di leggere o ha una vista limitata
10. Consenso informato scritto firmato |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Carcinoma prostatico con significativo componente di cellule neuroendocrine piccole o cellule del mandrino o sarcomatoide
2. Coinvolgimento dei linfonodi al di sopra della biforcazione iliaca comune e/o esterni alla pelvi (linfonodi distanti). Il coinvolgimento linfonodale è definito con conferma istopatologica o mediante una misurazione dell’asse corto > 10 mm negli esami di diagnostica per immagini standard (TC o RMI, ma non nella PET).
3. Qualsiasi controindicazione alla radioterapia a fasci esterni
4. Anamnesi di
a. crisi convulsiva o qualsiasi condizione che possa predisporre a crisi convulsive (ad esempio precedente ictus corticale o significativo trauma cerebrale).
b. perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio nei 12 mesi precedenti alla randomizzazione
c. significativa malattia cardiovascolare negli ultimi 3 mesi:
incluso infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (grado NYHA II o superiore, vedere Appendice 4), aritmie in corso di grado > 2 (NCI CTCAE, versione 4.03), eventi tromboembolici (ad esempio trombosi venosa profonda, embolia polmonare). È consentita la fibrillazione atriale cronica stabile con terapia anticoagulante stabile.
5. Evidenza di malattia metastatica: è richiesto almeno un esame di diagnostica per immagini con TC/RMI e scintigrafia ossea globale scheletrica (WBBS). In caso di dubbi alla scintigrafia ossea, sono necessari esami radiografici diretti di follow-up che dimostrino l’ASSENZA del tumore, se non presenti mediante TC/RMI
6. PSA > 100 ng/ml
7. Anamnesi di un’altra neoplasia maligna nei 5 anni precedenti alla randomizzazione, fatta eccezione per il carcinoma della pelle non melanomatoso; oppure, carcinoma uroteliale della vescica non muscolo invasivo adeguatamente trattato (ovvero tumori di basso grado T1, Tis e Ta).
8. Malattia concomitante, tra cui grave infezione che può compromettere la capacità del paziente di sottoporsi alle procedure indicate in questo protocollo con ragionevole sicurezza
a. L’infezione da HIV non è un criterio di esclusione se è controllata con farmaci antiretrovirali che non vengono influenzati dall’uso concomitante di enzalutamide.
9. Presenza di qualunque condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che costituisca un potenziale ostacolo alla conformità con il protocollo dello studio e al programma di follow-up, tra cui dipendenza da alcol o abuso di sostanze stupefacenti;
10. Pazienti con vita sessuale attiva non disposti/in grado di usare metodi contraccettivi a barriera clinicamente accettabili.
11. Uso di terapia ormonale o terapia di deprivazione androgenica, tra cui enzalutamide, fatta eccezione per i seguenti casi:
a. Uso di LHRHA (con o senza antiandrogeni) per meno di 30 giorni prima della randomizzazione in questa sperimentazione.
12. Orchiectomia bilaterale o prostatectomia radicale
13. Previa brachiterapia o altra radioterapia che potrebbe causare una sovrapposizione radioterapica
14. Partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche di agenti sperimentali per il trattamento del tumore prostatico o altre malattie.
15. Intervento chirurgico maggiore nei 21 giorni precedenti la randomizzazion |
1. Carcinoma prostatico con significativo componente di cellule neuroendocrine piccole o cellule del mandrino o sarcomatoide
2. Coinvolgimento dei linfonodi al di sopra della biforcazione iliaca comune e/o esterni alla pelvi (linfonodi distanti). Il coinvolgimento linfonodale è definito con conferma istopatologica o mediante una misurazione dell’asse corto > 10 mm negli esami di diagnostica per immagini standard (TC o RMI, ma non nella PET).
3. Qualsiasi controindicazione alla radioterapia a fasci esterni
4. Anamnesi di
a. crisi convulsiva o qualsiasi condizione che possa predisporre a crisi convulsive (ad esempio precedente ictus corticale o significativo trauma cerebrale).
b. perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio nei 12 mesi precedenti alla randomizzazione
c. significativa malattia cardiovascolare negli ultimi 3 mesi:
incluso infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (grado NYHA II o superiore, vedere Appendice 4), aritmie in corso di grado > 2 (NCI CTCAE, versione 4.03), eventi tromboembolici (ad esempio trombosi venosa profonda, embolia polmonare). È consentita la fibrillazione atriale cronica stabile con terapia anticoagulante stabile.
5. Evidenza di malattia metastatica: è richiesto almeno un esame di diagnostica per immagini con TC/RMI e scintigrafia ossea globale scheletrica (WBBS). In caso di dubbi alla scintigrafia ossea, sono necessari esami radiografici diretti di follow-up che dimostrino l’ASSENZA del tumore, se non presenti mediante TC/RMI
6. PSA > 100 ng/ml
7. Anamnesi di un’altra neoplasia maligna nei 5 anni precedenti alla randomizzazione, fatta eccezione per il carcinoma della pelle non melanomatoso; oppure, carcinoma uroteliale della vescica non muscolo invasivo adeguatamente trattato (ovvero tumori di basso grado T1, Tis e Ta).
8. Malattia concomitante, tra cui grave infezione che può compromettere la capacità del paziente di sottoporsi alle procedure indicate in questo protocollo con ragionevole sicurezza
a. L’infezione da HIV non è un criterio di esclusione se è controllata con farmaci antiretrovirali che non vengono influenzati dall’uso concomitante di enzalutamide.
9. Presenza di qualunque condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che costituisca un potenziale ostacolo alla conformità con il protocollo dello studio e al programma di follow-up, tra cui dipendenza da alcol o abuso di sostanze stupefacenti;
10. Pazienti con vita sessuale attiva non disposti/in grado di usare metodi contraccettivi a barriera clinicamente accettabili.
11. Uso di terapia ormonale o terapia di deprivazione androgenica, tra cui enzalutamide, fatta eccezione per i seguenti casi:
a. Uso di LHRHA (con o senza antiandrogeni) per meno di 30 giorni prima della randomizzazione in questa sperimentazione.
12. Orchiectomia bilaterale o prostatectomia radicale
13. Previa brachiterapia o altra radioterapia che potrebbe causare una sovrapposizione radioterapica
14. Partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche di agenti sperimentali per il trattamento del tumore prostatico o altre malattie.
15. Intervento chirurgico maggiore nei 21 giorni precedenti la randomizzazion
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
To determine effects on:
1) Overall survival (death from any cause) |
Stabilire gli effetti su:
1) Sopravvivenza globale (decesso per qualsiasi causa) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Cause specific survival is defined as the interval from the date of
randomisation to the date of last known follow-up alive, or the date of
death from each of the following causes
- Prostate Cancer
- Cardiovascular disease
- Other causes
A trial comprising 800 participants that are followed until approximately
200 deaths are observed (e.g. over a 2 year recruitment with an
additional follow-up of 5.5 years) provides at least 80% power to detect
a 33% reduction in the hazard of death with a 2-sided type 1 error of
0.05 assuming a 5-year survival rate of 76% amongst controls. |
Causa la sopravvivenza specifica è definito come l'intervallo dalla data di
randomizzazione alla data dell'ultima nota di follow-up in vita, o dalla data di
morte per ciascuno dei seguenti cause
- Cancro alla prostata
- Malattia cardiovascolare
- Altre cause
Uno studio che comprende 800 partecipanti che si susseguono fino a circa
sono stati osservati 200 decessi (per esempio su un reclutamento di 2 anni con un
ulteriore follow-up di 5,5 anni) prevede almeno l'80% di potenza per rilevare
una riduzione del 33% del rischio di morte con un 2 lati di tipo 1 errore 0.05 ipotizzando un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 76% tra i controlli. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
To determine effects on:
2) Cause-specific survival (prostate cancer, and other causes)
3) PSA progression free survival (Phoenix criteria)
4) Clinical progression free survival
5) Time to subsequent hormonal therapy (restarting ADT)
6) Time to castration-resistant disease (PCWG2 criteria)
7) Metastasis-free survival
8) Adverse events (CTCAE v4.03)
9) Health related quality of life (EORTC QLQC-30,PR-25 & EQ-5D-5L)
10) Health outcomes relative to costs (incremental cost effectiveness
ratio) |
Stabilire gli effetti su:
2) Sopravvivenza specifica alla causa (tumore prostatico, altre cause)
3) Sopravvivenza libera da progressione del PSA (criteri di Phoenix)
4) Sopravvivenza libera da progressione clinica
5) Tempo alla successiva terapia ormonale (riavvio dell’ADT)
6) Tempo alla malattia resistente alla castrazione (criteri PCWG2)
7) Sopravvivenza libera da metastasi (MFS)
8) Eventi avversi (CTCAE v4.03)
9) Qualità della vita associata alle condizioni di salute (EORTC QLQC-30, PR-25 ed EQ-5D-5L)
10) Esiti della salute in relazione ai costi (rapporto costo-efficacia incrementale) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Assuming the study is not terminated early, the final analysis is planned
to be undertaken after the required number of deaths 200 have
occurred. |
Supponendo che lo studio non viene chiuso anticipatamente, l'analisi finale è prevista
da intraprendere dopo il numero di decessi si sono verificati 200. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| New Zealand |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Ireland |
| Italy |
| Slovenia |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of study occurs when all of the following criteria have been
satisfied:
1. Thirty days after all patients have stopped protocol treatment
2. The trial is mature for the analysis of the primary endpoint as
defined in the protocol
3. The database has been fully cleaned and frozen for this analysis |
Fine dello studio si verifica quando tutti i seguenti criteri sono stati soddisfatti:
1. Trenta giorni dopo tutti i pazienti hanno interrotto il trattamento protocollo
2. Il processo è maturo per l'analisi dell'endpoint primario come definito nel protocollo
3. Il database è stato completamente ripulito e congelati per questa analisi |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 17 |
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