| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| NON-SMALL CELL LUNG CANCER |
| CARCINOMA POLMONARE NON A PICCOLE CELLULE |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| NON-SMALL CELL LUNG CANCER |
| CARCINOMA POLMONARE NON A PICCOLE CELLULE |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029514 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of 16 cycles of atezolizumab treatment compared with best supportive care as measured by disease-free survival (DFS) as assessed by the investigator. |
| Valutare l'efficacia di 16 cicli di trattamento con atezolizumab rispetto alla migliore terapia di supporto misurata in base alla sopravvivenza libera da malattia (DFS) secondo la valutazione dello sperimentatore. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the efficacy of 16 cycles of atezolizumab treatment compared with BSC as measured by OS |
| Valutare l'efficacia di 16 cicli di trattamento con atezolizumab rispetto alla BSC misurata in base all'OS |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients must meet all of the following criteria to be eligible to enter the enrollment phase and receive cisplatin-based chemotherapy regimen in this study:
• A representative formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor specimen in paraffin block (preferred) or 15 (or more) unstained, freshly cut, serial sections (on slides) from an FFPE resected tumor specimen is required for participation in this study. This specimen must be accompanied by the associated pathology report.
• Signed Informed Consent Form
• Age ¿ 18 years
• ECOG performance status of 0 or 1
• Histological or cytological diagnosis of Stage IB (tumors ¿ 4 cm)¿IIIA (T2¿3 N0, T1¿3 N1, T1 3 N2, T4 N0 1) NSCLC (per the Union Internationale Contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer [UICC/AJCC] staging system, 7th edition)
• Patients must have had complete resection of NSCLC 4¿12 weeks (¿ 28 days and ¿ 84 days) prior to enrollment and must be adequately recovered from surgery
Accepted types of resection include any of the following: lobectomy, sleeve lobectomy, bilobectomy, or pneumonectomy.
Resection by segmentectomy or wedge resection is not allowed.
• If mediastinoscopy was not performed preoperatively, it is expected that, at a minimum, mediastinal lymph node systematic sampling will have occurred, though complete mediastinal lymph node dissection (MLND) is preferred. Systematic sampling is defined as removal of at least one representative lymph node at specified levels. MLND entails resection of all lymph nodes at those same levels. For a right thoracotomy, sampling or MLND is required at levels 4 and 7 and for a left thoracotomy, levels 5 and/or 6 and 7.
For a complete List please refer to the section of Inclusion criteria in the Protocol |
I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere eleggibili per l'ingresso nella fase di arruolamento e ricevere il regime di chemioterapia a base di cisplatino di questo studio:
• Per partecipare a questo studio è necessario un campione tumorale rappresentativo fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) in blocco di paraffina (preferibilmente) oppure 15 (o più) sezioni seriali non colorate (su vetrini) e prelevate di recente da un campione tumorale FFPE. Questo campione deve essere accompagnato dal referto patologico associato.
• Modulo di consenso informato firmato
• Età I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere eleggibili per l'ingresso nella fase di arruolamento e ricevere il regime di chemioterapia a base di cisplatino di questo studio:
• Per partecipare a questo studio è necessario un campione tumorale rappresentativo fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) in blocco di paraffina (preferibilmente) oppure 15 (o più) sezioni seriali non colorate (su vetrini) e prelevate di recente da un campione tumorale FFPE. Questo campione deve essere accompagnato dal referto patologico associato.
• Modulo di consenso informato firmato
• Età ¿ 18 anni
• Stato di performance ECOG 0 o 1
• Diagnosi istologica o citologica di NSCLC di stadio IB (tumori ¿ 4 cm)¿IIIA (T2¿3 N0, T1¿3 N1, T1 3 N2, T4-N0-1) (in base al sistema di stadiazione della Union Internationale Contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer UICC/AJCC, 7a edizione)
• I pazienti devono essere stati sottoposti a resezione completa dell'NSCLC 4¿12 settimane (¿ 28 giorni e ¿ 84 giorni) prima dell'arruolamento e devono essersi adeguatamente ristabiliti dall'intervento
I tipi di resezione accettati comprendono i seguenti: lobectomia, lobectomia sleeve, bilobectomia o pneumonectomia.
Non è consentita la resezione mediante segmentectomia o resezione a cuneo.
• Nel caso in cui non sia stata eseguita la mediastinoscopia in fase preoperatoria, si presuppone che sia stato eseguito almeno il campionamento sistematico dei linfonodi mediastinici, preferibilmente attraverso una dissezione completa dei linfonodi mediastinici (MLND). Il campionamento sistematico è definito come la rimozione di almeno un linfonodo rappresentativo ai livelli specificati. La MLND comporta la resezione di tutti i linfonodi agli stessi livelli. Per una toracotomia destra, è necessario eseguire il campionamento o la MLND ai livelli 4 e 7 e per una toracotomia sinistra, ai livelli 5 e/o 6 e 7.
18 anni
• Stato di performance ECOG 0 o 1
• Diagnosi istologica o citologica di NSCLC di stadio IB (tumori ¿ 4 cm)¿IIIA (T2¿3 N0, T1¿3 N1, T1 3 N2, T4-N0-1) (in base al sistema di stadiazione della Union Internationale Contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer UICC/AJCC, 7a edizione)
• I pazienti devono essere stati sottoposti a resezione completa dell'NSCLC 4¿12 settimane (¿ 28 giorni e ¿ 84 giorni) prima dell'arruolamento e devono essersi adeguatamente ristabiliti dall'intervento
I tipi di resezione accettati comprendono i seguenti: lobectomia, lobectomia sleeve, bilobectomia o pneumonectomia.
Non è consentita la resezione mediante segmentectomia o resezione a cuneo.
• Nel caso in cui non sia stata eseguita la mediastinoscopia in fase preoperatoria, si presuppone che sia stato eseguito almeno il campionamento sistematico dei linfonodi mediastinici, preferibilmente attraverso una dissezione completa dei linfonodi mediastinici (MLND). Il campionamento sistematico è definito come la rimozione di almeno un linfonodo rappresentativo ai livelli specificati. La MLND comporta la resezione di tutti i linfonodi agli stessi livelli. Per una toracotomia destra, è necessario eseguire il campionamento o la MLND ai livelli 4 e 7 e per una toracotomia sinistra, ai livelli 5 e/o 6 e 7.
Per un Elenco completo fare riferimento alla sezione dei criteri di Inlcusione nel Protocollo |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
•Illness or condition that may interfere with a patient’s capacity to understand, follow, and/or comply with study procedures
•Pregnant and lactating women
•Treatment with prior systemic chemotherapy
•Hormonal cancer therapy or radiation therapy as prior cancer treatment within 5 years before enrollment
•Treatment with any other investigational agent with therapeutic intent within 28 days prior to enrollment
•A hearing loss (measured by audiometry) of 25 dB at two contiguous frequencies (audiometry will only be required for patients who have suspected or definitive hearing loss)
•Known sensitivity to any component of the chemotherapy regimen the patient will be assigned to, or to mannitol
•Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint blockade therapies, anti¿PD 1, and anti¿PD-L1 therapeutic antibodies
•Malignancies other than NSCLC within 5 years prior to enrollment, with the exception of those with a negligible risk of metastasis or death (e.g., expected 5 year OS ¿ 90%) treated with expected curative outcome (such as adequately treated carcinoma in situ of the cervix, basal or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer treated surgically with curative intent, ductal carcinoma in situ treated surgically with curative intent)
•History of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins
•Known hypersensitivity to biopharmaceuticals produced in Chinese hamster ovary cells or any component of the atezolizumab formulation
•History of autoimmune disease, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener’s granulomatosis, Sjögren’s syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis, vasculitis, or glomerulonephritis
•Positive test for HIV
•Patients with active hepatitis B (chronic or acute; defined as having a positive hepatitis B surface antigen [HBsAg] test at screening) or hepatitis C
•Active tuberculosis
•Significant cardiovascular disease, such as New York Heart Association cardiac disease (Class II or greater), myocardial infarction, or cerebrovascular accident within the previous 3 months, unstable arrhythmias, or unstable angina
•History of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia (e.g., bronchiolitis obliterans), drug-induced pneumonitis, idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on screening chest CT scan
•Prior allogeneic bone marrow transplantation or solid organ transplant
•Any other diseases, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of an investigational drug or that may affect the interpretation of the results or render the patient at high risk from treatment complications
•Known tumor PD-L1 expression status as determined by an IHC assay from other clinical studies (e.g., patients whose PD-L1 expression status was determined during screening for entry into a study with anti¿PD-1 or anti¿PD-L1 antibodies but were not eligible are excluded) |
•Malattia o condizione che possa interferire con la capacità di un paziente di comprendere, seguire e/o aderire alle procedure dello studio
•Donne in gravidanza e allattamento
•Trattamento con precedente chemioterapia sistemica
Chemioterapia a basso dosaggio per patologie non maligne può essere consentita in seguito ad approvazione da parte del Medical monitor
•Terapia ormonale per il cancro o radioterapia come precedente trattamento per il cancro nei 5 anni che precedono l'arruolamento
•Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale a scopo terapeutico nei 28 giorni precedenti l'arruolamento
•Perdita dell’udito (misurata con esame audiometrico) di 25 dB a due frequenze contigue (l’esame audiometrico sarà necessario solo per i pazienti per i quali la perdita dell’udito è sospetta o certa)
•Sensibilità nota a qualsiasi componente del regime chemioterapico al quale sarà assegnato il paziente o al mannitolo
Precedente trattamento con agonisti del CD137 o terapie per il blocco dei checkpoint immunitari, anticorpi anti¿PD 1, e anti¿PD-L1 a scopo terapeutico
Nessuna anamnesi di gravi effetti avversi immuno-mediati da anti¿CTLA-4 (NCI CTCAE di grado 3 e 4)
•Tumori maligni diversi dall'NSCLC nei 5 anni precedenti l'arruolamento, con l'eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o decesso (ad es. OS prevista a 5 anni ¿90%) trattati con previsione di risultato curativo (ad esempio, carcinoma in situ della cervice trattato adeguatamente, carcinoma della pelle a cellule basali o squamose, cancro della prostata localizzato trattato chirurgicamente a scopo curativo, carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente a scopo curativo)
•Anamnesi di reazione allergica grave, reazione anafilattica o altra reazione di ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine di fusione
•Ipersensibilità nota ad agenti biofarmaceutici prodotti in cellule di ovaio di criceto cinese o a uno qualsiasi dei componenti della formulazione di atezolizumab
•Anamnesi di malattia autoimmune, compresi ad esempio miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome antifosfolipidica, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite
•Test positivo per l'HIV
•Pazienti con epatite B attiva (cronica o acuta; definita come test dell’antigene di superficie dell’epatite B [HBsAg] positivo allo screening) o epatite C
•Tubercolosi attiva
•Patologia cardiovascolare significativa, ad esempio cardiopatia secondo la classificazione della New York Heart Association (Classe II o superiore), infarto miocardico o incidente cerebrovascolare nei precedenti 3 mesi, aritmia instabile o angina instabile
•Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva rilevata con TAC del torace allo screening
•Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o trapianto di organo solido
•Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato di esami obiettivi o risultato di analisi cliniche di laboratorio che fornisca il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che costituirebbe una controindicazione all’uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influire sull’interpretazione dei risultati o esporre il paziente a un alto rischio di complicanze legate al trattamento
•Stato di espressione tumorale di PD-L1 noto, come stabilito da un’analisi IHC da altri studi clinici (per es. sono esclusi i pazienti con stato di espressione di PD-L1 determinato allo screening per l'ingresso in uno studio con anticorpi anti¿PD-1 or anti¿PD-L1 ma che non erano eleggibili) |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
•DFS, defined as the time from randomization to the date of occurrence of any of the following, whichever occurs first: First recurrence of NSCLC, as determined by the investigator after an integrated assessment of radiographic data, biopsy sample results (if available), and clinical status
Occurrence of new primary NSCLC, as assessed by the investigator
Death from any cause |
DFS, definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la data in cui si verifica uno qualsiasi dei seguenti eventi, a seconda dell'evento che si verifica per primo:
Prima recidiva di NSCLC, come stabilito dallo sperimentatore dopo una valutazione integrata di dati radiografici, risultati relativi al campione bioptico (se disponibile) e stato clinico
Comparsa di nuovo NSCLC primario, secondo la valutazione dello sperimentatore
Morte per qualsiasi causa
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| About 5 years |
| Circa 5 anni |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| •OS, defined as the time from randomization to death from any cause |
| • OS, definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e il decesso per qualsiasi causa |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| About 5 years |
| Circa 5 anni |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 19 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 119 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| China |
| Hong Kong |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the latter of the dates of when 433 deaths have occurred in the global main study's ITT population and 355 deaths have occurred in the Stage II-IIIA subpopulation. |
| La fine dello studio è definita come l'ultima tra le date in cui si verificano 433 decessi nella popolazione ITT dello studio internazionale principale e 355 decessi nella sottopopolazione di stadio II-IIIA. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
