Clinical Trial Results:
Efficacy and safety of ingenol mebutate gel 0.015% compared to diclofenac sodium gel 3% in subjects with actinic keratoses on the face or scalp.
Summary
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EudraCT number |
2014-003218-98 |
Trial protocol |
DE GB ES |
Global end of trial date |
10 Jun 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Jun 2017
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First version publication date |
25 Jun 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
LP0041-1120
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02406014 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
LEO Pharma A/S
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Sponsor organisation address |
Industriparken 55, Ballerup, Denmark, 2750
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Public contact |
Clinical Trial Disclosure Specialist, LEO Pharma A/S, +45 4494 5888, disclosure@leo-pharma.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Disclosure Specialist, LEO Pharma A/S, +45 4494 5888, disclosure@leo-pharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Dec 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
10 Jun 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Jun 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the efficacy of daily application for 3 consecutive days of ingenol mebutate gel 0.015% with the efficacy of diclofenac sodium gel 3% for 90 days in subjects with AK on the face or scalp.
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Protection of trial subjects |
The clinical trial was conducted to conform to the principles of the Declaration of Helsinki as adopted by the 18th World Medical Association General Assembly, 1964, and subsequent amendments.
All subjects received written and verbal information concerning the clinical trial. This information emphasised that participation in the clinical trial was voluntary and that the subject could withdraw from the clinical trial at any time and for any reason. All subjects were given an opportunity to ask questions and were given sufficient time to consider before consenting.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Apr 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 100
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 150
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 252
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Worldwide total number of subjects |
502
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EEA total number of subjects |
502
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
57
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From 65 to 84 years |
409
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85 years and over |
36
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 511 subjects were enrolled, of which 502 subjects were randomised (255 subjects to ingenol mebutate and 247 subjects to diclofenac sodium). The subjects were enrolled in a total of 33 sites in 3 countries Germany (14 sites), Spain (7 sites) and the United Kingdom (12 sites). | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Inclusion criteria: Subjects with 4 to 8 clinically typical, visible and discrete AKs within a contiguous 25 cm² treatment area on the face or scalp. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable as this is an open-label trial.
The (sub) investigators were blinded at the time the aktinic keratosis (AK) assessments and count were performed.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ingenol mebutate 0.015% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Picato®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ingenol mebutate gel 0.015%
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Pharmaceutical forms |
Gel
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Routes of administration |
Topical use
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Dosage and administration details |
At Day 1 selected treatment areas (STA) were identified and marked by the investigator.
At Week 8 for the ingenol mebutate group, subjects who presented existing AKs or newly emergent AKs in the STA started a second treatment course with ingenol mebutate gel 0.015% (treatment area already marked).
The subjects were instructed to apply the IMPs according to the respective SmPCs.
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Arm title
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diclofenac sodium 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Solaraze®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
diclofenac sodium gel 3%
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Pharmaceutical forms |
Gel
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Routes of administration |
Topical use
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Dosage and administration details |
The subjects were instructed to apply the IMPs according to the respective SmPCs.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ingenol mebutate 0.015%
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
diclofenac sodium 3%
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ingenol mebutate 0.015%
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
diclofenac sodium 3%
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Reporting group description |
- |
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End point title |
Complete clearance at Week 8 (ingenol mebutate) versus Week 17 (diclofenac sodium) | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 to Week 8 (ingenol mebutate)
Day 1 to Week 17 (diclofenac sodium)
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Statistical analysis title |
Complete clearance | |||||||||||||||
Comparison groups |
ingenol mebutate 0.015% v diclofenac sodium 3%
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Number of subjects included in analysis |
502
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.006 [1] | |||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||
Point estimate |
1.79
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
1.18 | |||||||||||||||
upper limit |
2.71 | |||||||||||||||
Notes [1] - Logistic regression with factors treatment and anatomical location and site as random effect. |
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End point title |
Complete clearance after last treatment course | |||||||||||||||
End point description |
Last treatment course is defined as:
Ingenol mebutate arm: subjects receiving only one treatment course evaluated at Week 8, subjects receiving two treatment courses evaluated at Week 17.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 to Week 8 or Week 17 (ingenol mebutate)
Day 1 to Week 17 (diclofenac sodium)
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Statistical analysis title |
Complete clearance after last treatment course | |||||||||||||||
Comparison groups |
ingenol mebutate 0.015% v diclofenac sodium 3%
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Number of subjects included in analysis |
502
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [2] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||
Point estimate |
4.36
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
2.86 | |||||||||||||||
upper limit |
6.64 | |||||||||||||||
Notes [2] - Odds of complete clearance (Ingenol mebutate relative to Diclofenac sodium), logistic regression with factors treatment and anatomical location and site as random effect |
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End point title |
Complete clearance at Week 17 | |||||||||||||||
End point description |
The complete clearance at Week 17 for ingenol mebutate and diclofenac sodium.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 to Week 17
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Statistical analysis title |
Complete clearance at Week 17 | |||||||||||||||
Comparison groups |
ingenol mebutate 0.015% v diclofenac sodium 3%
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Number of subjects included in analysis |
502
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority [3] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||
Point estimate |
3.04
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
2 | |||||||||||||||
upper limit |
4.62 | |||||||||||||||
Notes [3] - Odds of complete clearance (Ingenol mebutate relative to Diclofenac sodium), logistic regression with factors treatment and anatomical location and site as random effect. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From signing of Informed Consent Form til End of Trial.
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Adverse event reporting additional description |
The reported adverse events include events reported both inside and outside of treatment area.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Picato®
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Solaraze®
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |