Clinical Trial Results:
A Phase III, Open-Label, Multicenter, Randomized Study to Investigate the Efficacy and Safety of Atezolizumab (Anti-PD-L1 Antibody) Compared With Chemotherapy in Patients With Locally Advanced or Metastatic Urothelial Bladder Cancer After Failure With Platinum-Containing Chemotherapy
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Summary
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EudraCT number |
2014-003231-19 |
Trial protocol |
CZ IT PL SI SE DE GB HU PT NL FI NO DK BE AT ES FR GR RO |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
29 Mar 2018
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First version publication date |
29 Mar 2018
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Other versions |
v2 , v3 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GO29294
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02302807 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Other Sponsor ID: IMvigor211 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
13 Mar 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
13 Mar 2017
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this Phase III, open-label, multicenter, randomized study was to investigate the efficacy of atezolizumab (Anti-PD-L1 Antibody) compared with chemotherapy in subjects with locally advanced or metastatic urothelial bladder cancer after failure with platinum-containing chemotherapy.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Jan 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 47
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 176
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 110
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 84
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 73
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 56
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 54
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 24
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 31
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 26
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 52
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 22
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 25
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Worldwide total number of subjects |
931
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EEA total number of subjects |
676
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
371
|
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From 65 to 84 years |
558
|
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
Recruitment included in 198 centers in 29 countries: France, Spain, Great Britain, Italy, Japan, Germany, Netherlands, Canada, Korea, Taiwan, Switzerland, United States, Greece, Belgium, Australia, Turkey, Poland, Portugal, Romania, Denmark, Czechoslovakia, Slovakia, Russia, Hungary, Norway, Serbia, Sweden, Finland, and Austria. | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects in the study included: histologically or cytologically documented locally advanced or metastatic UBC; and disease progression during or following treatment with at least one platinum containing regimen for inoperable, locally advanced or metastatic UBC or disease recurrence. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Chemotherapy (Vinflunine, Paclitaxel, or Docetaxel) | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects randomized to the chemotherapy arm received vinflunine, paclitaxel, or docetaxel per the investigator's choice. Vinflunine 320 milligrams per square meter (mg/m^2), paclitaxel 175 mg/m^2, or docetaxel 75 mg/m^2 was administered intravenously on Day 1 of each 21-day cycle until disease progression per standard RECIST v1.1 or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vinflunine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Subjects randomized to the chemotherapy arm received vinflunine, per the investigator's choice. Vinflunine 320 milligrams per square meter (mg/m^2) was administered intravenously on Day 1 of each 21-day cycle until disease progression per standard RECIST v1.1 or unacceptable toxicity.
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Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects randomized to the chemotherapy received paclitaxel, per the investigator's choice. Paclitaxel 175 mg/m^2 was administered intravenously on Day 1 of each 21-day cycle until disease progression per standard RECIST v1.1 or unacceptable toxicity.
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Investigational medicinal product name |
Docetaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects randomized to the chemotherapy arm received docetaxel per the investigator's choice. Docetaxel 75 mg/m^2 was administered intravenously on Day 1 of each 21-day cycle until disease progression per standard RECIST v1.1 or unacceptable toxicity.
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Arm title
|
Atezolizumab | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Atezolizumab was administered intravenously at a fixed dose of 1200 milligrams (mg) on Day 1 of each 21-day cycle. Subjects received atezolizumab as long as they continued to experience clinical benefit in the opinion of the investigator until unacceptable toxicity or symptomatic deterioration attributed to disease progression as determined by the investigator | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Atezolizumab was administered intravenously at a fixed dose of 1200 milligrams (mg) on Day 1 of each 21-day cycle. Subjects received atezolizumab as long as they continued to experience clinical benefit in the opinion of the investigator until unacceptable toxicity or symptomatic deterioration attributed to disease progression as determined by the investigator
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Chemotherapy (Vinflunine, Paclitaxel, or Docetaxel)
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Reporting group description |
Subjects randomized to the chemotherapy arm received vinflunine, paclitaxel, or docetaxel per the investigator's choice. Vinflunine 320 milligrams per square meter (mg/m^2), paclitaxel 175 mg/m^2, or docetaxel 75 mg/m^2 was administered intravenously on Day 1 of each 21-day cycle until disease progression per standard RECIST v1.1 or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Atezolizumab
|
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Reporting group description |
Atezolizumab was administered intravenously at a fixed dose of 1200 milligrams (mg) on Day 1 of each 21-day cycle. Subjects received atezolizumab as long as they continued to experience clinical benefit in the opinion of the investigator until unacceptable toxicity or symptomatic deterioration attributed to disease progression as determined by the investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Chemotherapy (Vinflunine, Paclitaxel, or Docetaxel)
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Reporting group description |
Subjects randomized to the chemotherapy arm received vinflunine, paclitaxel, or docetaxel per the investigator's choice. Vinflunine 320 milligrams per square meter (mg/m^2), paclitaxel 175 mg/m^2, or docetaxel 75 mg/m^2 was administered intravenously on Day 1 of each 21-day cycle until disease progression per standard RECIST v1.1 or unacceptable toxicity. | ||
Reporting group title |
Atezolizumab
|
||
Reporting group description |
Atezolizumab was administered intravenously at a fixed dose of 1200 milligrams (mg) on Day 1 of each 21-day cycle. Subjects received atezolizumab as long as they continued to experience clinical benefit in the opinion of the investigator until unacceptable toxicity or symptomatic deterioration attributed to disease progression as determined by the investigator | ||
Subject analysis set title |
IC2/3 Chemotherapy Subset 1
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
ITT population, defined as all randomized subjects, irrespective of whether the assigned treatment was actually received, with PD-L1 immunohistochemistry (IHC) score of IC2/3 analyzed for Overall Survival and Progression-Free Survival
|
||
Subject analysis set title |
IC2/3 Atezolizumab Subset 1
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
ITT population, defined as all randomized subjects, irrespective of whether the assigned treatment was actually received, with PD-L1 immunohistochemistry (IHC) score of IC2/3 analyzed for Overall Survival and Progression-Free Survival
|
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Subject analysis set title |
IC1/2/3 Chemotherapy Subset 1
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
ITT population, defined as all randomized subjects, irrespective of whether the assigned treatment was actually received, with PD-L1 immunohistochemistry (IHC) score of IC1/2/3 analyzed for Overall Survival and Progression-Free Survival
|
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Subject analysis set title |
IC1/2/3 Atezolizumab Subset 1
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||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
ITT population, defined as all randomized subjects, irrespective of whether the assigned treatment was actually received, with PD-L1 immunohistochemistry (IHC) score of IC1/2/3 analyzed for Overall Survival and Progression-Free Survival
|
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Subject analysis set title |
IC2/3 Chemotherapy Subset 2
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PD-L1 immunohistochemistry (IHC) score of IC2/3 analyzed for Objective Response Rate. ORR analyses was performed on all randomized subjects who had measureable disease at baseline.
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||
Subject analysis set title |
IC2/3 Atezolizumab Subset 2
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PD-L1 immunohistochemistry (IHC) score of IC2/3 analyzed for Objective Response Rate. ORR analyses was performed on all randomized subjects who had measureable disease at baseline.
|
||
Subject analysis set title |
IC1/2/3 Chemotherapy Subset 2
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PD-L1 immunohistochemistry (IHC) score of IC1/2/3 analyzed for Objective Response Rate. ORR analyses was performed on all randomized subjects who had measureable disease at baseline.
|
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Subject analysis set title |
IC1/2/3 Atezolizumab Subset 2
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PD-L1 immunohistochemistry (IHC) score of IC1/2/3 analyzed for Objective Response Rate. ORR analyses was performed on all randomized subjects who had measureable disease at baseline. PD-L1 immunohistochemistry (IHC) score of IC1/2/3 analyzed for Adverse Events. Safety analyses was performed on all randomized subjects who received any amount of study treatment, with patients grouped according to whether any amount of atezolizumab was received including the case when atezolizumab was received in error.
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Subject analysis set title |
IC2/3 Chemotherapy Subset 3
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PD-L1 immunohistochemistry (IHC) score of IC2/3 analyzed for Duration of Response. DOR analyses was performed on the subset of subjects who achieved an objective response.
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Subject analysis set title |
IC2/3 Atezolizumab Subset 3
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PD-L1 immunohistochemistry (IHC) score of IC2/3 analyzed for Duration of Response. DOR analyses was performed on the subset of subjects who achieved an objective response.
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||
Subject analysis set title |
IC1/2/3 Chemotherapy Subset 3
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PD-L1 immunohistochemistry (IHC) score of IC1/2/3 analyzed for Duration of Response. DOR analyses was performed on the subset of subjects who achieved an objective response.
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Subject analysis set title |
IC1/2/3 Atezolizumab Subset 3
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PD-L1 immunohistochemistry (IHC) score of IC1/2/3 analyzed for Duration of Response. DOR analyses was performed on the subset of subjects who achieved an objective response.
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Subject analysis set title |
IC2/3 Chemotherapy Subset 4
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PD-L1 immunohistochemistry (IHC) score of IC2/3 analyzed for Adverse Events. Safety analyses was performed on all randomized subjects who received any amount of study treatment, with subjects grouped according to whether any amount of atezolizumab was received including the case when atezolizumab was received in error.
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||
Subject analysis set title |
IC2/3 Atezolizumab Subset 4
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PD-L1 immunohistochemistry (IHC) score of IC2/3 analyzed for Adverse Events. Safety analyses was performed on all randomized subjects who received any amount of study treatment, with subjects grouped according to whether any amount of atezolizumab was received including the case when atezolizumab was received in error.
|
||
Subject analysis set title |
IC1/2/3 Chemotherapy Subset 4
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PD-L1 immunohistochemistry (IHC) score of IC1/2/3 analyzed for Adverse Events. Safety analyses was performed on all randomized subjects who received any amount of study treatment, with subjects grouped according to whether any amount of atezolizumab was received including the case when atezolizumab was received in error.
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||
Subject analysis set title |
IC1/2/3 Atezolizumab Subset 5
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||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
ATA evaluable population, defined as patients who received atezolizumab treatment and had at least one post-treatment ATA result, with PD-L1 immunohistochemistry (IHC) score of IC1/2/3
|
||
Subject analysis set title |
IC2/3 Atezolizumab Subset 5
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
ATA evaluable population, defined as subjects who received atezolizumab treatment and had at least one post-treatment ATA result, with PD-L1 immunohistochemistry (IHC) score of IC2/3.
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as time from randomization to death from any cause.
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||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Between randomization and death due to any cause, up to approximately 25 months after first participant enrolled
|
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|
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Statistical analysis title |
Overall Survival | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Chemotherapy (Vinflunine, Paclitaxel, or Docetaxel) v Atezolizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
931
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0378 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.85
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.73 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.99 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Overall Survival | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
IC2/3 Chemotherapy Subset 1 v IC2/3 Atezolizumab Subset 1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
234
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4134 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.87
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.63 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.21 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Overall Survival | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
IC1/2/3 Chemotherapy Subset 1 v IC1/2/3 Atezolizumab Subset 1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
625
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1392 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.87
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.71 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.05 | ||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Objective Response Rate (ORR) as Determined by the Investigator With Use of Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants who had an objective response. Objective response was defined as either a complete response (CR) or partial response (PR) as determined by the investigator with use of Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1). Objective response in this study did not need to be a confirmed response. CR: disappearance of all target lesions. PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters, in the absence of CR. ORR=CR+PR
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 25 months after first participant enrolled
|
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|
|||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) as Determined by the Investigator With Use of RECIST v1.1 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time between the date of randomization and the date of first documented progression of disease (PD) or death, whichever occurred first. PD was determined on the basis of investigator assessment with use of RECIST v1.1. PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters on study (including baseline). In addition to the relative increase of 20%, the sum of diameters had to demonstrate an absolute increase of >/= 5 millimeters (mm).
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||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 25 months after first participant enrolled
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|
|||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) as Determined by the Investigator With Use of RECIST v1.1 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
DOR was defined as the time from first occurrence of a CR or PR, whichever came first, to first documented PD or death, whichever occurred first. PD was determined on the basis of investigator assessment with use of RECIST v1.1. CR: disappearance of all target lesions. PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters, in the absence of CR. PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters on study (including baseline). In addition to the relative increase of 20%, the sum of diameters must also demonstrate an absolute increase of >/= 5 mm. Note: 999999 = The DOR data was not mature at the time of clinical cutoff (i.e., majority of the responders are still ongoing), so the upper confidence interval was not estimable.
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||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 25 months after first participant enrolled
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Adverse Events (AEs) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event is any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with the treatment. An adverse event can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the use of a pharmaceutical product, whether or not considered related to the pharmaceutical product. Preexisting conditions which worsen during a study are also considered as adverse events.
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||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 25 months after first participant enrolled
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Anti-therapeutic Antibodies (ATA) to Atezolizumab [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Subjects were considered post-baseline ATA positive if they had post-baseline ATAs to Atezolizumab that were treatment-induced or treatment-enhanced. Subjects had treatment-induced ATAs if they had a baseline-negative ATA result and developed ATAs at any time after initial drug administration. Subjects had treatment-enhanced ATAs if they had a baseline-positive ATA result that showed an enhanced signal that was >/= 0.60 titer units at any time after initial drug initiation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose (0 hours) on Day 1 of Cycles 1, 2, 3, 4 and every 8 cycles thereafter; at treatment discontinuation (up to 25 months); at 120 days after last dose of atezolizumab (up to 25 months; each cycle is 21 days)
|
||||||||||||||||
| Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses for this end point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Maximum Observed Serum Atezolizumab Concentration (Cmax) [2] | ||||||||
End point description |
Cmax was measured for all subjects that received at least one dose of Atezolizumab.
|
||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
30 minutes post dose on Day 1 of Cycles 1
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| Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses for this end point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Minimum Observed Serum Atezolizumab Concentration (Cmin) [3] | ||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmin was measured for all subjects that received at least one dose of Atezolizumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose (0 hours) on Day 1 of Cycles 1, 2, 3, 4 and every 8 cycles thereafter; at treatment discontinuation (up to 25 months); at 120 days after last dose of atezolizumab (up to 25 months; each cycle is 21 days)
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| Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analyses for this end point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) Score: Global Health Status Scale | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C30 includes five functional scales (physical, role, cognitive, emotional, social); a global health status (GHS)/quality of life (QoL) scale; and items measuring fatigue, pain, nausea and vomiting, dyspnea, appetite loss, sleep disturbance, constipation, diarrhea, and financial difficulties. The score range for each scale and single-item measure is 0 to 100, where higher scores indicate a higher response level (i.e., better functioning, better QoL, worse symptoms). Key scales included physical functioning, and fatigue, and GHS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 (prior to any health care interaction), on Day 1 of each subsequent cycle, and at 30 days after the last treatment dose (Up to approximately 25 months; each cycle is 21 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) Score: Physical Functioning Scale | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C30 includes five functional scales (physical, role, cognitive, emotional, social); a global health status (GHS)/quality of life (QoL) scale; and items measuring fatigue, pain, nausea and vomiting, dyspnea, appetite loss, sleep disturbance, constipation, diarrhea, and financial difficulties. The score range for each scale and single-item measure is 0 to 100, where higher scores indicate a higher response level (i.e., better functioning, better QoL, worse symptoms). Key scales included physical functioning, and fatigue, and GHS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 (prior to any health care interaction), on Day 1 of each subsequent cycle, and at 30 days after the last treatment dose (Up to approximately 25 months; each cycle is 21 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) Score: Fatigue Symptom Scale | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C30 includes five functional scales (physical, role, cognitive, emotional, social); a global health status (GHS)/quality of life (QoL) scale; and items measuring fatigue, pain, nausea and vomiting, dyspnea, appetite loss, sleep disturbance, constipation, diarrhea, and financial difficulties. The score range for each scale and single-item measure is 0 to 100, where higher scores indicate a higher response level (i.e., better functioning, better QoL, worse symptoms). Key scales included physical functioning, and fatigue, and GHS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 (prior to any health care interaction), on Day 1 of each subsequent cycle, and at 30 days after the last treatment dose (Up to approximately 25 months; each cycle is 21 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the first study drug to the data cutoff date: 13 March 2017 (up to 25 months)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Atezolizumab
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Reporting group description |
Atezolizumab was administered intravenously at a fixed dose of 1200 milligrams (mg) on Day 1 of each 21-day cycle. Participants received atezolizumab as long as they continue to experience clinical benefit in the opinion of the investigator until unacceptable toxicity or symptomatic deterioration attributed to disease progression as determined by the investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Chemotherapy (Vinflunine, Paclitaxel, or Docetaxel)
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Reporting group description |
Participants randomized to the chemotherapy arm will receive vinflunine, paclitaxel, or docetaxel per the investigator's choice. Vinflunine 320 milligrams per square meter (mg/m^2), paclitaxel 175 mg/m^2, or docetaxel 75 mg/m^2 will be administered intravenously on Day 1 of each 21-day cycle until disease progression per standard RECIST v1.1 or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Sep 2015 |
Protocol was amended to include changing the ratio of patients treated with vinflunine versus taxane such that it will be possible to conduct a subgroup analysis of patients treated with vinflunine versus atezolizumab. Within the control arm of the study, to allow more patients intended to receive vinflunine treatment when randomized into this trial, the maximum percentage of the patients who are treated with a taxane (paclitaxel or docetaxel) will be decreased from 50% to 40% with implementation of a cap. Once enrollment has reached 40% within the taxane intent-to-treat population, subsequent patients randomized to the control arm will receive vinflunine treatment. |
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08 Mar 2016 |
Protocol was amended to include an update to the use of any live vaccine to be prohibited 28 days prior to randomization. |
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21 Jun 2016 |
Protocol was amended to include an increase in the total number of patients enrolled in the study from 767 to 931 to achieve the pre-specified minimum number of 230 IC2/3 patients and 537 IC1/2/3 patients. Subsequently, the numbers of events were revised to ensure the study retains sufficient power and follow-up to estimate overall survival (OS). |
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28 Oct 2016 |
Protocol was amended based on updated clinical data regarding the atezolizumab half-life of 27 days, the following changes have been implemented: The period during which female patients must remain abstinent or use contraception and the length of follow-up of pregnancy reporting has been revised from 90 days to 5 months after the last dose of atezolizumab;The period during which patients must agree not to receive live, attenuated vaccine has been revised from 90 days to 5 months after the last dose of atezolizumab. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
