E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hairy Cell Leukemia |
Leucemia de células pilosas |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
A specific type of cancer of the blood |
Un tipo concreto de cáncer de la sangre |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019055 |
E.1.2 | Term | Hairy cell leukemia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019056 |
E.1.2 | Term | Hairy cell leukemia variant |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the rate of durable complete response (CR) in multiply relapsed HCL with moxetumomab pasudotox. |
Determinar la tasa de respuesta completa (RC) duradera con moxetumomab pasudotox en la LCP con múltiples recidivas |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Determine the overall response rate (ORR), progression-free survival (PFS), time to treatment failure (TTF), and duration of responses (CR and partial response [PR]). -Confirm the tolerability and safety of moxetumomab pasudotox in patients with HCL. -Evaluate immunogenicity and pharmacokinetics (PK) of moxetumomab pasudotox. |
-Determinar la tasa de respuesta global (TRG), la supervivencia libre de progresión (SLP), el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT), la duración de las respuestas (RC y respuesta parcial [RP]) -Confirmar la tolerabilidad y seguridad de moxetumobab pasudotox en pacientes con LCP. -Evaluar la inmunogenicidad y la farmacocinética de moxetumomab pasudotox. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients must have histologically confirmed hairy cell leukemia or hairy cell leukemia variant .with a need for therapy based on at least one of the following criteria: neutrophils less than 1000/mm(3)
platelets less than 100,000/mm(3)
hemoglobin less than 10 g/dL)
symptomatic splenomegaly.
Patients must be Pseudomonas-immunotoxin naive Patients must have had at least 2 prior purine analogs, or at least 1 course of purine analog and 1 of either rituximub or BRAF inhibitor. Men or women age greater than or equal to 18 years. Because this disease does not generally occur in children, children are excluded from this study, but will be eligible for future pediatric trials in other indications. ECOG performance status less than or equal to 2. The effects of moxetumomab pasudotox on the developing human fetus are unknown. For this reason, women of child-bearing potential and men must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study entry and for the duration of study participation, and 4 months after completion of moxetumomab pasudotox administration. Should a woman become pregnant or suspect she is pregnant while she or her partner is participating in this study, she should inform her treating physician immediately. Patients must have adequate organ function as defined below: total bilirubin less than or equal to 1.5 mg/dL, unless consistent with Gilbert s (ratio between total and direct bilirubin greater than 5) AST and ALT less than or equal to 3 times upper limit of normal (ULN) alkaline phosphatase less than or equal to 2.5 ULN serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/dL or creatinine clearance greater than or equal to 60 mL/min as estimated by the Cockcroft-Gault equation Prothrombin time/INR or partial thromboplastin time less 2.5 ULN, fibrinogen greater than or equal to 0.5 LLN; if on warfarin, INR less than 3.5, if on any other anticoagulation, PT less than 2.5 times baseline Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document. Life expectancy greater than or equal to 6 months |
1. Los pacientes deben tener leucemia de células pilosas con confirmación histológica, o variante de la leucemia de células pilosas con necesidad de tratamiento basándose en al menos uno de los siguientes criterios: a. neutrófilos < 1,0 x 109/l b. trombocitos < 100 x 109/l c. hemoglobina < 10 g/dl d. esplenomegalia sintomática 2. Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con inmunotoxinas de Pseudomonas. 3. Los pacientes deben haber recibido al menos 2 tratamientos sistémicos previos, incluidos 2 tratamientos con un ANP, o 1 tratamiento con rituximab o un inhibidor de BRAF tras un único tratamiento previo con un ANP. 4. Hombres o mujeres > 18 años. Puesto que esta enfermedad no ocurre generalmente en niños, se han excluido de este estudio. 5. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ? 2 (véase el 0). 6. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, tal y como se define a continuación: a. Bilirrubina total ? 1,5 mg/dl, a menos que concuerde con síndrome de Gilbert (cociente entre bilirrubina total y directa > 5). b. ALT y AST ? 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN). c. Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN. d. Creatinina sérica ? 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ? 60 ml/min estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (0). 7. Tiempo de protrombina (TP)/índice internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (TTP) < 2,5 x LSN, fibrinógeno ? 0,5 x límite inferior de la normalidad; si recibe warfarina, INR < 3,5, si recibe algún otro anticoagulante, TP < 2,5 x valor basal. 8. Con capacidad de entender y voluntad de firmar el documento de consentimiento informado. 9. Esperanza de vida ? 6 meses. 10. Las mujeres fértiles y sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben utilizar un método anticonceptivo muy eficaz antes de incorporarse al estudio y durante la participación, y acceder a seguir utilizándolo durante 4 meses tras el fin de la administración de moxetumomab pasudotox; el cese de la anticoncepción después de este momento se debe consultar con un médico responsable. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables. ? Las mujeres fértiles se definen como las que no están esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía completa) o las que son premenárquicas o posmenopáusicas (12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa). ? Un método anticonceptivo muy eficaz es aquel con una reducida tasa de fallos (es decir, menos del 1 % al año) cuando se usa de forma sistemática y correcta. Los métodos anticonceptivos aceptables se describen en la Tabla 3.1.1-1. ? Si una mujer se queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja está participando en este estudio, debe informar a su médico de inmediato. 11. Los hombres no esterilizados y sexualmente activos que tengan una pareja femenina en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (véase la Tabla 3.1.1-1) desde el día 1 hasta 60 días después de recibir la última dosis del fármaco en investigación. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who have had chemotherapy, immunotherapy or radiotherapy within 4 weeks prior to entering the study. Patients who are receiving any other investigational agents. Patients with known brain metastases should be excluded from this clinical trial because of their poor prognosis and because they often develop progressive neurologic dysfunction that would confound the evaluation of neurologic and other adverse events. Patients with clinically significant ophthalmologic findings during screening Pregnant or breastfeeding females. The effects of moxetumomab pasudotox on the developing fetus are unknown. Because there is an unknown but potential risk for adverse events in nursing infants secondary to treatment of the mother with moxetumomab pasudotox breastfeeding should be discontinued if the mother is treated with moxetumomab pasudotox Positive for Hepatitis B surface antigen unless the patient is on Lamivudine or Entecavir and Hepatitis B Viral DNA load is less than 2000 IU/mL. Lymph nodes greater than 4cm or prior splenectomy Active second malignancy requiring treatment other than minor resection of indolent cancers like basal cell and squamous skin cancers Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, malaria infection or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements. HIV-positive patients unless taking appropriate anti-HIV medications with a CD4 count of greater than 200. Otherwise, there may be increased risk of lethal infections when temporarily suppressing normal B-cells. History of allogeneic bone marrow transplant. Patients with history of both thromboembolism and known congenital hypercoagulable conditions. Uncontrolled pulmonary infection, pulmonary edema. Oxygen saturation at rest less than 88% measured by pulse oximetry or PaO (2) less than or equal to 55 mm Hg. Serum albumin less than 2 g/dL. Radioimmunotherapy within 2 years prior to enrollment in study. ANC less than 1000/mm(3), or platelet count less than 50,000/mm(3), if these cytopenias are not judged by the investigator to be due to underlying disease (ie, potentially reversible with antineoplastic therapy). A patient will not be excluded because of pancytopenia greater than or equal to Grade 3, or erythropoietin dependence, if it is due to disease, based on the results of bone marrow studies. Patients with less than 50% of predicted forced expiratory volume (FEV1) or less than 50% of predicted diffusing capacity for carbon monoxide (DLCO), corrected for hemoglobin concentration and alveolar volume. Note: Patients with no prior history of pulmonary illness are not required to have PFTs. FEV1 will be assessed after bronchodilator therapy. Patients with history of thrombotic microangiopathy or TTP-HUS. Patients with QTc elevation > grade 1 Patient on high dose estrogen (defined as > 0.625 mg/day of an estrogen compound. Patients with clinical evidence of disseminated intravascular coagulation (grade 3-4) |
1. Pacientes que han recibido quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia en las 4 semanas previas a la incorporación al estudio. 2. Pacientes que estén recibiendo algún otro fármaco en investigación. 3. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico debido a su pronóstico desfavorable y a que a menudo padecen disfunción neurológica progresiva, que confundiría la evaluación de los efectos adversos neurológicos y otros acontecimientos adversos (AA). 4. Pacientes con desprendimiento de retina o coroideo identificado durante la evaluación oftalmológica de la selección. 5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Se desconocen los efectos de moxetumomab pasudotox sobre el feto en desarrollo. Dado que existe un riesgo desconocido pero posible de AA en los lactantes a consecuencia del tratamiento de la madre con moxetumomab pasudotox, debe suspenderse la lactancia si la madre recibe moxetumomab pasudotox. 6. Resultado positivo en la detección del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o de anticuerpos contra el antígeno nuclear, a menos que el paciente esté recibiendo lamivudina o entecavir y la cantidad de ADN del virus de la hepatitis B sea < 2000 UI/ml. 7. Ganglios linfáticos > 4 cm o esplenectomía previa. 8. Segunda neoplasia maligna activa que requiere otro tratamiento distinto de la resección menor de tumores poco activos, como el carcinoma basocelular o espinocelular. 9. Enfermedad intercurrente no controlada, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, hipertensión no controlada, arritmia cardíaca, paludismo o trastorno psiquiátrico/situaciones sociales que limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio. 10. Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a menos que tomen los medicamentos apropiados contra el VIH y tengan un recuento de CD4 > 200. De lo contrario, puede haber un mayor riesgo de infecciones letales al suprimir temporalmente los linfocitos B normales. 11. Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea. 12. Pacientes con antecedentes de tromboembolia y estados de hipercoagulabilidad congénitos conocidos. 13. Infección pulmonar no controlada, edema pulmonar. 14. Saturación de oxígeno en reposo < 88 % determinada mediante pulsioximetría o PaO2 ? 55 mm Hg. 15. Albúmina sérica < 2 mg/dl. 16. Radioinmunoterapia en los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio. 17. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,0 x 109/l, o recuento de trombocitos < 50 x 109/l, a menos que el investigador considere que se debe a una enfermedad subyacente (es decir, posiblemente reversible con un tratamiento antineoplásico). Un paciente no será excluido a causa de una pancitopenia de grado ? 3, o dependencia de eritropoyetina, si se debe a una enfermedad, según los estudios de la médula ósea. 18. Pacientes con < 50 % del volumen espiratorio máximo (FEV1) previsto o < 50 % de la capacidad de difusión del monóxido de carbono prevista, corregida en función de la concentración de hemoglobina y el volumen alveolar (DLCO). Nota: No se requieren pruebas funcionales pulmonares (PFP) para los pacientes sin antecedentes de enfermedades pulmonares. El volumen espiratorio máximo se evaluará tras el tratamiento broncodilatador. 19. Pacientes con antecedentes de microangiopatía trombótica o microangiopatía trombótica/SUH. 20. Pacientes con una elevación del intervalo QT corregido (Fridericia) > 500 ms (lectura e interpretación no automatizada del ECG por una persona médicamente cualificada) en función de, al menos, dos ECG de 12 derivaciones separados. 21. Pacientes que reciben dosis altas de estrógenos (> 0,625 mg/día de un compuesto estrogénico). 22. Pacientes con signos clínicos de coagulación intravascular diseminada (grado 3-4). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Durable Complete response |
Respuesta completa duradera. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Approximately 12 months from the start of treatment |
Aproximadamente 12 meses tras el inicio del tratamiento. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Overall Response Rate (ORR), progression free survival (PFS), time to treatment failute, duration fo response (CR and PR), Safety, Immunogenicty, and Pharmokokinetics |
Tasa de respuesta global (TRG), la supervivencia libre de progresión (SLP), el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT), la duración de las respuestas (RC y respuesta parcial [RP]), seguridad, inmunogenicidad y farmacocinética . |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Duration of study |
Duración del ensayo. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Czech Republic |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Ireland |
Israel |
Italy |
Mexico |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Portugal |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |