Clinical Trial Results:
An open-label, multi-center, expanded treatment protocol of oral panobinostat in combination with bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed and relapsed and refractory multiple myeloma
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2014-003239-21 |
Trial protocol |
AT NO DE SE |
Global end of trial date |
15 May 2017
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Apr 2020
|
First version publication date |
09 Apr 2020
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CLBH589D2001X
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02568943 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
|
||
Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
|
||
Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharmaceuticals AG, +41 613241111,
|
||
Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharmaceuticals AG, +41 613241111,
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
15 May 2017
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
15 May 2017
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To provide early treatment access in patients with panobinostat and to further evaluate safety of panobinostat when used in combination with BTZ/Dex in patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma who have received at least two prior regimens including bortezomib and an immunomodulatory agent.
|
||
Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Feb 2015
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 30
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Jordan: 2
|
||
Worldwide total number of subjects |
55
|
||
EEA total number of subjects |
48
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
21
|
||
From 65 to 84 years |
33
|
||
85 years and over |
1
|
||
|
|||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||
Screening details |
Screening/baseline assessments were performed within 28 days prior to the first dose of panobinostat (including hematology, blood chemistry, and pregnancy tests, physical examination, vital signs, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status, and electrocardiogram (ECG)). | ||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall trial (overall period)
|
||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
PAN+BTZ+Dex | ||||||||||||||||||||||
Arm description |
Panobinostat was the study drug, Bortezomib and dexamethasone were administered in combination with panobinostat and were the combination drugs. Treatment Phase 1 (Week 1-24 starting Cycle 1 Day 1) • PAN given orally three times a week, Weeks 1 & 2 of each 3-week cycle (Days 1, 3, 5, 8, 10 and 12) • BTZ given iv or sc twice a week, Weeks 1 & 2 of each 3-week cycle (Days 1, 4, 8, and 11) • Dex given orally twice a week over 2 days with BTZ (twice a week), Weeks 1&2 of each 3-week cycle (Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, and 12) Treatment Phase 2 (Week 25-48 starting Cycle 9 Day 1) • PAN given orally three times a week, Weeks 1, 2, of each 3-week cycle (Days 1, 3, 5, 8, 10, and 12) • BTZ given iv or sc once a week, Weeks 1, 2 of each 3-week cycle (Days 1 and 8) • Dex given orally once per week over 2 days with BTZ, Weeks 1, 2 of each 3-week cycle (Days 1, 2, 8, and 9) | ||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Panobinostat
|
||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||
Other name |
PAN, LBH589
|
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Treatment Phase 1 (Week 1-24 starting Cycle 1 Day 1): Panobinostat (PAN ) (20 mg) given orally three times a week, Weeks 1 & 2 of each 3-week cycle (Days 1, 3, 5, 8, 10 and 12).
Treatment Phase 2 (24 weeks starting Cycle 9 Day 1): PAN (20 mg) given orally three times a week, Weeks 1, 2, of each 3-week cycle (Days 1, 3, 5, 8, 10, and 12).
|
||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bortezomib
|
||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||
Other name |
BTZ
|
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use, Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Treatment Phase 1 (Week 1-24 starting Cycle 1 Day 1): Bortezomib (BTZ) (1.3 mg/m^2) given IV or subcutaneous use twice a week, Weeks 1 & 2 of each 3 week cycle (Days 1, 4, 8, and 11).
Treatment Phase 2 (24 weeks starting Cycle 9 Day 1): BTZ (1.3 mg/m^2) given once a week IV or subcutaneous use, Weeks 1, 2 of each 3 week cycle (Days 1 and 8).
BTZ could be administered iv or sc at the investigator’s discretion; however, the patient was to be treated consistently throughout the study by one route (either iv or sc).
|
||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
|
||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||
Other name |
DEX
|
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Treatment Phase 1 (Week 1-24 starting Cycle 1 Day 1): Dexamethasone (Dex) (20 mg) given orally over two days twice a week with BTZ (twice a week), weeks 1&2 of each 3-week cycle (Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, and 12).
Treatment Phase 2 (24 weeks starting Cycle 9 Day 1): Dex (20 mg) orally once per week over two days with BTZ, Weeks 1, 2 of each 3-week cycle (Days 1, 2, 8, and 9).
|
||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PAN+BTZ+Dex
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Panobinostat was the study drug, Bortezomib and dexamethasone were administered in combination with panobinostat and were the combination drugs. Treatment Phase 1 (Week 1-24 starting Cycle 1 Day 1) • PAN given orally three times a week, Weeks 1 & 2 of each 3-week cycle (Days 1, 3, 5, 8, 10 and 12) • BTZ given iv or sc twice a week, Weeks 1 & 2 of each 3-week cycle (Days 1, 4, 8, and 11) • Dex given orally twice a week over 2 days with BTZ (twice a week), Weeks 1&2 of each 3-week cycle (Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, and 12) Treatment Phase 2 (Week 25-48 starting Cycle 9 Day 1) • PAN given orally three times a week, Weeks 1, 2, of each 3-week cycle (Days 1, 3, 5, 8, 10, and 12) • BTZ given iv or sc once a week, Weeks 1, 2 of each 3-week cycle (Days 1 and 8) • Dex given orally once per week over 2 days with BTZ, Weeks 1, 2 of each 3-week cycle (Days 1, 2, 8, and 9) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
PAN+BTZ+Dex
|
||
Reporting group description |
Panobinostat was the study drug, Bortezomib and dexamethasone were administered in combination with panobinostat and were the combination drugs. Treatment Phase 1 (Week 1-24 starting Cycle 1 Day 1) • PAN given orally three times a week, Weeks 1 & 2 of each 3-week cycle (Days 1, 3, 5, 8, 10 and 12) • BTZ given iv or sc twice a week, Weeks 1 & 2 of each 3-week cycle (Days 1, 4, 8, and 11) • Dex given orally twice a week over 2 days with BTZ (twice a week), Weeks 1&2 of each 3-week cycle (Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, and 12) Treatment Phase 2 (Week 25-48 starting Cycle 9 Day 1) • PAN given orally three times a week, Weeks 1, 2, of each 3-week cycle (Days 1, 3, 5, 8, 10, and 12) • BTZ given iv or sc once a week, Weeks 1, 2 of each 3-week cycle (Days 1 and 8) • Dex given orally once per week over 2 days with BTZ, Weeks 1, 2 of each 3-week cycle (Days 1, 2, 8, and 9) | ||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants experiencing an Adverse Event (AE) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AE is defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered drug-related, that occurs after a subject provides informed consent. Abnormal laboratory values or test results occurring after informed consent constitute AEs only if they induce clinical signs or symptoms, are considered clinically meaningful, require therapy, or require changes in the study drug.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
up to 48 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses have been performed for this primary end point. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [2] - Safety Set |
|||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||
End point title |
Overall response rate based on European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) criteria per investigator assessment | ||||||||||
End point description |
Overall response rate (ORR) was defined as the proportion of patients with CR or nCR or PR. Point estimate and exact 95% two-sided confidence interval of ORR were calculated.
|
||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||
End point timeframe |
up to 48 weeks
|
||||||||||
|
|||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
|
|||||||||||||||
End point title |
Progression free survival by Investigator assessment, based on EBMT criteria | ||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from first dose date of study treatment to the date of the first documented disease progression or relapse or death due to any cause. PFS was based on EBMT criteria per investigator assessment. Progression free survival time (PFS) was summarized by using Kaplan-Meier estimates.
|
||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||
End point timeframe |
up to 48 weeks
|
||||||||||||||
|
|||||||||||||||
| Notes [3] - The Full Analysis Set (FAS) comprised all patients to whom study treatment was assigned. |
|||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
|
|||||||||
End point title |
Median PFS | ||||||||
End point description |
Median progression-free survival.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
up to 48 months
|
||||||||
|
|||||||||
| Notes [4] - FAS comprised all patients to whom study treatment was assigned. 9999.99 = not estimable. |
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PAN+BTZ+Dex
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
The Safety Set included all patients who received at least one dose of study medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The study was not terminated early, but in June 2016, the decision was made to stop enrollment due to a choice of the Sponsor not to continue further development. Patients who were in the study were followed until termination according to protocol. | |||
