Clinical Trial Results:
A Phase 2, Fixed-Sequence, Open-Label, Switch-Over Study of the Safety and Tolerability of HPN-100 Compared to Sodium Phenylbutyrate in Children
6-17 Years of Age with Urea Cycle Disorders, with a Long-Term Safety Extension
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Summary
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EudraCT number |
2014-003247-36 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
27 Jul 2011
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Jun 2016
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First version publication date |
10 Jun 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
HPN-100-005
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00947544 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Horizon Therapeutics Inc.
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Sponsor organisation address |
150 S. Saunders Road, Lake Forest , United States, 60045
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Public contact |
Elizabeth Robinson, Horizon Therapeutics Inc., clinicaltrials@horizonpharma.com
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Scientific contact |
Tom Vescio, MD, Horizon Therapeutics Inc., clinicaltrials@horizonpharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000297-PIP02-12 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Jul 2011
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Jul 2011
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Protocol HPN-100-005 was the first study of HPN-100 in pediatric subjects with urea cycle disorders (UCDs) and was a fixed-sequence, open-label, switch over study of HPN-100 with a long-term (12 month) safety extension designed to assess the safety of HPN-100 and to prospectively assess its ability to control blood ammonia as compared with Sodium Phenylbutyrate (NaPBA). Upon DSMB review of the first ten subjects who completed the switch over part of the study, and with DSMB approval, up to an additional 20 subjects were enrolled into the safety extension part of the study. HPN-100 is a triglyceride that has a similar mechanism of action as NaPBA. It is a liquid with minimal taste and odor. Three teaspoons of HPN-100 (~17.4mL) delivers an equivalent amount of PBA to 40 tablets of NaPBA.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. The study was conducted in accordance with legal and regulatory requirements including Guidance for Good Clinical Practice (International Conference on Harmonization [ICH] 1996), and the Declaration of Helsinki (World Medical Association 2008). Only participants who met the inclusion criteria and none of the exclusion criteria were enrolled to this study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Mar 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 16
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Worldwide total number of subjects |
17
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
11
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Adolescents (12-17 years) |
6
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The study was to assess if HPN-100 could control blood ammonia compared with NaPBA. Subjects received NaPBA three times daily with meals during the first week and the same PBA mole equivalent dose of HPN-100 during the second week. Participants entered the safety extension part of the study and continued receiving open-label HPN-100 for 12 months. | |||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Safety-Extension Period (12 months) (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Switch Over and Safety Extension | |||||||||||||||
Arm description |
After the switch over, participants entered the safety extension part of the study and continued receiving open-label HPN-100 for up to 12 months. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Glycerol phenylbutyrate
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Investigational medicinal product code |
HPN-100
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Other name |
GT4P, Glyceryl tri-(4-phenylbutyrate)
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Pharmaceutical forms |
Oral liquid
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
g/mL gram(s) millitre 3 teaspoons of HPN-100 (approximately 17.4mL). For subjects who completed the switch-over phase, the starting dose in the safety extension was the same HPN-100 dose that was received while in the switch-over phase. For new subjects, the starting dose was the HPN-100 equivalent dose calculated from the subject's NaPBA dose: NaPBA dose (g) x 0.95/1.1 = total daily HPN-100 dose (mL).
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Arm title
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Safety Extension Only | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects entered the safety extension part of the study only, and received open-label HPN-100 for up to 12 months. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Glycerol Phenylbutyrate
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Investigational medicinal product code |
HPN-100
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Other name |
GT4P, Glyceryl tri-(4-phenylbutyrate)
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Pharmaceutical forms |
Oral liquid
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Routes of administration |
Other use
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Dosage and administration details |
g/mL gram(s) millitre 3 teaspoons of HPN-100 (approximately 17.4mL) Subjects dosed three times daily with meals. Subjects received open-label HPN-100 for up to 12 months.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Safety-Extension Period (12 months)
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Switch Over and Safety Extension
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Reporting group description |
After the switch over, participants entered the safety extension part of the study and continued receiving open-label HPN-100 for up to 12 months. | ||
Reporting group title |
Safety Extension Only
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Reporting group description |
Subjects entered the safety extension part of the study only, and received open-label HPN-100 for up to 12 months. | ||
Subject analysis set title |
Safety Extension (HPN-100)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
There were 11 subjects who completed the switch over part of the study and 6 new subjects were enrolled in the safety extension part of the study due to DSMB approval.
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Subject analysis set title |
HPN-100
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients treated with HPN-100 who completed SF-15 at baseline and Month 12
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End point title |
Rate of Adverse Events during the safety extension part of the study [1] | ||||||||
End point description |
To evaluate the safety and PK characteristics of HPN-100 compared with sodium phenylbutyrate (NaPBA) in pediatric patients with urea cycle disorders.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
One year (12 months) on HPN-100.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Data are summarized for this endpoint per protocol. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number and causes of hyperammonemic events (safety extension) | ||||||||||||
End point description |
Number of Subjects with at Least One Hyperammonemic Crisis.
Hyperammonemic crisis is defined as follows:
• Clinical symptoms associated with ammonia of ≥ 100 µmol/L
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
1 year
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Quality of life assessed by the SF-15 questionnaire | ||||||||
End point description |
Change from baseline to Month 12.
The SF 15 questionnaire consists of 15 questions that assess the following:
• Physical functioning (5 questions)
• Emotional functioning (4 questions)
• Social functioning (3 questions)
• School functioning (3 questions)
Items were scored on a 5-point Likert scale from 0 (never) to 4 (almost always) or a 3-point scale (0 [not at all], 2 [sometimes], or 4 [a lot] for the young child self-report). Items were reverse-scored and linearly transformed to a 0–100 scale as follows: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, and 4=0. Total score was 0-100 scale (averaged from each functional areas). In the 0-100 scale, 0 is the worst score and 100 is best score.
Improved quality of life was shown by increased total score from baseline to Month 12.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
1 year
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Safety Extension period only (from Day 15 to 1 year)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
12.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
HPN-100
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Reporting group description |
HPN-100: Patient treated with HPN-100 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24144944 |
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