Clinical Trial Results:
A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Parallel-Group Phase 2b Study to Assess the Efficacy, Safety, and Tolerability of Velusetrag for the Treatment of Diabetic or Idiopathic Gastroparesis
Summary
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EudraCT number |
2014-003250-13 |
Trial protocol |
CZ PL |
Global end of trial date |
05 Jun 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Oct 2019
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First version publication date |
28 Oct 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
0099
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02267525 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Theravance Biopharma R&D, Inc.
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Sponsor organisation address |
901 Gateway Boulevard, South San Francisco, United States, 94080
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Public contact |
Theravance Biopharma R&D, Inc., Theravance Biopharma R&D, Inc., 650 808-6000,
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Scientific contact |
Theravance Biopharma R&D, Inc., Theravance Biopharma R&D, Inc., 650 808-6000,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Jun 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
05 Jun 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Jun 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the effect of velusetrag on symptoms in participants with gastroparesis.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the protocol, the principles of the International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use Guideline for Good Clinical Practice, the United States Code of Federal Regulations, the principles of the World Medical Association Declaration of Helsinki, Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects, and all applicable regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Feb 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 217
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Worldwide total number of subjects |
233
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EEA total number of subjects |
16
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
200
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From 65 to 84 years |
33
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The screening period was 1 to 5 weeks in duration. The last consecutive 7 days were assessed for eligibility and served as the baseline period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Monitor, Data analyst, Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Administered once daily, 30 minutes prior to eating, for 12 weeks.
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Arm title
|
Velusetrag 5 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Velusetrag
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once daily, 30 minutes prior to eating, for 12 weeks.
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Arm title
|
Velusetrag 15 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Velusetrag
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once daily, 30 minutes prior to eating, for 12 weeks.
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Arm title
|
Velusetrag 30 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Velusetrag
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered once daily, 30 minutes prior to eating, for 12 weeks.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: One participant in the velusetrag 15 mg arm did not receive any study drug and is not included in the baseline period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Velusetrag 5 mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Velusetrag 15 mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Velusetrag 30 mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Velusetrag 5 mg
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Velusetrag 15 mg
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Velusetrag 30 mg
|
||
Reporting group description |
- |
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End point title |
Change from baseline in the 7-day mean Gastroparesis Cardinal Symptoms Index – 24−Hour Recall (GCSI-24H) total score at week 4 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The GCSI was developed to quantifying symptom severity in participants with functional upper gastrointestinal symptoms. The daily version was developed to assess short-term changes in symptoms. The GCSI-24H contains 9 items in 3 subscales covering nausea/vomiting (3 items), postprandial fullness/early satiety (4 items), and bloating (2 items). A negative change from baseline indicates a reduction in gastroparesis-related symptoms.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 4
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Statistical analysis title |
Velusetrag 5 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Velusetrag 5 mg
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Number of subjects included in analysis |
118
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0327 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.4
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.75 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.03 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Velusetrag 15 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Velusetrag 15 mg
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Number of subjects included in analysis |
112
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5758 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.48 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.27 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Velusetrag 30 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Velusetrag 30 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
116
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6743 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.29 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.45 |
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End point title |
Change from baseline in the 7-day mean Gastroparesis Cardinal Symptoms Index – 24−Hour Recall (GCSI-24H) total score | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The GCSI was developed to quantifying symptom severity in subjects with functional upper gastrointestinal symptoms. The daily version was developed to assess short-term changes in symptoms. The GCSI-24H contains 9 items in 3 subscales covering nausea/vomiting (3 items), postprandial fullness/early satiety (4 items), and bloating (2 items). A negative change from baseline indicates a reduction in gastroparesis-related symptoms.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 8 and Week 12
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Notes [1] - ITT analysis set: 59 [2] - ITT analysis set: 59 [3] - ITT analysis set: 53 [4] - ITT analysis set: 57 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in the 7-day mean Gastroparesis Cardinal Symptoms Index – 24−Hour Recall (GCSI-24H) individual component scores | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Assessed with the 7-day mean Gastroparesis Rating Scale PRO (GRS PRO) Factor 2 scores. The GRS was developed for use in participants with diabetic or idiopathic gastroparesis and is sensitive to the range of symptoms experienced by participants within this study. A negative change from baseline indicates a reduction in gastroparesis-related symptoms.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 4, Week 8 and Week 12
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Notes [5] - ITT analysis set: 59 [6] - ITT analysis set: 59 [7] - ITT analysis set: 53 [8] - ITT analysis set: 57 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Gastroparesis Cardinal Symptoms Index – 24−Hour Recall (GCSI-24H) weekly responders | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Weekly responders experienced at least 1 point decrease from baseline in GCSI-24H individual domain scores.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 4, Week 8 and Week 12
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Notes [9] - ITT analysis set: 59 [10] - ITT analysis set: 59 [11] - ITT analysis set: 53 [12] - ITT analysis set: 57 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in the 7-day mean Gastroparesis Rating Scale (GRS) total score | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The GRS was developed for use in participants with diabetic or idiopathic gastroparesis and is sensitive to the range of symptoms experienced by participants within this study. A negative change from baseline indicates a reduction in gastroparesis-related symptoms.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8 and 12
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Notes [13] - ITT analysis set: 59 [14] - ITT analysis set: 59 [15] - ITT analysis set: 53 [16] - ITT analysis set: 57 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in the 7-day mean Gastroparesis Rating Scale (GRS) individual component scores | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The GRS was developed for use in participants with diabetic or idiopathic gastroparesis and is sensitive to the range of symptoms experienced by participants within this study. A negative change from baseline indicates a reduction in gastroparesis-related symptoms.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8 and 12
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Notes [17] - ITT analysis set: 59 [18] - ITT analysis set: 59 [19] - ITT analysis set: 53 [20] - ITT analysis set: 57 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with an improvement from baseline of at least 1 point in Gastroparesis Rating Scale (GRS) individual summary scores | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The GRS was developed for use in participants with diabetic or idiopathic gastroparesis and is sensitive to the range of symptoms experienced by participants within this study. A negative change from baseline indicates a reduction in gastroparesis-related symptoms. Responders experienced at least 1 point decrease in GRS individual summary scores. Responders for at least 6 of 12 weeks (Weeks 1-12) (Responder Criteria 1) and responders for at least 6 of 12 weeks (Weeks 1-12) and for at least 3 weeks (Weeks 9-12) (Responder Criteria 2) are reported for GRS PRO Factor 1 and GRS PRO Factor 2 scores.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of Day 28 Gastric Emptying Scintigraphy (GES) Hour 4 percentage retention | ||||||||||||||||||||
End point description |
Participants received a standardized test meal consisting of a 4-ounce (oz) egg white meal radiolabelled with 0.5-1 millicurie (mCi) technetium, 2 slices of white bread/toast, jam and water. Gamma camera images were obtained immediately after meal ingestion and at 1, 2, 3, and 4 hours after meal ingestion. The geometric mean of the anterior and posterior gastric counts for each time point were calculated and corrected for radioactive decay. Results are expressed as a percentage of food remaining in the stomach 4 hours after meal ingestion.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 28
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Notes [21] - ITT analysis set: 59 [22] - ITT analysis set: 59 [23] - ITT analysis set: 53 [24] - ITT analysis set: 57 |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 to Week 14
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Velusetrag 15 mg
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Velusetrag 30 mg
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Velusetrag 5 mg
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Nov 2014 |
• Changed Inclusion Criterion #10 to clarify the concomitant medications restriction for entry to the study as well as the use of concomitant medications that affect gastroparesis symptoms in order for symptoms to remain stable throughout the study.
• Added Exclusion Criterion #12 to exclude participants with an underlying condition that may have been the cause of the gastroparesis.
• Added 2 new study endpoints: the proportion of participants with at least 1-point improvement from baseline in the GCSI-DD and GRS individual components at each week (1-12) to further assess changes.
• Added predose and postdose 12-lead electrocardiograms (ECGs) to Visit 7 (Day 56) to closely monitor participants’ cardiac health while they were being dosed.
• Added HbA1c sample collection to Visit 8 (Day 84) for diabetic participants to monitor the results for these participants from Screening to the end of the study to determine effect of the study drug.
• Added blinded interim assessment of sample size assumptions to ensure an adequate sample size.
• Added a statement that the proportion endpoints would be evaluated using chi-square methodology.
• Changed the PK assessment at Visit 7 (Day 56) from serial pharmacokinetics (PK) sampling to a trough level and at Visit 8 (Day 84) from a trough level to serial PK sampling to better correlate blood levels with gastric motility breath test (GMBT) results.
• Added a statement that the final interpretation of all ECGs collected during the study would be completed by a central reviewer.
• Removed or changed certain statements related to abstaining from smoking and alcohol and strenuous exercise to clarify these requirements in relationship to gastric motility breath test (GMBT) or GES testing.
• Clarified that the GES was not required if a participant had a comparable, qualifying 4-hour GES performed within 1 year of Screening. |
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30 Nov 2015 |
• Clarified details of the study design (added the Screening Treatment Satisfaction Questionnaire, clarified the description of the 2 daily PRO measures, added that participants must have had a 7-day mean score of ≥2.5 and <5 points on the GCSI-24H at Day 1 and that eligible participants completed the Patient Assessment of Upper Gastrointestinal Quality of Life (PAGI-QOL) questionnaire to establish baseline QOL metrics at Day 1) for consistency between the study procedures section and the Schedule of Study Procedures.
• Added the use of comparable, qualifying 4-hour 99mTc GES within 1 year of Screening to decrease participants’ exposure to radiation and decrease the number of long visits required by the protocol. The GES was used to diagnose participants with delayed gastric emptying and the Sponsor did not believe a confirmatory test was needed if a GES was performed within 1 year of Screening.
• Added a statement that at least 50% of the participantsenrolled must have had a GES performed during the Screening Period of the study to allow the Sponsor to assess any difference in treatment effect due to historical GES (within 1 year of Screening) compared to the GES performed at the time of study entry.
• Changed the GCSI-2W composite score range for eligibility to between ≥2 and <5 to enlarge the pool of participants eligible for Screening. Also revised the GCSI-DD to GCSI-24H for consistency with the naming convention of the questionnaire.
• Removed all references to the 13C-octanoate GMBT. The GMBT was removed from the study to decrease the number of long visits and the study burden for participants as well as streamline study procedures for study sites.
• Deleted references to GE t1/2 using 99mTc GES since the GMBT was removed from the study.
• Added a statement that participants also completed the PAGI-QOL questionnaire to assess QOL metrics and completed the Treatment Satisfaction Question to provide an impression of study treatment. |
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30 Nov 2015 |
Continuation of protocol amendment 2:
• Changed the serial PK assessments to a substudy. Decreasing the serial PK sampling to a subset of participants allowed participants who were unable to stay for numerous long visits to participate in the study. The trough PK sample at Day 14 was deleted, as it was the only blood draw for the visit and sufficient PK data were collected using the remaining PK samples.
• Changed Inclusion Criterion #7 to increase the BMI range from 18 to 35 kg/m^2 to 18 to 42 kg/m^2, inclusive.
• Changed Inclusion Criterion #11 (and revised similar language globally) to decrease the period for abstaining from prohibited medications from 72 hours to 24 hours prior to GES during Screening and start of Baseline Period to be less restrictive to potential participants, and to clarify that certain medications could have been used but their use was documented during the study in the Treatment and Follow-Up Periods so that participants did not withhold treatment for an extended period.
• Added text to clarify that Visit 2 could have been combined with Screening if a Screening GES was not needed.
• Changed the following inclusion/exclusion criteria to allow more potential participants to screen for the study:
o Changed Exclusion Criterion #3 to allow a type 1 or type 2 diabetic to have an HbA1c level >11% instead of >10%.
o Changed Exclusion Criterion #6 to allow a history of intrapyloric botulinum toxin injection within 3 months instead of 6 months of Screening.
o Changed Exclusion Criterion #10 to allow a history of eating disorder but not a concurrent eating disorder.
o Changed Exclusion Criterion #14 to exclude participants who were unwilling or unable to perform 99mTc GES, if applicable, for consistency with global removal of GMBT from the study.
o Changed Exclusion Criterion #15 to increase the upper limit of normal for aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase from >1.5 times to >2 times the upper limit of normal. |
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30 Nov 2015 |
Continuation of protocol amendment 2:
o Changed Exclusion Criterion #16 and concomitant medications language to clarify the use of opioids, with the intention to exclude chronic opioid use but not restrict or prohibit use of opioids for potential AEs.
o Changed Exclusion Criterion #18 and concomitant medications language to clarify the use of moderate P-gp inhibitors based on the Sponsor’s assessment that the risk of moderate inhibitors and inducers was anticipated to be relatively low.
o Deleted Exclusion Criterion #19 and modified concomitant medications language that prohibited the use of 2 or more psychotropic medications to be less restrictive to potential participants.
o Changed Exclusion Criterion #21 to clarify examples of psychiatric conditions that were exclusionary.
• Deleted Visit 3 from the study since the primary purpose of this visit was to conduct the GMBT; all Visit 3 procedures were moved to Visit 4.
• Clarified the allowable window for the postdose ECGs and increased certain visit windows to allow more flexibility in scheduling visits to accommodate participants.
• Added follow-up telephone calls on Day 42 and Day 70 in the Schedule of Study Procedures for clarity and consistency with the study procedures section.
• Updated the total amount of blood drawn if participating in the main study only, and if also participating in the PK substudy.
• Added predose meal requirements for Visit 5 (Day 14) and Visit 7 (Day 56) and postdose meal requirements for Visit 6 (Day 28) and Visit 8 (Day 84) for consistency with the Schedule of Study Procedures. |
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09 May 2016 |
• Added a 4-hour gastric emptying breath test (GEBT) option during the Screening Period to allow for a nonradioactive alternative for gastric emptying testing.
• Clarified that a participant could qualify for the study with either a GES or a GEBT, and added text to allow for an additional GEBT at Screening for qualification if needed.
• Changed Inclusion Criterion #6 to define entry criteria for the GEBT results that qualified the participant for the study, and to allow a participant to perform a second gastric emptying test if they failed either the GES or GEBT at Screening.
• Changed Exclusion Criterion #13 and study procedures language to add additional exclusions pertaining to nicotine-containing products specific for the GEBT.
• Changed Exclusion Criterion #14 to add additional exclusions for the GEBT (allergies to lactose and Spirulina).
• Changed Exclusion Criterion #23 to clarify which drugs in the urine drug screen were exclusionary.
• Broadened the study endpoints to include both the GES and the GEBT.
• Increased certain visit windows to increase participant compliance with the scheduled visits per protocol.
• Clarified that the Follow-up Visit was to occur 14 days after the Day 84/Early Termination Visit.
• Added cannabinoids and tramadol to urine drug screen testing.
• Clarified which participants would be included in the full analysis set and included new variables added to the protocol in the subgroup analysis. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |